從AD患者的多重需求到長期治療，生物制劑如何“迎刃而解”？

*僅供醫學專業人士閱讀參考

AD生物治療研究步履不停，最新研究成果亮點頻出。

2022年3月25日（美國東部時間，較中原標準時間晚12個小時），一年一度的美國皮膚病學會（AAD）年會在美國馬薩諸塞州波士頓順利開幕。目前，AAD年會正在如火如荼地進行中，并将持續至2022年3月29日（美國東部時間，較中原標準時間晚12個小時）。全球各地的皮膚病學專家齊聚一堂，為廣大皮膚病學者帶來皮膚科最前沿的學術盛宴。

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精彩不斷，聚焦AD生物治療領域前沿進展

特應性皮炎（AD）作為一種常見的慢性、複發性、系統性、難治性疾病，一直是皮膚學界的關注熱點。近年來，随着基礎和臨床研究地不斷深入，AD領域取得了不少突破性進展，創新藥物的陸續問世更是改寫了AD的治療格局。例如，生物制劑度普利尤單抗的問世為AD的治療帶來了革命性變化，度普利尤單抗的前沿進展無疑是本屆AAD年會AD治療領域的焦點。

那麼，在本屆AAD年會上，度普利尤單抗在AD治療領域有哪些最新研究資料公布呢？“醫學界皮膚頻道”特撷取精華要點，以飨讀者。

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全面獲益，生物制劑滿足AD患者多重需求

AD的主要臨床表現為皮損和劇烈瘙癢。此外，AD還會影響患者的睡眠、生活品質、工作效率等。是以，除了症狀改善，AD患者的治療需求還包含睡眠品質、生活品質、工作效率等多個次元的改善。本屆AAD年會也釋出了度普利尤單抗相關研究資料，提示度普利尤單抗治療AD的多重獲益。

▌恢複皮膚屏障功能，實作全面獲益：本屆AAD年會公布了通過經皮失水（TEWL）評價度普利尤單抗改善青少年和成人中重度AD患者皮膚屏障功能的研究資料。結果顯示，從治療第2周開始，AD皮損處的TEWL中位數較基線顯著降低；治療第16周時，AD皮損處的TEWL中位數與健康志願者無顯著性差異（圖1）[1]。治療第16周，患者濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）、特應性皮炎嚴重程度指數（SCORAD）、峰值瘙癢數值評定量表（PP-NRS）、睡眠品質NRS、患者濕疹自我檢查評分量表（POEM）、皮膚病生活品質指數（DLQI）/兒童皮膚病生活品質指數（CDLQI）等評分也随之降低（圖2）[1]。

圖1：治療16周，TEWL中位數随時間推移的改善情況

圖2：治療16周，症狀、體征和患者報告結局（PRO）改善情況

▌快速、持久地改善睡眠品質：本屆AAD年會中帶來了DUPISTAD的研究結果，度普利尤單抗治療12周，顯著降低成人中重度AD患者的睡眠障礙NRS、PP-NRS、SCORAD和SCORAD睡眠VAS評分（圖3）[2]。此外，度普利尤單抗治療成人、青少年、兒童AD*的關鍵性Ⅲ期臨床試驗的長期研究資料也紛紛出爐，均顯示度普利尤單抗治療1年，可以快速、持續地改善AD患者的睡眠品質[3]。

圖3：治療12周，睡眠、瘙癢和SCORAD評分改善情況

▌快速、持久地提高生活品質：RELIEVE-AD評價了度普利尤單抗改善成人中重度AD患者生活品質的療效，研究結果也在本屆AAD年會中釋出[4]。從資料中可以看出，患者的DLQI評分治療1個月時顯著改善，且持續至30~36月（圖4）[4]。治療1個月、30~36月，DLQI評分較基線改善≥4分的患者比例分别為76.1%、84.9%[4]。治療1個月，DLQI評分達到0/1分的患者比例顯著提高，治療30~36月，該比例達52.5%（圖5）[4]。

圖4：治療30~36月，DLQI評分改善情況

圖5：治療30~36月，DLQI 0/1應答情況

▌提高工作效率，改善活動障礙：RELIEVE-AD研究還評價了度普利尤單抗改善成人中重度AD患者工作受限和活動障礙的效果[4]。結果發現，治療1個月時，工作受限和活動障礙顯著改善，且持續至30~36月（圖6、圖7），本屆AAD年會也公布了這一研究結果[4]。

圖6：治療30~36月，工作受限改善情況

圖7：治療30~36月，活動障礙改善情況

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療效持久，生物制劑助力AD治療的“長治久安”

AD是一種慢性、複發性疾病，需要長期治療。随着研究成果與實踐經驗不斷累積，度普利尤單抗治療在AD的長期管理中也有了更加深入地探索。為期30~36個月的RELIEVE-AD研究、長達4年的開放标簽延長（OLE）研究等研究資料先後在本屆AAD年會中公布，力證度普利尤單抗治療AD的長期療效和安全性。

