兒科醫生遇到的 5 個内分泌問題，治療新思路你知道幾個？

緻力于為内分泌患者提供突破性治療手段，同時提升國内内分泌相關疾病診療水準，首屆「維泌會—維昇内分泌高峰論壇」于 2022 年 3 月 28 日至 4 月 1 日線上盛大召開，圍繞生長激素缺乏症（GHD）、軟骨發育不全（ACH）、甲狀旁腺功能減退症（HP）、肥胖、1 型糖尿病（T1DM）等熱點内分泌問題進行為期五天的學術周。

亮點搶先看：

1

兒童/成人生長激素缺乏，長效生長激素或可成為良好選擇

2

ACH 治療暫無特效藥，靶向治療有望改善患者臨床結局

3

HP 傳統替代治療面臨五大困境，TransCon PTH 的出現以期改善患者生存現狀

4

注重生活管理基礎之上，避免遺傳性肥胖漏診，預防重于治療

T1DM 強調多學科會診，單克隆抗體藥物初步顯示預防效果

大會特别邀請浙江大學醫學院附屬兒童醫院傅君芬教授、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院羅小平教授、上海交通大學醫學院附屬新華醫院顧學範教授、北京協和醫院夏維波教授、首都醫科大學附屬北京兒童醫院鞏純秀教授、複旦大學附屬兒科醫院羅飛宏教授共同擔任大會主持，彙聚國内外内分泌領域大咖與創新領袖共同出席并發表精彩演講，分享國際前沿資訊。

DAY1

從兒童到成人，探索生長激素缺乏症的優化管理

生長激素從研究到應用生長障礙的治療已經跨越了一個多世紀，大陸臨床應用主要以短效生長激素為主，其有效性、安全性相對肯定，但 GHD（生長激素缺乏症）的治療是一個長期過程，每日注射的不便、疼痛、以及注射恐懼嚴重影響治療依從性，患者及家屬傾向于選擇注射頻率更低的方案[1]。

首都醫科大學附屬北京兒童醫院鞏純秀教授指出，為了改善這樣的臨床現象，長效生長激素（LAGH）制劑可能代表了一種相較于每日注射生長激素更為先進的方案，具有改善依從性和結局的潛力，目前研發中主要存在安全性方面的擔憂，不改變分子結構的技術如緩釋微球給藥系統和 TransCon 暫時連接配接技術可能具有一定優勢，此外劑量調整、長期有效性等也是需要考量的問題。

針對 LAGH TransCon hGH（隆培促生長素），明尼蘇達大學醫學院 Bradley Miller 教授帶來最新研究成果：在 GHD 兒童中，已證明其每周一次給藥的有效性優于短效生長激素，而安全性和耐受性則與之相似[2]。

GHD 不隻關乎兒童生長，從過渡期到成人都可能出現。首都兒科研究所附屬兒童醫院陳曉波教授提到，過渡期生長激素缺乏症（TGHD）應謹慎評估患者的臨床表現及實驗室結果後應用重組人生長激素（rhGH），使 TGHD 患者獲得成年後正常身體成分的維持及糖脂代謝平衡，并考慮長期甚至終生使用 rhGH 替代治療[3]。北京協和醫院朱惠娟教授表示，使用 rhGH 可改善 AGHD 患者臨床症狀及減少關并發症的發生，改善身體組分與運動能力、降低心血管風險、增加骨骼品質、提高生活品質[4]。

專家讨論環節：點明過渡期診治的不足為 GDH 全程管理的痛點，展望 LAGH 的應用前景

圍繞GDH 全程管理的痛點，專家認為，兒童/成人内分泌醫生之間的對接，尤其是過渡期的診治，包括長期管理過程中随訪的缺失，是目前臨床中存在的不足之處，是以充分認識全生命周期管理的重要性，緊密配合，共同完成 GHD 的治療管理。另外對于LAGH 的應用前景，專家結合自身臨床經驗表示其有效加強了患者的接受度和依從性，從目前監測資料而言整體安全性較為良好，未來也期待出現足夠的安全性資料，并不斷總結經驗，做好 LAGH 劑量選擇的合理化、規範化。

DAY2

患病率低但危害大，大陸軟骨發育不全如何進行突破？

中國有限的資料表明，大陸 ACH（軟骨發育不全）患病率較低，但疾病危害較大，雖然患兒智力和體力發育良好，但多數患兒有非勻稱性矮小等表現，并伴有脊柱畸形等并發症[5]。廣州市婦女兒童醫療中心劉麗教授介紹，目前中國缺乏大樣本資料，由中國罕見病聯盟申辦、維昇藥業資助、全國 14 家兒科内分泌專科醫院參與的一項在 ACH 患者中開展的全國多中心登記研究（ApproaCH）研究目前正在進行中，初步展望在 2025 年帶來描繪中國 ACH 患者的人口統計學和臨床特征、生長發育标準、合并症情況、診斷及醫療幹預現狀等資料的全面報告。

