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有關“肝炎”的報道真的值得焦慮嗎？
近日來“肝炎”成了網絡上的熱頻詞彙，最初源自歐美多國連續出現的兒童不明原因肝炎報道，最近德國的一項關于“mRNA疫苗可能會引起自身免疫性肝炎”的研究又在各大媒體及公衆号廣泛轉發，甚至有的媒體還把這兩個毫不相幹的事件聯系在一起報道。這也讓尚處于新冠肺炎疫情不斷襲擾的群衆更為恐慌和不安。有關“肝炎”的報道是否真的值得焦慮，mRNA疫苗的安全性是否應該受到質疑，還需要我們科學理性的看待。
針對歐美多國出現的兒童不明原因肝炎，社交媒體上曾出現該疾病與接種新冠疫苗有關的說法。這一說法也被後續的研究鑒定為無稽之談。根據4月25日英國衛生安全局釋出的《對英格蘭兒童不明病因急性肝炎的調查》顯示，英國出現的不明原因兒童肝炎病例中，無一人接種新冠疫苗[1]。蘇格蘭衛生部也于4月19日公布肝炎病例與新冠疫苗無關，原因同樣是患病兒童并未接種過新冠疫苗。且通過英國衛生部資料顯示，77%病例的腺病毒檢測呈陽性，且急性肝炎也并不是兒童感染新冠的常見特征，由此可推斷兒童不明原因肝炎與新冠感染或新冠疫苗并無關系，更多可能是由于腺病毒引發的患兒肝損傷。
4月21日，一篇名為SARS-CoV-2 vaccination can elicit a CD8 T-cell dominant hepatites的文章，刊發于肝病領域國際權威期刊《肝病學雜志》（Journal of Hepatology）。其研究表明，輝瑞/BioNTech聯合開發的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）可能會引發一種罕見的以T細胞為介導的自身免疫性肝炎。
但仔細看這篇文章，會發現這僅僅是個案報告，作者發現該案例的疾病特點與自然感染新冠相關的病例相似，還不能确定與疫苗接種是巧合還是因果關系[2]。關于自身免疫性肝病，世界範圍内廣泛使用的多種疫苗均有少量個案報道，如mRNA疫苗、腺病毒疫苗、滅活疫苗[3-4]。但就目前所報道的病例來說，尚未證明免疫性肝病與新冠疫苗存在因果關系，也無肝功能衰竭的嚴重病例報告，預後良好[2]。
自身免疫性肝炎（AIH）是一種非常罕見的由自身免疫反應介導的慢性進行性肝髒發炎性疾病，是自身免疫性疾病的一種。自身免疫性疾病的發病機理非常複雜，包括病毒感染在内的多種因素可能與誘發自身免疫性疾病有關。新冠病毒感染可以通過觸發某些器官特異性自身免疫反應進而引發自身免疫性疾病[5]，也有新冠病毒感染觸發自身免疫性肝炎的病例報道[6]。體外實驗研究顯示抗S蛋白特異性抗體也能結合某些人體組織蛋白，這可能是新冠病毒感染觸發自身免疫性疾病的原因[7]。香港最新發表的基于110萬疫苗接種人群的大樣本研究顯示，在接種mRNA和滅活COVID-19疫苗後，需要住院治療的自身免疫性疾病非常罕見，其發病率與未接種疫苗的人群相似[8]。
同時，歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風險評估委員會（PRAC）在查閱了文獻資料、上報至EudraVigilance資料庫的AIH病例以及上市許可持有人提供的進一步資料，得出結論：目前沒有證據支援mRNA新冠疫苗與自身免疫性肝炎（AIH）之間存在因果關系，目前不需要更新疫苗的産品資訊[9]。
目前上市的兩款mRNA疫苗已在全世界廣泛使用，接種數十億劑次。從各國公布的大樣本的資料看，mRNA疫苗安全性良好，大多是輕中度不良反應[10-11]。2022年3月7日，美國疾控中心在The Lancet-Infectious diseases發表mRNA疫苗美國在接種6個月内的安全性研究資料[10]。該研究通過VAERS和v-safe兩種監測系統在2020年12月14日至2021年6月14日之間報告的資料，對在此段時間内美國接種的2.98億劑mRNA新冠疫苗（BNT162b2和mRNA-1273）的不良事件進行評估。研究者經過分析得出的結論為：大多數不良事件報告都是輕微且短暫的。美國mRNA疫苗接種前6個月的兩個監測系統的結果與上市前臨床試驗和早期上市後報告一緻。再次印證了mRNA疫苗良好的安全性。
目前國内的Omicron疫情正處于高峰期，且大陸香港地區也剛剛度過第五波疫情的沖擊。香港第五波疫情的高死亡率說明需要提高全人群免疫保護，尤其是重症高風險人群的新冠疫苗接種覆寫率[12,13]。香港大學李嘉誠醫學院金冬雁教授總結香港第五輪新冠疫情的經驗教訓，認為未完成完整疫苗接種的人群，特别是老年人，需要接種更高效的新冠疫苗[14]。基于全球大量異源加強接種的資料，如智利1117萬人資料顯示兩劑滅活疫苗（CoronaVac）後接種mRNA疫苗（BNT162b2）或腺病毒疫苗（AZD1222），相比接種三針滅活疫苗預防感染的有效性提高了約20%至30%[15]。香港最新免疫政策推薦60歲以上人群和免疫力低下人群可選擇mRNA疫苗作為異源加強劑接種第四針[16]。
疫苗安全性始終受到各國衛生部門以及研究機構高度關注，自新冠疫苗投入使用以來，各國政府都在密切監測疫苗接種中的安全信号。目前Omicron變異株正在全球傳播，疫苗接種是預防新冠病毒感染的有效方法之一，大量研究也證明了第三針新冠疫苗對于Omicron變異株仍有較好的保護效果。國内新冠疫苗接種第三針情況相對滞後，老年人的接種率仍然較低，加強針接種率更低。深圳與上海的疫情也反映出了老年人群“疫苗接種猶豫”的問題，擔心疫苗接種後的不良反應是導緻老年人“疫苗接種猶豫”的主要原因之一。是以目前進一步推進疫苗接種工作，尤其是重點人群的接種尤為關鍵，而不應個案研究過度的渲染影響目前新冠疫苗接種的整體推進。
參考文獻：
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9.Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee(PRAC)4-7 April 2022，https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-4-7-april-2022
10.Rosenblum HG,et al.Safety of mRNA vaccines administered during the initial 6 months of the US COVID-19 vaccination programme:an observational study of reports to the Vaccine Adverse Event Reporting System and v-safe.Lancet Infect Dis.2022 Mar 7:S1473-3099(22)00054-8.doi:10.1016/S1473-3099(22)00054-8.Epub ahead of print
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16.衞生防護中心轄下科學委員會更新香港接種新冠疫苗的暫擬共識建議，https://www.info.gov.hk/gia/general/202204/07/P2022040700248.htm
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