首款國産新冠口服藥來了？多款特效藥取得新進展，部分已被納入醫保

《中國經濟周刊》記者 賈璇

截至目前，全球有兩款新冠口服藥獲批上市，國内尚屬空白。一旦此款産品獲批在國内上市，将成為首個國産新冠口服特效藥。

受此影響，開拓藥業股價在開市後一分鐘内狂漲超200%，當日暴漲106.37%，收報28.85港元／每股。

首款國産新冠口服藥來了？

4月6日，開拓藥業釋出公告表示，普克魯胺作為ACE2 （血管緊張素轉換酶2）和TMPRSS2（跨膜蛋白酶絲氨酸2）降解劑，可以用于新冠的臨床治療。

在治療輕中症非住院新冠患者的過程中，普克魯胺可有效降低住院、死亡率；普克魯胺在伴有高風險因素的受試者中(特别是中高年齡組)，能顯著降低住院、死亡率；可顯著持續降低新冠病毒載量；可改善新冠相關症狀等。

據了解，普克魯胺治療輕中症非住院新冠患者III期臨床試驗是一項雙盲、安慰劑對照、随機(1:1)、全球多中心的注冊性臨床試驗。

該試驗中，入組的受試者首次出現新冠症狀不超過五天，無論是否伴有風險因素，以及不排除接種過新冠疫苗的受試者入組。

首位受試者于2021年4月24日入組，同年12月24日完成全球733名受試者入組（其中727名來自美國，其餘來自其他國家）。2022年2月3日完成最後一名受試者末次訪視。

試驗期内，受試者分别給予口服普克魯胺200mg，一日一次+标準治療(“普克魯胺組”)或安慰劑+标準治療(“對照組”)，治療周期為持續給藥14天。

臨床試驗結果顯示，普克魯胺可有效降低住院/死亡率。在完成服藥大于7天的受試者中，對照組及普克魯胺組住院事件數分别為6例(含一例死亡)及0例(p﹤0.02)，相應保護率為100%。

普克魯胺在伴有高風險因素的受試者中(特别是中高年齡組)，能顯著降低住院/死亡率。例如，年齡≥60歲且伴有至少一個基礎疾病(例如肥胖、糖尿病、高血壓等)的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率(p﹤0.02)，相應保護率均為100%；普克魯胺組無住院或死亡。

普克魯胺可顯著持續降低新冠病毒載量。相對于對照組，普克魯胺治療組從給藥第3天到第28天，可顯著持續降低新冠病毒載量(第3天及第28天，p﹤0.01)。

此外，在症狀改善方面，普克魯胺組較對照組可更好地改善新冠肺炎的部分相關症狀如發熱、氣短、咳嗽，且改善持續優于對照組到至少第28天。

開拓藥業創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示，這些資料不僅嚴謹證明了普克魯胺在新冠人群（主要受Delta和Omicron變異株感染）的臨床療效，有效降低患者的住院/死亡率，特别是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率，具有統計學顯著性。

3月25日，開拓藥業公布2021年度業績亮點總覽，其中提到當年銷售收入實作從0到1的突破，達人民币3,423萬元，源自普克魯胺新冠适應症對外授權的首付款。

值得注意的是，該項III期臨床試驗去年公布的中期分析資料并不理想。

2021年12月27日，開拓藥業釋出普克魯胺治療新冠非住院患者全球多中心臨床試驗的進展報告。據顯示，該項III期臨床試驗的中期分析未達到統計學顯着性。公司計劃調整臨床試驗方案并尋求獲得美國FDA等監管機構的同意，繼續招募隻有基礎性疾病和/或無新冠疫苗接種史的高風險新冠患者。

對此，童友之回應稱，這與美國新冠肺炎患者情況發生很大改變有關。強調該口服藥在安全性上沒有問題，在有效性上雖然沒有得到統計學差異，但是看到了藥效的趨勢。

相比去年，此次三期資料揭盲具有“反轉”效果。

對于該藥品何時上市， 童友之說：“公司将積極推進向中國、美國及其他國家和地區的國家藥物監督機構申請緊急用藥EUA許可。”

截至目前，全球有兩款新冠口服藥獲批上市，包括默沙東的Molnupiravir、輝瑞的Paxlovid，國内尚未有自主研發的新冠口服藥獲批。一旦開拓藥業的此款産品獲批在國内上市，将成為首個國産新冠口服特效藥。

多款新冠特效藥取得新進展，部分已納入醫保

目前，不少國産新冠特效藥均取得不錯進展，多款藥品和臨床試驗獲批。

去年12月8日，國家藥品監督管理局（NMPA）應急準許國家感染性疾病臨床醫學中心、深圳市第三人民醫院與清華大學、騰盛博藥生物科技有限公司（以下簡稱“騰盛博藥”，2137.HK）合作研發的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法（此前稱BRII-196/BRII-198聯合療法）上市。這是大陸首款自主知識産權新冠病毒中和抗體聯合治療藥物。

該藥物用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型（包包覆院或死亡）高風險因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者，其中，青少年（12-17歲，體重≥40kg）适應症人群為附條件準許。

值得注意的是，該聯合療法從最初實驗室研究推進，到完成國際3期臨床試驗，最終獲得大陸國家藥監局上市準許，曆時不到20個月，創造了中國紀錄。

今年3月15日，國家衛健委釋出《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》（以下簡稱《診療方案》），對抗病毒治療進行進一步規範。

将兩種特異性抗新冠病毒藥物寫入診療方案，其中就包括國産的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法。

3月21日，中國國家醫療保障局釋出《關于切實做好目前疫情防控醫療保障工作的通知》指出，對《診療方案》新增藥品，各省級醫療保障部門參照《國家醫療保障局财政部關于做好新型冠狀病毒感染的肺炎疫情醫療保障的通知》（國醫保電〔2020〕5号）相關要求，将其臨時性納入本省份醫保基金支付範圍。

此外，3月30日，江蘇省藥監局公布，先聲藥業的新冠口服藥SSD8432（SIM0417）獲得IND準許。該藥品以對新冠病毒複制起關鍵作用的3CL蛋白酶為作用靶點，對南非株、德爾塔株、奧密克戎株等多種新冠病毒株的抑制活性極強，具有明顯的臨床潛力。這也是第一個進入臨床階段的國産3CL新冠口服藥。

責編：郭霁瑤

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