上海交通大學醫學院附屬新華醫院餘永國教授表示，目前 ACH 治療暫無特效藥，針對 ACH 分子病因的新型藥物，目前大多處于臨床前研究階段，其中兩種 C 型利鈉肽類似物（Vosoritide和 TransCon CNP）已進入臨床試驗階段。蓋伊和聖托馬斯國民保健信托基金會 Irving Melita 教授着重介紹了 ACH 分子靶點和新興治療方案，靶向治療如 TransCon CNP 可維持 CNP 水準，有效且耐受性良好[6]，以及抗 FGFR3 療法等，有望改變軟骨發育不全的疾病自然史，改善軟骨發育不全兒童和成人患者的臨床結局。

專家讨論環節：ACH 治療越早越好，翹首企盼 ApproaCH 研究結果

圍繞ACH 最佳治療時間窗和治療周期的問題，專家認為治療越早越好，等到了成人階段骨骺融合就已經失去治療意義了，而早期治療後維持到成年期，若出現并發症仍需繼續治療，具體則需要目前研發藥物進入臨床，以及積累更多證據，并結合長期用藥的安全性才能确定。對于已經獲批和在研藥物的應用前景，專家認為 ACH 雖然是罕見病，但仍有相當數量的患者人群，在期待 ApproaCH 研究結果的同時，也希望将 ACH 納入中國罕見病目錄中，進而為患者帶來更多保障和更大幫助。

DAY3

由「症」及「因」，甲狀旁腺功能減退症治療現狀與進展

HP（甲狀旁腺功能減退症）是一種罕見的内分泌疾病，長期可并發腎功能不全、腎結石、白内障、顱内鈣化等。北京大學臨床研究所武陽豐教授介紹，有關大陸慢性 HP 人群的流行病學資料幾乎為零，其患病、診斷、治療、控制乃至就診需求和成本情況等也尚為空白。由大陸七大區域 7 家頂級醫院參與的中國甲狀旁腺功能減退症診療現狀研究（PaTHway R）目前正在進行中，預期獲得慢性 HP 患病率、臨床特征、漏診誤診情況、并發症率、治療率、達标率、醫療成本、患者生活品質評分和未滿足的需求，以全面了解大陸慢性 HP 患者的臨床診療資訊，為豐富該領域的循證醫學證據，為國家指定相關罕見病診療指南和政策提供重要參考依據。

中南大學湘雅二醫院謝忠建教授提出了目前 HP 傳統替代治療的五大治療困境，包括血鈣水準難以穩定、血鈣尿鈣水準難以兼顧，增加腎髒并發症風險、無法降低血磷和鈣磷乘積，異位鈣化難以改善、無法糾正骨和腎髒的鈣磷代謝異常、生活品質嚴重受損。面對這些困境，PaTH Forward OLE（仍在研究階段）84 周的資料支援 TransCon PTH 作為 HP 患者的潛在替代療法，93% 以上的受試者可以停用傳統治療，且血鈣水準維持在正常範圍内，血磷、血鈣和鈣磷乘積水準顯著降低，尿鈣排洩減少，骨骼重塑趨于正常化，生活品質顯著改善。

專家讨論環節：聆聽患者需求，加強對疾病及理想激素替代療法的認識

圍繞HP 現有治療下的管理問題，專家認為，對于 HP 所導緻的激素缺乏，目前沒有激素可以替代，隻能通過補充鈣、維生素 D 等替代方式進行治療，也是無奈之舉；與此同時，醫生需要更多地傾聽患者需求，注重生活品質。對于理想激素替代療法可能帶來的影響，專家認為一方面基層醫生需要加強對 HP 的認識，避免漏診誤診，并合理用藥，另一方面患者仍需要長期管理，也期待 TransCon CNP 的上市，以改善 HP 患者生存現狀。

DAY4

兒泌與成泌專家攜手，共話肥胖管理

超重/肥胖日益成為大陸嚴重的公共衛生問題，預測 2030 年，大陸成人超重/肥胖患病率将高達 65.3%，學齡兒童及青少年将達到 31.8%，學齡前兒童将達 15.6%[7]。

華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院陳璐璐教授和北京協和醫院陳偉教授表示，中國超重/肥胖的增長是由系統動力因素和環境決定因素通過不健康飲食和體力活動缺乏推動的[8]，生活方式管理是肥胖治療的基礎，尤其是飲食、運動和行為管理[9]。

同時，首都醫科大學附屬北京兒童醫院鞏純秀教授和浙江大學醫學院附屬兒童醫院吳蔚教授分享了臨床減肥執行個體，并表示在肯定強化飲食運動可有效減重的同時，也要注意病史采集和相關檢查，及時發現罕見遺傳性肥胖避免漏診。

