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慢性淋巴細胞白血病，是一種B淋巴細胞克隆性增殖的惡性良性腫瘤疾病，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾髒和淋巴結聚集為特征。該病最主要的一線治療方法是以化療、化學免疫等方法為主。
BTK抑制劑應運而生
基于以上資訊，相應的，更安全、療效更好的藥物應運而生。臨床研究表明，BTK抑制劑在治療CLL方面有顯著的療效。美國FDA已準許兩種口服BTK抑制劑用于臨床：Ibrutinib 、Acalabrutinib1。
BTK是非受體型蛋白酪氨酸激酶家族的成員，它是 BCR 信号通路中的關鍵激酶，當BCR 與其相應抗原結合後，BCR 信号通路就會被激活。BCR通路在CLL的發病機制中扮演着重要的作用。是以抑制BTK對治療CLL有很重要的作用。
目前為止，全球有3款BTK抑制劑上市，分别為伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼，而阿卡替尼以更加安全、不良反應少的特性，脫穎而出。
阿卡替尼做為第二代BTK抑制劑，正是以更強的安全性、選擇性，成為了“突破性藥物”。不僅如此，它還獲得了“孤兒藥”的稱号。它對B細胞惡性惡性良性腫瘤的發生發展具有顯著的抑制作用，不得不說，阿卡替尼具有很廣闊的市場前景。
第二代BTK抑制劑——阿卡替尼
阿卡替尼，是第二代BTK抑制劑，是一種不可逆的BTK抑制劑，主要用于治療套細胞淋巴瘤。2017年，FDA準許阿卡替尼上市，其主要用于治療在此之前已經接受過一種療法的成年套細胞淋巴瘤(MCL)患者；2019年，基于III期臨床研究ELEVATE-TN和ASCEND研究，阿卡替尼獲批用于治療CLL或小細胞淋巴瘤(SLL)成人患者。
相對于第一代的伊布替尼，阿卡替尼最大的特點就是毒性會更小一些，有着高特異性。臨床資料表明，伊布替尼在初治、複發/難治性（RR）和del(17p)高危患者中具有長期的療效。但是，部分CLL患者在接受伊布替尼的治療後，會出現一些不良影響，如疲勞、關節疼痛、心律失常（如房顫）、高血壓和出血風險增加，這些副作用也是導緻患者中斷治療的主要原因。
阿卡替尼的臨床療效
在一項國外的多中心I-II期臨床試驗中，Byrd2等人對 61名複發性CLL患者給予口服阿卡替尼的治療，患者的中位年齡在62歲，中位随訪時間為14.3個月。其最終臨床資料顯示，ORR率（客觀緩解率）為95%，其中85%是部分緩解，10%為淋巴細胞增多症部分緩解；其餘5%的患者病情穩定。在17p缺失的患者中，客觀緩解率為100%，隻有一例CLL患者的病情進展了，僅有10%的患者出現了較為嚴重的貧血，腹瀉、呼吸困難等不良反應。
其藥物動力學結果顯示，阿卡替尼并沒有藥物蓄積，其半衰期約為1小時左右。
其次，在3期ELEVATE-TN研究中，535例患者，中位年齡70歲，中位随訪時間28.3個月， 研究結果顯示阿卡替尼+奧濱尤妥珠單抗相較于阿卡替尼+苯丁酸氮芥(Clb)來說，效果更加顯著，可顯著延長患者的無進展生存期（PFS）。其中，阿卡替尼+奧濱尤妥珠單抗和單用阿卡替尼預估30個月的PFS率分别為90%和82%。
上述臨床資料說明，阿卡替尼的療效比之傳統的化療，會更加安全有效。阿卡替尼對于CLL患者的治療有很大的價值。
阿卡替尼價格
不過，目前為止，阿卡替尼還未在國内上市，價格也是比較昂貴的，根據出口國家不同，價格也各不相同。患者可以根據自己的經濟條件靈活選擇！
阿卡替尼後期展望
迄今為止，靶向BTK抑制劑治療在複發難治患者中，已經逐漸有了不可替代的地位。阿卡替尼等靶向藥物的使用，為B細胞惡性惡性良性腫瘤的治療，帶來了革命性的進展。希望阿卡替尼及類似藥物可以快速在國内上市，讓更多CLL患者可以用上此藥，相信随着更多治療方法的出現，CLL的治療會得到更進一步的發展。
參考資料
1Valla K, Flowers CR, Koff JL. Targeting the B cell receptor pathway in non-Hodgkin lymphoma. Expert OpinInvestig Drugs, 2018; 27(6): 513-522.
2Valla K, Flowers CR, Koff JL. Targeting the B cell receptor pathway in non-Hodgkin lymphoma. Expert OpinInvestig Drugs, 2018; 27(6): 513-522.