5人死亡，18需肝移植！不明原因兒童肝炎最新進展及專家點評

截至目前，3月31日在英國首次發現的不明原因兒童肝炎已蔓延至歐洲、美洲、西太平洋和東南亞等20國家，确診兒童患者增至228名，年齡界于1個月到16歲之間，其中約10%的病例需進行肝移植。患兒普遍症狀為黃疸、惡心、腹痛、乏力和嗜睡等，部分報告入院前幾周有胃腸道症狀，包括腹瀉和嘔吐，多數患兒沒有發熱症狀。對此，專家表示，目前确診的數字可能隻是“冰山一角”。

注：“不明原因”隻是一種常用的醫學術語，用于指代病因尚未明确的疾病，并不直接反映疾病的嚴重程度。

WHO：20國報告228例，

18人需肝移植

在過去一周，新增8個國家相繼報告不明原因的兒童急性肝炎。5月3日，世衛組織在日内瓦召開新聞釋出會，宣布截至5月1日，全球範圍内共有20個國家和地區報告了228名兒童出現不明原因急性肝炎（圖1），另有50個疑似病例有待進一步調查。

圖1 WHO召開新聞釋出會

截止4月23日，12個國家報告了不明原因兒童急性肝炎，分别是英國、美國、西班牙、以色列、丹麥、愛爾蘭、荷蘭、意大利、挪威、法國、羅馬尼亞和比利時。

4月28日，歐洲疾病預防與控制中心釋出公告，奧地利、德國和波蘭出現不明原因肝炎病例。同日，塞普勒斯通報2例，日本發現3例。

4月30日，新加坡一名10個月大男嬰罹患原因不明的急性肝炎。實驗室檢測已确認這名嬰兒對引起肝炎的常見病毒呈陰性反應。男嬰曾在去年12月确診感染新冠肺炎，但目前尚無證據證明男嬰罹患的急性肝炎與新冠肺炎有關聯。

5月2日，印度尼西亞衛生部釋出消息稱，印尼上個月有三名兒童死于不明原因的急性肝炎。報道稱，這意味着原因不明急性肝炎的全球死亡人數增加到至少4人。

5月3日，根據美國CDC公告，美國共有10個州報告發現不明原因兒童肝炎病例，包括紐約州、佐治亞州、亞拉巴馬州、北卡羅來納州、特拉華州、路易斯安那州、伊利諾伊州、威斯康星州、田納西州和明尼蘇達州。目前，1名兒童患者死亡，至少3名兒童患者需要進行肝移植[1]。

世衛組織新聞發言人Tarik Jasarevic表示，患病兒童中已有5人死亡，18名兒童需要進行肝移植。因為許多國家現在才開始加強對這種不明原因兒童急性肝炎病例的監測，目前的數字可能隻是冰山一角。

不明肝炎與新冠疫苗接種

副作用暫無直接關聯

在此背景下，近期德國釋出在國際肝病領域的權威期刊Journal of Hepatology上的研究報告稱，新冠mRNA疫苗可能會引發自身免疫性肝炎。二者接連發生，難免使人對新冠mRNA疫苗與肝炎之間的關系産生聯想。

針對上述争議，各衛生組織紛紛發表聲明。歐洲藥品管理局（EMA）表态稱，現有證據不支援新冠mRNA疫苗與非常罕見的自身免疫性肝炎病例之間存在因果關系[2]（圖2）。

圖2 EMA相關聲明（圖源：[1]）

世衛組織通報稱，由于絕大多數患兒沒有接種過新冠疫苗，是以目前不支援急性肝炎與新冠疫苗副作用相關的假設。英國衛生部門公告，此次肝炎與新冠疫苗接種無關。因為英國隻向5歲以上的孩子提供新冠疫苗，而大多數患兒因年齡在5歲以下未接種過疫苗。雖然有病例入院時新冠檢測呈陽性，但這屬于新冠大流行背景下的正常現象。

對于目前出現的一些急性肝炎與新冠疫苗有關的擔憂，家長應理性看待。WHO表示，在全球範圍内，兒童接種新冠疫苗已經有相當長一段時間，如果疫苗存在導緻急性肝炎的副作用，應該會更早出現大面積的爆發，而不是近期才出現。

