多國出現不明病因兒童肝炎，英美最新報告提供詳細分析

▎藥明康德内容團隊編輯

近日，世界上多個國家報告了起因不明的兒童急性嚴重肝炎病例。世界衛生組織（WHO）也發表通告，提醒全球的衛生機構關注兒童中出現的嚴重肝炎病例，協助确認病例的起因。今日，英國衛生安全局（UK Health Security Agency）釋出了英國急性肝炎兒童病例的報告，提供了對這些病例的詳細分析和正在接受檢驗的發病原因假說（working hypothesis）。點選文末“閱讀全文/Read more”，即可下載下傳報告全文。

急性肝炎患者特征

截至2022年5月3日，在英國總計發現163例急性肝炎兒童（年齡小于16歲）患者。他們的肝炎不是由于甲-戊肝病毒引起。患者最常見的症狀是黃疸，其次是嘔吐，糞便顔色偏淡也是常見症狀。組織學方面，目前的樣本顯示不同程度的肝髒損傷，從輕度肝細胞損傷到嚴重肝髒壞死。尚未發現組織病理學結果的明确原因。其中，11名患者需要接受肝髒移植，目前沒有患者死亡，54%的患者已經完全康複或者出院。

目前，新的病例仍然在被發現，雖然過去兩周在英國确認的病例數目有所下降，但是有待确認的病例數目仍然很多，是以無法斷言新病例的數目開始減少。

▲英國出現的急性肝炎兒童病例的預後結果（圖檔來源：參考資料[1]）

相關病原體研究

對患者體内病原體的檢測發現，最常見的病原體為腺病毒，在163例患者中，91例患者的血液中發現了腺病毒，35例患者腺病毒檢測為陰性，4例患者結果尚未釋出，33例患者沒有腺病毒檢測資訊。研究發現，針對不同類型的樣本，腺病毒檢測的敏感度也不同。血液樣本中檢測出腺病毒的比例最高，而糞便、呼吸道樣本中檢測出腺病毒的比例較低。對腺病毒檢測結果為陰性的患者的審查發現，有些患者隻接受了糞便或者呼吸道樣本的檢測，由于這些檢測敏感度不高，是以不能排除這些檢測結果為陰性的患者也攜帶腺病毒的可能性。

在能夠确認病毒亞型的33例患者中，18名的病毒亞型為41，6名接受肝髒移植的患者中4名腺病毒亞型為41。

在英國發現的病例中，24名患者新冠病毒檢測為陽性（核酸或者抗體檢測），占具有檢測資訊患者總數（132）的18%。

▲英國出現的急性肝炎兒童病例體内發現的病毒類型（圖檔來源：參考資料[1]）

英國沒有建議對5歲以下的兒童接種新冠疫苗，在5歲以下的病例中未發現新冠疫苗的接種記錄。這一群體占急性肝炎病例的75%以上。5歲以上的患者群體中在肝炎發作前接種新冠疫苗的人數少于5例。報告指出，沒有證據顯示新冠疫苗與兒童急性肝炎相關。

對患者的流行病學調查和毒理學研究沒有發現他們之間具有共同的聯系或者體記憶體在導緻肝炎的毒素。

急性肝炎起因的假說

報告表示，目前的主要假說為這一兒童急性肝炎是由于普通腺病毒感染引起，然而腺病毒通常不會造成如此嚴重的疾病症狀。症狀嚴重的原因可能包括：

患者本身異常的易感性或者宿主反應，導緻腺病毒感染更容易進展為肝炎

英國出現非常大型的腺病毒感染，導緻原先非常罕見或者未能發現的并發症出現頻率提高

患者因為此前的其它感染（包括新冠病毒）導緻對腺病毒産生異常易感性或宿主反應

因為同時感染新冠病毒或者其它感染導緻對腺病毒産生異常易感性或宿主反應

由于毒素、藥物、環境因素導緻對腺病毒産生異常易感性或宿主反應

研究人員也在探索其它可能的緻病原因，它們包括：出現新的腺病毒變種；新冠病毒感染後的綜合征；藥物、毒素、或環境因素；全新的病原體；新冠病毒的新變種。

圖檔來源：123RF

今日，美國CDC也報告了對美國出現的原因不明的急性兒童肝炎病例的研究進展。目前在美國正在調查109例患者，其中超過90%的患者需要接受住院治療，14%需要接受肝髒移植，超過一半患者确認受到腺病毒感染。在阿拉巴馬州最初發現的9名患者中，均在血液中發現了腺病毒，能夠确定亞型的5名患者的腺病毒亞型均為41。這9名患者在發病期間均未發現新冠病毒感染，也未曾接種過新冠疫苗。值得一提的是，無論是在美國還是在英國，目前在從患者獲得的肝組織中，并未在肝細胞中發現腺病毒的存在。是以即使腺病毒是導緻急性肝炎的病原體，它如何引發肝髒發炎和損傷的機制仍未得到澄清。

目前，研究人員正在從流行病學、兒童肝病症狀監控、肝髒損傷機制，病原體追蹤，以及患者表征等多方面進行研究。期待他們早日确定發病原因，制定更為有效的預防和治療方案。

參考資料：

[1] Investigation into acute hepatitis of unknown aetiology in children in England, Technical briefing 2. Retrieved May 6, 2022, from https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1073704/acute-hepatitis-technical-briefing-2.pdf#page6

[2] With usual suspects ruled out, disease detectives try to crack mystery of viral hepatitis cases in kids. Retrieved May 6, 2022, from https://www.statnews.com/2022/05/04/with-usual-suspects-ruled-out-disease-detectives-try-to-crack-mystery-of-viral-hepatitis-cases-in-kids/

[3] https://www.statnews.com/2022/05/06/cdc-looking-at-cases-of-109-children-in-suspected-hepatitis-outbreak/

[4] CDC investigating more than 100 cases of unexplained hepatitis in children, including 5 deaths. Retrieved May 6, 2022, from https://www.cnn.com/2022/05/06/health/hepatitis-kids-cdc-update/index.html

[4] Acute Hepatitis and Adenovirus Infection Among Children — Alabama, October 2021–February 2022. Retrieved May 6, 2022, from https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7118e1.htm

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