▎藥明康德内容團隊編輯
皮膚損傷、瘙癢難忍，讓人忍不住使勁撓、一直撓，夜不能寐直到天亮，還可能要遭受各種伴随疾病的折磨，如過敏性鼻炎、哮喘等。這些很可能都與一種皮膚病——特應性皮炎有關。
近期，兩款治療特應性皮炎的口服Janus激酶（JAK）抑制劑——烏帕替尼緩釋片和阿布昔替尼片，分别獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）準許上市，為特應性皮炎患者提供了新的治療選擇。
圖檔來源：123RF
關于特應性皮炎
特應性皮炎（AD），是一種常見的慢性、複發性、發炎性皮膚病。皮膚幹燥、慢性濕疹樣皮損和明顯瘙癢，是這種疾病最基本的特征，對患者的生活、工作和學習造成極大影響。由于患者常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他特應性疾病，因而又被認為是一種系統性疾病。
通常，這種疾病從嬰兒期就開始發病，1歲前發病的患者就占到了全部患者的近50%。近10多年來，中國不同年齡段人群的特應性皮炎發病率不斷升高。
根據患者病情嚴重程度，特應性皮炎可分為輕度、中度和重度。同時，根據在不同年齡段的表現，特應性皮炎又可分為嬰兒期（出生到2歲）、兒童期（＞2-12歲）、青少年與成人期（＞12-60歲）和老年期（＞60歲）4個階段。
目前，特應性皮炎的病因目前尚不明确。科學家分析，特應性皮炎的發病與遺傳和環境等因素關系密切：
父母親等家族成員有過敏性疾病史是這種疾病最強的風險因素。遺傳因素主要影響皮膚屏障功能與免疫平衡。特應性皮炎患者往往有多種免疫學異常，其中輔助型T細胞2（Th2）的活化是重要特征，還可有皮膚屏障功能減弱或破壞，如表皮中聚絲蛋白減少或缺失。
環境因素包括氣候變化、生活方式改變、不正确的洗澡、感染原和變應原刺激等，可能通過表觀遺傳修飾引起免疫系統與皮膚屏障異常，參與特應性皮炎的發病過程。
心理因素，如精神緊張、焦慮、抑郁等，也可能在特應性皮炎的發病中發揮了一定作用。
對于特應性皮炎的治療，其目的是緩解或消除臨床症狀，消除誘發或加重因素，減少和預防複發，減少或減輕合并症，提高患者的生活品質。
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關于JAK抑制劑
近年來，随着對特應性皮炎發病機制的深入研究，以JAK抑制劑為代表的小分子靶向抑制劑逐漸用于臨床，推動了特應性皮炎治療模式的改變。
JAK家族是一類非受體酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四種亞型，它們在多種I型和II型細胞因子受體的信号級聯中具有重要的作用，由JAK介導的信号通路與細胞增殖、分化、凋亡以及發炎等過程有關。
其中，JAK1在免疫介導的疾病的病理生理過程中發揮重要作用，抑制JAK1被認為可以調節參與特應性皮炎病理生理學的多種細胞因子，包括白細胞介素IL-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）。
關于烏帕替尼緩釋片
截圖來源：NMPA官網
烏帕替尼緩釋片（upadacitinib，商品名：瑞福），是一種每日口服一次的JAK1抑制劑，此次獲批的适應症為“适用于對其他系統治療（如激素或生物制劑）應答不佳或不适宜上述治療的成人和12歲及以上青少年的難治性、中重度特應性皮炎患者”。
此前，烏帕替尼已在針對特應性皮炎的3期注冊研究中，取得較好的有效性和安全性資料。
該項目評估了橫跨3項研究的2500多例患者（Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up），約52%的患者既往接受過系統性特應性皮炎治療。
