从AD患者的多重需求到长期治疗，生物制剂如何“迎刃而解”？

*仅供医学专业人士阅读参考

AD生物治疗研究步履不停，最新研究成果亮点频出。

2022年3月25日（美国东部时间，较北京时间晚12个小时），一年一度的美国皮肤病学会（AAD）年会在美国马萨诸塞州波士顿顺利开幕。目前，AAD年会正在如火如荼地进行中，并将持续至2022年3月29日（美国东部时间，较北京时间晚12个小时）。全球各地的皮肤病学专家齐聚一堂，为广大皮肤病学者带来皮肤科最前沿的学术盛宴。

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精彩不断，聚焦AD生物治疗领域前沿进展

特应性皮炎（AD）作为一种常见的慢性、复发性、系统性、难治性疾病，一直是皮肤学界的关注热点。近年来，随着基础和临床研究地不断深入，AD领域取得了不少突破性进展，创新药物的陆续问世更是改写了AD的治疗格局。例如，生物制剂度普利尤单抗的问世为AD的治疗带来了革命性变化，度普利尤单抗的前沿进展无疑是本届AAD年会AD治疗领域的焦点。

那么，在本届AAD年会上，度普利尤单抗在AD治疗领域有哪些最新研究数据公布呢？“医学界皮肤频道”特撷取精华要点，以飨读者。

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全面获益，生物制剂满足AD患者多重需求

AD的主要临床表现为皮损和剧烈瘙痒。此外，AD还会影响患者的睡眠、生活质量、工作效率等。因此，除了症状改善，AD患者的治疗需求还包含睡眠质量、生活质量、工作效率等多个维度的改善。本届AAD年会也发布了度普利尤单抗相关研究数据，提示度普利尤单抗治疗AD的多重获益。

▌恢复皮肤屏障功能，实现全面获益：本届AAD年会公布了通过经皮失水（TEWL）评价度普利尤单抗改善青少年和成人中重度AD患者皮肤屏障功能的研究数据。结果显示，从治疗第2周开始，AD皮损处的TEWL中位数较基线显著降低；治疗第16周时，AD皮损处的TEWL中位数与健康志愿者无显著性差异（图1）[1]。治疗第16周，患者湿疹面积和严重程度指数（EASI）、特应性皮炎严重程度指数（SCORAD）、峰值瘙痒数值评定量表（PP-NRS）、睡眠质量NRS、患者湿疹自我检查评分量表（POEM）、皮肤病生活质量指数（DLQI）/儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）等评分也随之降低（图2）[1]。

图1：治疗16周，TEWL中位数随时间推移的改善情况

图2：治疗16周，症状、体征和患者报告结局（PRO）改善情况

▌快速、持久地改善睡眠质量：本届AAD年会中带来了DUPISTAD的研究结果，度普利尤单抗治疗12周，显著降低成人中重度AD患者的睡眠障碍NRS、PP-NRS、SCORAD和SCORAD睡眠VAS评分（图3）[2]。此外，度普利尤单抗治疗成人、青少年、儿童AD*的关键性Ⅲ期临床试验的长期研究数据也纷纷出炉，均显示度普利尤单抗治疗1年，可以快速、持续地改善AD患者的睡眠质量[3]。

图3：治疗12周，睡眠、瘙痒和SCORAD评分改善情况

▌快速、持久地提高生活质量：RELIEVE-AD评价了度普利尤单抗改善成人中重度AD患者生活质量的疗效，研究结果也在本届AAD年会中发布[4]。从数据中可以看出，患者的DLQI评分治疗1个月时显著改善，且持续至30~36月（图4）[4]。治疗1个月、30~36月，DLQI评分较基线改善≥4分的患者比例分别为76.1%、84.9%[4]。治疗1个月，DLQI评分达到0/1分的患者比例显著提高，治疗30~36月，该比例达52.5%（图5）[4]。

图4：治疗30~36月，DLQI评分改善情况

图5：治疗30~36月，DLQI 0/1应答情况

▌提高工作效率，改善活动障碍：RELIEVE-AD研究还评价了度普利尤单抗改善成人中重度AD患者工作受限和活动障碍的效果[4]。结果发现，治疗1个月时，工作受限和活动障碍显著改善，且持续至30~36月（图6、图7），本届AAD年会也公布了这一研究结果[4]。

图6：治疗30~36月，工作受限改善情况

图7：治疗30~36月，活动障碍改善情况

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疗效持久，生物制剂助力AD治疗的“长治久安”

AD是一种慢性、复发性疾病，需要长期治疗。随着研究成果与实践经验不断累积，度普利尤单抗治疗在AD的长期管理中也有了更加深入地探索。为期30~36个月的RELIEVE-AD研究、长达4年的开放标签延长（OLE）研究等研究数据先后在本届AAD年会中公布，力证度普利尤单抗治疗AD的长期疗效和安全性。