潛在緻病原因腺病毒

何以緻重症？

根據此前英國衛生安全局官方資料顯示，77%病例的腺病毒檢測呈陽性，将此次不明肝炎的緻病因素直指腺病毒感染。雖然目前推測腺病毒感染可能是導緻此次兒童嚴重急性肝炎的潛在因素之一，但尚無法解釋其臨床症狀的嚴重性。

腺病毒是常見的人類病原體（圖3），為雙鍊DNA病毒，無包膜，分為7個亞組（A~G subgroup）50多種血清型别，主要通過呼吸道和接觸在人與人之間傳播，常引起呼吸道疾病。腺病毒導緻肝炎日常也有發生，大多發生在免疫低下、惡性良性腫瘤化療等患兒身上。健康人群感染腺病毒，大多症狀輕微，很快可痊愈。

圖3 腺病毒模型（圖源：站酷）

北京大學基礎醫學院病原生物學系和感染病研究中心莊輝研究團隊曾撰文表示，“一般情況下，兒童急性重型肝炎較為罕見，其病因迄今尚未定論。盡管目前的病因分析首推腺病毒感染的可能性，但仍需更多調查和研究證明。”

上海複旦大學附屬華山醫院感染科“華山感染”官方微信發文，推測此次不明原因兒童肝炎的可能病因如下[3]：

第一、一種已知病毒的新變種，可能為腺病毒，但也不能排除其他病原體的可能性，如冠狀病毒、鼻病毒、腸道病毒、副流感病毒等的變異株。如果是腺病毒的新變種，是否與腺病毒載體疫苗大規模接種後可能發生的選擇壓力下腺病毒的重組和變異有關，值得關注。

第二、2019冠狀病毒病流行期間的疫情防控可能造成部分幼兒與常見病原體的接觸減少，導緻其免疫系統的發育不同于2019冠狀病毒病疫情前的同齡兒童。當幼兒後續感染常見病原體如腺病毒後，即産生了不同于以往同齡人的免疫反應或疾病表現；也有可能在前期SARS-CoV-2感染基礎上後續感染腺病毒或其他病毒，或SARS-CoV-2與腺病毒或其他病毒共感染的情況下産生了不同尋常的免疫反應或疾病表現。

第三、存在一種尚未發現的新病原體。

第四、非感染性因素，如環境毒素、藥物等尚不能完全排除。

對此，張文宏點評道（圖4），不明原因肝炎病例每年都有發生，往往指已知肝炎病毒或者已知病因所緻的肝損傷，這在兒童中并不罕見。但是此次世衛組織關注的不明原因肝炎具備了聚集性發病的特點，且發病率超出以往。

圖4 張文宏點評與解讀（圖源：華山醫院官網）

腺病毒感染是非常普遍的現象，會引起肺炎或者腹瀉。為什麼今年有這麼多病例出現重症肝炎，而且隻在兒童中發生呢？張文宏表示，目前推測是長時間的新冠隔離，緻使兒童長時間未接觸過這種病毒，突然接觸會産生比較嚴重的免疫損傷有關，這種猜測與新發傳染病在疾病暴發的早期往往比較重的現象是一緻的。

目前國内尚未出現不明原因肝炎報道，家長不必過于恐慌。針對不明原因肝炎的治療，目前主要以對症為主，病毒感染應用抗病毒藥物，如肝髒無法支撐機體，則采用肝移植術。腺病毒和其他常見感染的常見預防措施包括定期洗手和呼吸道衛生，這些也是家長日常生活需要注意的衛生原則。

題圖：McGill Newsroom，僅用于學術交流。

撰文|露娜

排版|木子久

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參考資料：

[1]https://www.cdc.gov/media/releases/2022/s0421-hepatitis-alert.html

[2]https://www.emcdda.europa.eu/about/partners/ema_en

[3]英國等地不明原因兒童肝炎的暴發情況及病因

https://mp.weixin.qq.com/s/IcTkQ7lGydZNqEVIsSQRX

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