▎藥明康德内容團隊編輯
慢性淋巴細胞白血病（CLL）是最常見的白血病類型，通常發生在60歲以上成年人中，病情發展緩慢。單克隆B細胞淋巴細胞增多症（MBL）是CLL的前驅狀态，通常在CLL确診前6年可檢測到，在老年人中的患病率可高達12%。然而，MBL的持續時間及其演變為CLL的機制仍然很大程度上未知。
近日發表于美國血液學會期刊BLood的一項研究，對于疾病發生發展的過程提供了重要資訊。這項研究來自荷蘭Erasmus醫學中心免疫學系團隊，通過對患者确診前長達22年的血液樣本測序分析，結果提示，CLL的臨床前階段可能比以前認為的還要長，即使在預後不良的情況下也是如此。
美國國立衛生研究院心肺血液研究所（NHLBI）Gerald Marti醫學博士在相關評論中強調，這些發現“代表了對CLL克隆型前體細胞的最早檢測”。
截圖來源：Blood
這項研究的參與者來自知名的EPIC（歐洲癌症和營養前瞻性調查）隊列。為了深入了解CLL早期階段的B細胞受體特點，研究團隊對124名CLL患者和118名比對對照者血液樣本中的B細胞受體（BcR）免疫球蛋白重鍊（IgH）基因庫（gene repertoire）進行了測序，血液樣本的采樣時間最早可達CLL或小淋巴細胞白血病（SLL）确診前22年。
CLL與SLL具有同樣的病理和免疫表型特點，但CLL疾病主要集中在外周血中，而SLL疾病主要集中在淋巴結。
研究人員觀察到，在大多數患者中檢測到BcR IgH基因庫的顯著改變，CLL患者的優勢克隆型（dominant clonotype）頻率與對照組相比有顯著差異（54.9% vs 0.38%），甚至在淋巴細胞增多症發生之前就是如此，并且這種特點與克隆型IgH可變區基因的體細胞超突變狀态無關。
在基線時測量淋巴細胞計數的28名患者中，資料也提示了疾病前期的迹象：
在CLL診斷前8年時，10名患者的樣本顯示出淋巴細胞增多的證據。研究團隊解釋，這提示這些患者是無症狀CLL病例。
二代測序結果顯示，在CLL診斷前長達15年時，28名患者中有21人的IgH基因庫可檢測到改變，通常發生在淋巴細胞計數沒有升高的情況下。
值得注意的是，一些需要治療、以及臨床轉化為侵襲性B細胞淋巴瘤的CLL患者，早在CLL診斷前16年也表現出IgH基因庫的相當大的改變。
此外，在14名CLL患者中，診斷前16年的特定類型的優勢克隆型就與不良預後相關。
相比IgHV突變克隆型的患者，診斷前具有IgHV未突變優勢克隆型的患者，在CLL診斷後的總生存期明顯更短。
50%～60%患者存在免疫球蛋白重鍊可變區（IgHV）基因體細胞突變。伴有IgHV基因突變的CLL細胞起源于後生發中心的記憶B細胞，此類患者進展較慢；不伴IgHV基因突變的CLL細胞起源于前生發中心的原始B細胞，患者進展快、更容易對免疫化療反應不佳，預後差。
22名患者具有多個不同時間點的樣本。資料顯示，BcR IgH基因庫的改變随着時間推移顯著增加或穩定保持在較高水準。
圖檔來源：123RF
“據我們所知，從未以如此令人信服的方式捕捉到MBL患者進展為CLL的動态，”研究團隊表示，這些發現“擴充了目前關于CLL診斷前IgH基因庫演變的知識，凸顯了即使是高風險CLL亞型也可能表現出漫長的惰性臨床前階段。”
研究團隊進一步指出，“更深入闡明‘進展型’MBL與‘穩定型’MBL之間的差別将極具價值。盡管如此，我們強調，隻有當能夠為患者護理提供明顯益處時，才需要早期檢測。”