多国出现不明病因儿童肝炎，英美最新报告提供详细分析

▎药明康德内容团队编辑

近日，世界上多个国家报告了起因不明的儿童急性严重肝炎病例。世界卫生组织（WHO）也发表通告，提醒全球的卫生机构关注儿童中出现的严重肝炎病例，协助确认病例的起因。今日，英国卫生安全局（UK Health Security Agency）发布了英国急性肝炎儿童病例的报告，提供了对这些病例的详细分析和正在接受检验的发病原因假说（working hypothesis）。点击文末“阅读全文/Read more”，即可下载报告全文。

急性肝炎患者特征

截至2022年5月3日，在英国总计发现163例急性肝炎儿童（年龄小于16岁）患者。他们的肝炎不是由于甲-戊肝病毒引起。患者最常见的症状是黄疸，其次是呕吐，粪便颜色偏淡也是常见症状。组织学方面，目前的样本显示不同程度的肝脏损伤，从轻度肝细胞损伤到严重肝脏坏死。尚未发现组织病理学结果的明确原因。其中，11名患者需要接受肝脏移植，目前没有患者死亡，54%的患者已经完全康复或者出院。

目前，新的病例仍然在被发现，虽然过去两周在英国确认的病例数目有所下降，但是有待确认的病例数目仍然很多，因此无法断言新病例的数目开始减少。

▲英国出现的急性肝炎儿童病例的预后结果（图片来源：参考资料[1]）

相关病原体研究

对患者体内病原体的检测发现，最常见的病原体为腺病毒，在163例患者中，91例患者的血液中发现了腺病毒，35例患者腺病毒检测为阴性，4例患者结果尚未发布，33例患者没有腺病毒检测信息。研究发现，针对不同类型的样本，腺病毒检测的敏感度也不同。血液样本中检测出腺病毒的比例最高，而粪便、呼吸道样本中检测出腺病毒的比例较低。对腺病毒检测结果为阴性的患者的审查发现，有些患者只接受了粪便或者呼吸道样本的检测，由于这些检测敏感度不高，因此不能排除这些检测结果为阴性的患者也携带腺病毒的可能性。

在能够确认病毒亚型的33例患者中，18名的病毒亚型为41，6名接受肝脏移植的患者中4名腺病毒亚型为41。

在英国发现的病例中，24名患者新冠病毒检测为阳性（核酸或者抗体检测），占具有检测信息患者总数（132）的18%。

▲英国出现的急性肝炎儿童病例体内发现的病毒类型（图片来源：参考资料[1]）

英国没有建议对5岁以下的儿童接种新冠疫苗，在5岁以下的病例中未发现新冠疫苗的接种记录。这一群体占急性肝炎病例的75%以上。5岁以上的患者群体中在肝炎发作前接种新冠疫苗的人数少于5例。报告指出，没有证据显示新冠疫苗与儿童急性肝炎相关。

对患者的流行病学调查和毒理学研究没有发现他们之间具有共同的联系或者体内存在导致肝炎的毒素。

急性肝炎起因的假说

报告表示，目前的主要假说为这一儿童急性肝炎是由于普通腺病毒感染引起，然而腺病毒通常不会造成如此严重的疾病症状。症状严重的原因可能包括：

患者本身异常的易感性或者宿主反应，导致腺病毒感染更容易进展为肝炎

英国出现非常大型的腺病毒感染，导致原先非常罕见或者未能发现的并发症出现频率提高

患者因为此前的其它感染（包括新冠病毒）导致对腺病毒产生异常易感性或宿主反应

因为同时感染新冠病毒或者其它感染导致对腺病毒产生异常易感性或宿主反应

由于毒素、药物、环境因素导致对腺病毒产生异常易感性或宿主反应

研究人员也在探索其它可能的致病原因，它们包括：出现新的腺病毒变种；新冠病毒感染后的综合征；药物、毒素、或环境因素；全新的病原体；新冠病毒的新变种。

图片来源：123RF

今日，美国CDC也报告了对美国出现的原因不明的急性儿童肝炎病例的研究进展。目前在美国正在调查109例患者，其中超过90%的患者需要接受住院治疗，14%需要接受肝脏移植，超过一半患者确认受到腺病毒感染。在阿拉巴马州最初发现的9名患者中，均在血液中发现了腺病毒，能够确定亚型的5名患者的腺病毒亚型均为41。这9名患者在发病期间均未发现新冠病毒感染，也未曾接种过新冠疫苗。值得一提的是，无论是在美国还是在英国，目前在从患者获得的肝组织中，并未在肝细胞中发现腺病毒的存在。因此即使腺病毒是导致急性肝炎的病原体，它如何引发肝脏炎症和损伤的机制仍未得到澄清。

目前，研究人员正在从流行病学、儿童肝病症状监控、肝脏损伤机制，病原体追踪，以及患者表征等多方面进行研究。期待他们早日确定发病原因，制定更为有效的预防和治疗方案。

参考资料：

[1] Investigation into acute hepatitis of unknown aetiology in children in England, Technical briefing 2. Retrieved May 6, 2022, from https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1073704/acute-hepatitis-technical-briefing-2.pdf#page6

[2] With usual suspects ruled out, disease detectives try to crack mystery of viral hepatitis cases in kids. Retrieved May 6, 2022, from https://www.statnews.com/2022/05/04/with-usual-suspects-ruled-out-disease-detectives-try-to-crack-mystery-of-viral-hepatitis-cases-in-kids/

[3] https://www.statnews.com/2022/05/06/cdc-looking-at-cases-of-109-children-in-suspected-hepatitis-outbreak/

[4] CDC investigating more than 100 cases of unexplained hepatitis in children, including 5 deaths. Retrieved May 6, 2022, from https://www.cnn.com/2022/05/06/health/hepatitis-kids-cdc-update/index.html

[4] Acute Hepatitis and Adenovirus Infection Among Children — Alabama, October 2021–February 2022. Retrieved May 6, 2022, from https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7118e1.htm

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