為什麼新冠會反複發燒，而且一般在晚上？

不僅僅是新冠，大多數病原體感染引起的發燒，都會呈現周期變化。這與病原體特征，以及人體自身的體溫調節機制有關。

作為恒溫動物，我們體内擁有專門的體溫調節機制：通過下丘腦的體溫調定點來調節體溫。

體溫調定點就像一把尺。

當人體面臨高溫威脅時，下丘腦通過促使汗腺分泌增多、毛細血管舒張、肌肉肝髒産熱減少，來促使人體降溫；

當人體面臨低溫威脅時，下丘腦通過促使汗腺分泌減少、毛細血管收縮、肌肉肝髒産熱增多，來促使人體升溫；

雖然體溫調定點通常在37℃附近，但也并非一成不變：

例如，病原體感染、發炎反應、内分泌失常、代謝失常、體溫調節中樞功能失常、自主神經功能紊亂，其它疾病等等，都可能導緻體溫調定點升高，進而引起發熱。

日常生活，普通人遇到的發燒情況，主要都是病原體感染（體液途徑）和發炎反應（皮膚感覺神經途徑）引起的。

體溫調定點的改變，主要通過前列腺素E2 (PGE2)來實作[1]。

體液途徑

當病原體入侵人體，引起人體免疫反應後，便會促使免疫細胞（單核細胞、巨噬細胞、内皮細胞、淋巴細胞等等）釋放一系列細胞因子。

細胞因子中的一些緻熱因子（如白介素1、2、6，幹擾素、惡性良性腫瘤壞死因子等等），可以通過直接或間接途徑，促進PGE2釋放[2]。

當PGE2與下丘腦中的PGE2受體結合，便可以激活下丘腦前部的神經元，升高體溫調定點。

神經途徑

當出現局部發炎，PGE2便會在發炎部位形成，通過激活皮膚中的冷敏神經元，把發射信号傳遞給大腦，進而進行升溫[3]。

除了皮膚感覺神經途徑外，還可以通過迷走神經（肝髒為主）來升高體溫。迷走神經途徑，可以不依賴PGE2，單純通過腎上腺素發揮作用[4]。

病原體導緻體溫調定點的升高，主要原因在于高溫可以抑制病原體（增強免疫、削弱病原體），這是一種适應性進化。

随着病原體被清除，免疫反應結束，發炎反應結束，PGE2水準便會降低到正常水準。再加上相應體溫負調節機制發揮作用，體溫調定點就會恢複到正常水準。

可以看出，體溫的高低，反應了PGE2水準的高低，而PGE2水準的高低反應了免疫反應的強度。而個體免疫反應的強度，往往和病毒量的多少有關。

當然，人體感染不同病原體的發熱狀況，與病原體本身的感染能力、載毒量，以及人體免疫系統的強弱，都具有直接關系。

不同病原體感染不同人群後，體溫表現多種多樣[5][6][7]：

關于體熱表現的描述，如與其它一些資料存在細微差異，在于選取資料和文獻的不同

A：稽留熱，體溫39~40℃以上，表現為全天24小時高體溫，最高和最低溫差小于1°C，主要見于大葉性和革蘭氏陰性肺炎、傷寒、急性細菌性腦膜炎、尿路感染、肺結核、真菌性感染等[8]。病毒性感染也可見此種類型。

B：短期持續的急性發熱，表現為急性發熱但一般會在24小時内會消退。急性感染和一些常見疾病，都可能出現。

C：馳張熱，體溫39℃以上，波動大，24小時内溫度波動超過2℃。多見于細菌感染，例如敗血症、感染性心内膜炎、立克次體感染、布魯氏菌病等。病毒性感染多出現馳張熱，表現為自限性。

D：間歇熱，體溫往往驟升39℃以上，數小時後消退，高熱和無熱期反複交替出現，無熱期最長可達1天到數天（主要分為24小時、48小時、72小時）。多見于瘧疾、化膿性感染、結核病、血吸蟲病、敗血症、淋巴瘤、螺旋體感染、黑熱病、急性腎盂腎炎[9]，其它一些細菌性、病毒性感染也可能存在間歇熱。

E：波狀熱，多見于布魯氏菌病[10]，羊為主要傳染源，其次為豬牛。

F：回歸熱[11]，這是一種由回歸熱螺旋體感染引起的典型症狀，多由虱子和蜱蟲叮咬傳染，一般不見于其它情況。（每個周期的發熱，其實沒有圖中那麼規則，可以表現出稽留熱、弛張熱、間歇熱等波形）。但也見于瘧疾、淋巴瘤、螺旋體病、周期性中性粒細胞減少症和鼠咬熱等等[12]。