專家讨論環節：強調青少年肥胖觀念的轉變，預防重于治療

圍繞青少年肥胖原因問題，專家認為，大陸青少年肥胖以營養性肥胖為主，與生活方式息息相關，更與大陸大衆對兒童青少年減肥的抵觸心态密不可分，是以需要轉變觀念，教育什麼是真正的健康狀态，同時尋找更安全的兒童、青少年減肥方法。對于兒童與成人的肥胖管理差異，專家認為主要展現在兒童診斷更加模糊、兒童減肥主動性缺失、兒童幹預方法較少且易受外界影響等方面，是以兒童減肥更加困難，也呼籲兒童肥胖應以預防為主。

DAY5

兒泌與成泌專家聯袂，剖析 1 型糖尿病的防與治

在大陸，兒童青少年仍以 T1DM（1 型糖尿病）為主，是危害兒童健康的重大兒科内分泌疾病[10]。複旦大學附屬兒科醫院羅飛宏教授和江蘇省人民醫院楊濤教授提出，在 T1DM 自然病程的不同階段，治療方案有所不同，診斷時除了發病年齡、發病急緩、起病輕重、代謝名額等臨床特點，還要做好胰島功能、免疫學名額，以及遺傳基因的評估，需全面考慮。

會上，美國 Provention Bio 公司 Francisco Leon 教授分享了一種延緩和治療早期 T1DM 的實驗性藥物-抗 CD3 單克隆抗體（Teplizumab）， 研究階段性成果顯示該藥物可逆轉 C 肽的下降，将臨床 T1DM 延遲 3 年左右。

專家讨論環節：兒童 T1DM 轉診注重多學科會診，期待預防藥物的進一步結果

圍繞兒童至成人 T1DM 轉診問題，專家認為，對于兒童一般兒科随診至 18 歲，如果初診年齡在 14 歲以上，則可以直接成人科就診，如果兒童患者遇到酮症酸中毒、腎髒并發症等，也會介紹至相應成人科室處理，并注重組織多學科會診（MDT）。對于T1DM 的預防前景，專家認為在糖尿病早期 β 細胞功能數量較好時，利用免疫制劑靶向治療進行儲存，是未來預防的方向，目前抗 CD3 單克隆抗體顯現出的預防效果為臨床醫生樹立了信心，也期待進一步的研究結果。

結語

為期五天的學術周，讓更多臨床醫生對 GHD、ACH、HP、肥胖、T1DM 等熱點内分泌問題有了更加深刻的認知，進一步了解相關疾病在大陸的臨床痛點、診療現狀，以及未來有希望的治療手段。

以此為契機，相信能夠進一步推動大陸兒童和成人内分泌醫生的互動與交流，以期助力大陸内分泌疾病診療水準全面提高，改善大陸内分泌患者生存現狀與臨床結局。

本文僅供醫療衛生等專業人士參考

審批編碼：VS-MA-ENDOSUMMIT-2022-013

内容策劃：陳靜/馬嫱

内容稽核：周潔

法務稽核：周潔

題圖來源：站酷海洛

參考文獻:

[1] Michelle McNamara,et al. Factors Driving Patient Preferences for Growth Hormone Deficiency (GHD) Injection Regimen and Injection Device Features: A Discrete Choice Experiment.Patient Prefer Adherence.2020;14:781-793

[2] Thornton PS, et al. Weekly Lonapegsomatropin in Treatment-Na ve Children With Growth Hormone Deficiency: The Phase 3 heiGHt Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):3184-3195.

[3] 中華醫學會兒科學分會内分泌遺傳代謝學組,中華兒科雜志編輯委員會. 過渡期生長激素缺乏症診斷及治療專家共識[J]. 中華兒科雜志,2020,58(6):455-460.

[4] 中華醫學會内分泌學分會.成人生長激素缺乏症診治專家共識(2020版)[J]. 中華内分泌代謝雜志,2020,36(12):995-1002.

[5] 代偉倩,等.中國210例軟骨發育不全患兒臨床遺傳特征分析及生長發育曲線探索[J]. 中華兒科雜志, 2020, 58(6):7.

[6] Breinholt VM, et al. TransCon CNP, a sustained-release C-Type Natriuretic Peptide prodrug, a potentially safe and efficacious new therapeutic modality for the treatment of comorbidities associated with FGFR3-related skeletal dysplasias. J Pharmacol Exp Ther. 2019 Sep;370(3):459-471.

[7] Youfa Wang et al. Health policy and public health implications of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jul;9(7):446-461.

[8] Pan XF, et al. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol 2021;9: 373–392

[9] American association of cilinical enodcrinologists and American college of endocrinology comprehensive clinical practice guidelines for medical care of patients with obesity, Endocr Pract. 2016 Jul;22(7):842-84.

[10] 羅飛宏, 沈水仙. 兒童1型糖尿病診治新進展[J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2006, 21(020):1365-1367.