研究結果顯示，烏帕替尼單藥治療和與外用糖皮質激素聯合治療在第16周都達到了所有主要和次要終點。和安慰劑組相比，治療組一些患者達到了更高的皮損清除率。
除獲批用于治療特應性皮炎外，烏帕替尼緩釋片還被NMPA準許用于治療中度至重度類風濕關節炎和活動性銀屑病關節炎成人患者。
阿布昔替尼片
圖檔來源：NMPA官網截圖
阿布昔替尼片（abrocitinib，商品名：希必可），也是一種每日口服一次的JAK1抑制劑，此次獲批的适應症為“适用于對其他系統治療（如激素或生物制劑）應答不佳或不适宜上述治療的難治性、中重度特應性皮炎成人患者”。
此前，阿布昔替尼片已經在多項針對中重度特應性皮炎患者的3期臨床試驗中獲得積極結果，它在皮膚症狀清除率、疾病嚴重程度方面都顯示出有統計學意義的顯著改善，而且與安慰劑相比，更能快速改善患者的瘙癢症狀。
在名為JADE MONO-1的随機雙盲、含安慰劑對照的3期臨床研究中，接受治療12周後，與安慰劑組相比，分别有43.8%和23.7%的患者皮膚症狀達到或接近完全消失（研究者整體評分法[IGA]評分0/1），而在安慰劑組的數值為7.9%。
而且，在治療組中，分别有62.7%和39.7%的患者的濕疹面積和嚴重程度指數比基線改變至少75％（濕疹面積和嚴重程度指數評分[EASI] 75），而安慰劑組中這一數值隻有11.8%，達到試驗的主要療效終點。
關于基礎治療
對于特應性皮炎，除了使用藥物治療外，基礎治療也是必不可少的治療組成部分。
基礎治療主要包括合理洗澡、恢複和保持皮膚屏障功能、改善環境、食物幹預和避免接觸緻敏物。
合理洗澡
合理洗澡不僅可以去除皮膚表面污穢痂皮，還可以降低皮膚表面金黃色葡萄球菌定植數量。
建議洗澡水溫度在32℃-37℃，洗澡時間5-10 min。推薦使用低敏無刺激的潔膚用品，其pH值最好接近正常表皮pH值（約為6）。洗澡頻率以每天或隔天1次為宜。
恢複和保持皮膚屏障功能
外用保濕潤膚劑不僅能阻止水分丢失，還能修複受損的皮膚屏障，減弱外源性不良因素的刺激，進而減少疾病的發作次數和嚴重度。
建議患者選用合适自己的保濕潤膚劑，足量多次使用，洗完澡後應該立即使用。冬季根據皮膚幹燥情況可選用富含脂類的潤膚劑。建議兒童每周用量至少100 g，成人每周用量250 g。
改善環境
避免各種機械、化學物質刺激，如搔抓、摩擦，毛織物、酸性物質、漂白劑等刺激，及時清除汗液對皮膚的刺激；避免飲酒和辛辣食物；避免過度幹燥和高溫等刺激，适宜居住溫度為18℃-22℃；控制環境中緻敏物，如塵螨、動物皮屑、花粉等。
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食物幹預
據研究，5歲以下兒童常見食物過敏原為牛奶、雞蛋、小麥、花生和大豆；5歲以上兒童常見食物過敏原為堅果、貝殼類和魚；青少年和成人食物過敏少見，個别人有花粉相關食物過敏，如桦樹花粉相關的食物如蘋果、芹菜、胡蘿蔔和榛果。
如果食物和皮疹間的因果關系明确，建議避免食用這些食物4-6周，觀察皮疹改善情況，如患者之前沒有過嚴重過敏反應史，必要時進行食物激發試驗。除非明确食物和發疹之間的因果關系，否則不推薦盲目避食，過度避食可能導緻營養不良。
避免接觸緻敏物
變态反應性接觸性過敏反應在特應性皮炎患者中比較常見，發生率約6%-60%，常見的接觸緻敏物為鎳、新黴素、香料、甲醛、防腐劑、羊毛脂和橡膠等。建議特應性皮炎患者盡可能避免接觸上面這些緻敏物。
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我們期待，随着烏帕替尼緩釋片和阿布昔替尼片的獲批上市，能為特應性皮炎患者帶來更多治療選擇。同時，也希望患者在正規和良好的治療，以及疾病管理中，可以消退或顯著改善症狀，享受正常生活。