▌长期治疗疗效和安全性良好：本届AAD年会公布了度普利尤单抗治疗成人中重度AD的OLE研究数据[5]。数据显示，度普利尤单抗治疗可持续维持EASI、PP-NRS评分改善。治疗第4年时，EASI-50、EASI-75、EASI-90应答率分别为95%、91%、76%，PP-NRS较基线改善≥3分、≥4分的患者比例为79%、71%（图8）；安全性概况与度普利尤单抗已发表研究报道的安全性概况一致[5]。

图8：治疗204周，皮损、瘙痒改善情况

▌长期治疗维持疾病控制和治疗满意度：为期30~36个月的RELIEVE-AD研究评价了度普利尤单抗治疗成人中重度AD的疾病控制和治疗满意度，这一研究成果也在本届AAD年会中展示[6]。通过ADCT量表评估疾病控制情况，发现第1个月就可显著控制疾病，并持续至第30~36个月（图9），ADCT评分在第1个月显著降低，并在第30~36个月进一步降低（图10）[6]。在治疗满意度方面，与基线相比，第1个月对AD治疗非常满意的患者显著增多，而且在第30~36个月进一步增多（图11）[6]。

图9：治疗30~36月，疾病控制情况

图10：治疗30~36月，ADCT评分改善情况

图11：治疗30~36月，患者总体满意度

▌亚洲人群中同样展现长期疗效：日本研究发现，度普利尤单抗治疗1年，成人AD患者的IGA、EASI、瘙痒评分较基线均改善，EASI-50、EASI-75、EASI-90应答率分别为96%、90.5%、61.1%，PP-NRS较基线改善≥3分、≥4分的患者比例分别为92.5%、81.8%（图12）[7]。

图12：治疗12月，皮损、瘙痒改善情况

▌给药方案调整仍可维持长期疗效：有研究评价了度普利尤单抗治疗成人中重度AD时，给药方案从300mg qw*转换至300mg q2w后的长期疗效维持情况[8]。研究发现，在转换时点和转换后48周均可以维持稳定的症状和体征改善，显示出持久的疗效（图13）[8]。在转换时达到疾病控制的患者中，大部分患者在从300mg qw转换至300mg q2w后仍可持续24周维持疾病控制，期间没有反弹或恶化（图14）[8]。

*：中国获批的成人中重度AD用法用量为：初始剂量为600mg（300mg注射两次），继以每两周一次给予300mg。实际使用请参照度普利尤单抗中国说明书，此处仅供学术交流。

图13：调整给药方案前后48周，症状、体征控制情况

图14：调整给药方案后24周，疾病控制维持情况

助力儿童AD长期治疗*：PEDISTAD研究数据显示，儿童中重度AD患者存在以AD早发、瘙痒、睡眠障碍和生活质量受损为特征的多维疾病负担，提示AD对儿童的影响十分严重[9]。儿童中重度AD还会影响患者家庭的支出、疲劳、睡眠、生活质量等，而且这种影响会随着疾病严重程度的增加而增加[10]。本届AAD年会中呈现的PEDISTAD研究数据表明，接受度普利尤单抗治疗1年，儿童中重度AD患者的EASI、PP-NRS、POEM、CDLQI评分较治疗前均显著改善*[11]。

*：6岁以下儿童的适应症尚未在中国获批，此处仅供学术交流。

综上所述，本届AAD年会中多项最新研究数据证实度普利尤单抗治疗AD可以实现全面获益，且可长期维持疾病缓解。那么，度普利尤单抗在真实世界中的实际效果如何呢？度普利尤单抗尚处于研发中的其他适应症的研究数据如何呢？敬请期待“医学界皮肤频道”的下一期分享！

*：度普利尤单抗目前在中国仅获批外用药控制不佳或不建议使用外用药的6岁及以上儿童和成人中重度AD适应症。

参考文献：

[1] Robert Bissonnette, et al. AAD 2022. #P33557.

[2] Joseph F. Merola, et al. AAD 2022. #P33558.

[3] Amy S. Paller, et al. AAD 2022. #P34297.

[4] Dimittri Delevry, et al. AAD 2022. #P33325.

[5] Jacob P. Thyssen, et al. AAD 2022. #P34358.

[6] Bruce Strober, et al. AAD 2022. #P33120.

[7] Hiroyuki Fujita, et al. AAD 2022. #P32501.

[8] Lisa A. Beck, et al. AAD 2022. #P34385.

[9] Amy S. Paller, et al. AAD 2022. #P33548.

[10] Marjolein de Bruin-Weller, et al. AAD 2022. #P34021.

[11] Eulalia Baselga, et al. AAD 2022. #P33553.

审批编号：MAT-CN-2204860 有效期至：2022年12月31日

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