▌長期治療療效和安全性良好：本屆AAD年會公布了度普利尤單抗治療成人中重度AD的OLE研究資料[5]。資料顯示，度普利尤單抗治療可持續維持EASI、PP-NRS評分改善。治療第4年時，EASI-50、EASI-75、EASI-90應答率分别為95%、91%、76%，PP-NRS較基線改善≥3分、≥4分的患者比例為79%、71%（圖8）；安全性概況與度普利尤單抗已發表研究報道的安全性概況一緻[5]。

圖8：治療204周，皮損、瘙癢改善情況

▌長期治療維持疾病控制和治療滿意度：為期30~36個月的RELIEVE-AD研究評價了度普利尤單抗治療成人中重度AD的疾病控制和治療滿意度，這一研究成果也在本屆AAD年會中展示[6]。通過ADCT量表評估疾病控制情況，發現第1個月就可顯著控制疾病，并持續至第30~36個月（圖9），ADCT評分在第1個月顯著降低，并在第30~36個月進一步降低（圖10）[6]。在治療滿意度方面，與基線相比，第1個月對AD治療非常滿意的患者顯著增多，而且在第30~36個月進一步增多（圖11）[6]。

圖9：治療30~36月，疾病控制情況

圖10：治療30~36月，ADCT評分改善情況

圖11：治療30~36月，患者總體滿意度

▌亞洲人群中同樣展現長期療效：日本研究發現，度普利尤單抗治療1年，成人AD患者的IGA、EASI、瘙癢評分較基線均改善，EASI-50、EASI-75、EASI-90應答率分别為96%、90.5%、61.1%，PP-NRS較基線改善≥3分、≥4分的患者比例分别為92.5%、81.8%（圖12）[7]。

圖12：治療12月，皮損、瘙癢改善情況

▌給藥方案調整仍可維持長期療效：有研究評價了度普利尤單抗治療成人中重度AD時，給藥方案從300mg qw*轉換至300mg q2w後的長期療效維持情況[8]。研究發現，在轉換時點和轉換後48周均可以維持穩定的症狀和體征改善，顯示出持久的療效（圖13）[8]。在轉換時達到疾病控制的患者中，大部分患者在從300mg qw轉換至300mg q2w後仍可持續24周維持疾病控制，期間沒有反彈或惡化（圖14）[8]。

*：中國獲批的成人中重度AD用法用量為：初始劑量為600mg（300mg注射兩次），繼以每兩周一次給予300mg。實際使用請參照度普利尤單抗中國說明書，此處僅供學術交流。

圖13：調整給藥方案前後48周，症狀、體征控制情況

圖14：調整給藥方案後24周，疾病控制維持情況

助力兒童AD長期治療*：PEDISTAD研究資料顯示，兒童中重度AD患者存在以AD早發、瘙癢、睡眠障礙和生活品質受損為特征的多元疾病負擔，提示AD對兒童的影響十分嚴重[9]。兒童中重度AD還會影響患者家庭的支出、疲勞、睡眠、生活品質等，而且這種影響會随着疾病嚴重程度的增加而增加[10]。本屆AAD年會中呈現的PEDISTAD研究資料表明，接受度普利尤單抗治療1年，兒童中重度AD患者的EASI、PP-NRS、POEM、CDLQI評分較治療前均顯著改善*[11]。

*：6歲以下兒童的适應症尚未在中國獲批，此處僅供學術交流。

綜上所述，本屆AAD年會中多項最新研究資料證明度普利尤單抗治療AD可以實作全面獲益，且可長期維持疾病緩解。那麼，度普利尤單抗在真實世界中的實際效果如何呢？度普利尤單抗尚處于研發中的其他适應症的研究資料如何呢？敬請期待“醫學界皮膚頻道”的下一期分享！

*：度普利尤單抗目前在中國僅獲批外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的6歲及以上兒童和成人中重度AD适應症。

參考文獻：

[1] Robert Bissonnette, et al. AAD 2022. #P33557.

[2] Joseph F. Merola, et al. AAD 2022. #P33558.

[3] Amy S. Paller, et al. AAD 2022. #P34297.

[4] Dimittri Delevry, et al. AAD 2022. #P33325.

[5] Jacob P. Thyssen, et al. AAD 2022. #P34358.

[6] Bruce Strober, et al. AAD 2022. #P33120.

[7] Hiroyuki Fujita, et al. AAD 2022. #P32501.

[8] Lisa A. Beck, et al. AAD 2022. #P34385.

[9] Amy S. Paller, et al. AAD 2022. #P33548.

[10] Marjolein de Bruin-Weller, et al. AAD 2022. #P34021.

[11] Eulalia Baselga, et al. AAD 2022. #P33553.

審批編号：MAT-CN-2204860 有效期至：2022年12月31日

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