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日前，Applied Molecular Transport（AMT）公司宣布，其口服IL-10細胞因子在研療法AMT-101，單藥治療慢性結腸袋炎（一種難治性發炎性腸病）患者的2期臨床試驗取得了積極的頂線結果。獨立資料監查委員會（DMC）基于對安全性和療效資料的審評，建議将AMT-101推進至3期臨床研究，以3 mg劑量治療慢性結腸袋炎。
接近30%的潰瘍性結腸炎（UC）患者最終需要完全切除結腸。接受名為回腸肛管吻合術（IPAA）可讓切除結腸和直腸後患者仍能正常排除廢物。然後手術後留些的袋壁可能出現發炎，稱為結腸袋炎（pouchitis）。結腸袋炎臨床表現為排便次數過多、尿急、糞便失禁、夜間滲液及下腹部疼痛等。目前美國尚無獲批治療方法。急性結腸袋炎通常對抗生素治療有應答，但高達50%的結腸袋炎患者發展為慢性結腸袋炎，患者疾病經常複發或對抗生素治療無應答。
AMT-101是一種新型的胃腸道選擇性、口服IL-10療法。AMT公司對霍亂弧菌分泌的Cholix蛋白進行改造，讓它成為協助生物制品穿越腸上皮障礙的載體。Cholix蛋白通過與腸上皮表面的受體結合，能夠利用胞吞作用穿過上皮細胞進入血液循環。AMT-101将基于Cholix蛋白開發的載體與IL-10構成融合蛋白，輔助IL-10穿過腸道上皮，并且聚集在腸道發炎的發生部位，潛在避免全身給藥可能帶來的副作用。它目前正在4項2期臨床試驗中用于治療慢性結腸袋炎、潰瘍性結腸炎和類風濕關節炎（RA）。
▲AMT公司的載體技術（圖檔來源：AMT公司官網）
這項雙盲2期臨床試驗納入22例慢性結腸袋炎患者，随機配置設定至接受3 mg或10 mg口服AMT-101的治療。試驗結果顯示：
結合兩個劑量組的患者資料，36.4%（8/22）的患者的排便頻率獲得改善。早在第2周，兩個劑量組中就已觀察到排便頻率應答，并在整個治療期間持續存在。頂線中期資料顯示排便緊迫感、尿失禁和腹部絞痛等其他症狀改善。兩個劑量組中達到症狀性排便頻率改善的患者比例均超過了推進項目進入3期臨床試驗的标準。
組織學檢測方面，22.7%（5/22）的患者達到了預先設定的Geboes評分≤3.1的組織學愈合應答，這是疾病改善的客觀評估。患者的中位基線Geboes評分為5.1，表示重度結腸袋炎伴潰瘍群組織破壞。兩個劑量組均顯示出組織學愈合應答。
▲AMT-101的關鍵療效終點結果（圖檔來源：參考資料[1]）
AMT-101觀察到的安全性和耐受性良好。不良事件大多為輕度至中度，僅觀察到1起嚴重不良事件，為巨細胞病毒（CMV）感染，這被确定與研究藥物無關。
“我們很興奮能與美國FDA和其他監管機構分享這些資料，以推進AMT-101在慢性結腸袋炎中的開發。”AMT首席醫學官Bittoo Kanwar醫學博士說，“我們相信這些資料支援AMT-101在治療粘膜免疫學和發炎相關疾病方面的潛力。”
參考資料：
[1] Applied Molecular Transport Announces Positive Top-line Phase 2 Results from FILLMORE Trial of Oral AMT-101 in Patients with Chronic Pouchitis. Retrieved April 25, 2022, from https://ir.appliedmt.com/news-releases/news-release-details/applied-molecular-transport-announces-positive-top-line-phase-2
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