不同的病原體，感染不同的人群後，具有不同的發展情況，大多呈現晝夜變化[13]。

但其實可以看出，由于一些細菌、真菌在人體内具有更加典型的生命周期，它們導緻的體溫波動也更加的典型。相對來說，病毒的周期性，很難具有典型表現，個體差異更大。

新冠病毒作為一種病毒，一種病原體，也主要通過免疫反應引起PGE2升高，導緻人體發燒[14][15]。新冠症狀的嚴重程度，也與PGE2水準表現出正相關性[16]。

新冠住院患者中，出現發熱症狀的多達88.7%[17]。

它的發熱表現，間歇性也是常見症狀之一[18]。

新冠病毒在人體内的發展，與體溫有着這樣的關系：

當新冠病毒在人體内複制，随着病毒量增加，免疫反應增強，便會導緻體溫調定點逐漸升高。

當體溫升高後，新冠病毒被抑制，随着病毒量的減少，免疫反應減弱。頑固的新冠病毒，又可能再次入侵細胞，進行不斷複制。

發展到足夠規模後，又再次引起強烈的免疫反應，引起體溫升高。

……

就這樣，發熱與病毒量此起彼伏，不斷循環。

雖然大多數人的免疫系統最終會消滅新冠病毒，但也有部分人群（10~20%）的免疫系統無法徹底清除它們，進而表現出長新冠，處在長期症狀的痛苦折磨中。

對于無症狀來說，一般是因為，感染的病毒足夠少，或者免疫系統足夠強大。引起免疫反應後，新冠病毒直接被消滅，産生的細胞因子尚未引起體溫升高，就已經恢複到正常水準。

對于短病程的一次性發熱的輕症來說，則可能在第一次發熱周期時，體内的病毒就已經清除。

當然，大多數輕症來說，一般在數個周期内清除病毒。

除了典型病程來說，一些反複發熱可能涉及到更複雜的原因，例如深部感染形成膿腫，因為其它各種原因抗原反複暴露，藥物過敏，組織壞死，甚至一些不明原因等等[19]。

新冠的發燒并不高嗎？

由于奧密克戎的毒性已經遠遠低于德爾塔，對于大多數人來說，并不會産生重症那樣的細胞因子風暴。是以主要都是輕症，是以一些人群的發熱程度的确不高。

但這還是和毒株支系的毒性、病毒感染量，以及自身免疫系統息息相關，具有很大的個體差異。

有人可能急性超高燒後，迅速抑制病毒然後恢複；但也有人可能長期低燒，反反複複，無法徹底清除病毒。

為什麼發熱周期往往和晝夜周期有關？

主要展現在兩點：

1、人體本身體溫周期就是随着晝夜變化的。

白天的體溫更高，晚上的體溫更低，通常溫差在1℃之内。受到生物鐘的調節，與新陳代謝、内分泌有關。

當病毒感染量足夠低的時候，本身發熱增幅并不明顯，體溫周期自然和晝夜節律相同。

例如，平均升溫0.6℃時，白天便會呈現發燒狀态，而夜晚看起來正常。

2、病毒活性受到溫度影響，免疫反應受到晝夜節律的調控[20]。

晚上睡覺時，随着新陳代謝降低，相關生理功能的減弱，同時随着體溫降低，病原體可能表現得更為活躍。

關于免疫力方面，我原回答提到睡覺時，免疫力更低。其實這個說法有一定的問題。确切的說，是睡覺之前免疫力最低，睡覺之後，免疫力會逐漸增強，後半夜和清晨免疫力最強。

免疫系統，是靠抗炎因子和促炎因子的平衡制約發揮作用的。簡而言之，促炎因子讓免疫系統更加的活躍，進而形成發炎反應，清除病原體，但也更易造成細胞因子風暴，對自體細胞組織造成破壞。而抗炎因子壓制免疫系統，可以對自體細胞組織進行保護，但同時也可能讓病原體更容易入侵和繁殖。也就是說，無論抗炎因子還是促炎因子過強對人體都不好，需要處在一個動态平衡的狀态。

夜間正是促炎因子和抗炎因子發生平衡轉變的關鍵過程[21][22]。

入睡之前，抗炎因子持續一天的活動，發炎因子達到最低，免疫反應也最弱。入睡後，随着促炎因子的逐漸增加，人體免疫反應則會逐漸增強，到後半夜之後免疫反應最為激烈。

過強的免疫反應，更容易機體造成威脅。人類出現急性發炎症狀和死亡風險，也主要發生在這個時間段。

尤其是在病毒感染期間，病毒趁着傍晚免疫減弱時迅速發展，等到後半夜免疫反應最強時，便更容易出現嚴重的免疫反應，導緻PGE2水準迅速增加，引起體溫的急性升高。

是以急性發燒，或周期性高燒大多出現在夜晚。

雖然急性升高的體溫，有助于壓制病毒的發展，但往往也更加的危險。

晚上的急性高燒，尤其需要注意降溫處理。

高燒一般比正常體溫高2~4℃，遠超出正常晝夜體溫差。相比起第一種情況，此時體溫周期與病毒量的周期變化、免疫節律，呈現出更強的相關性。

當然，也正是因為免疫節律存在這樣的周期，是以多睡覺，有利于流感和新冠感染後的恢複。

由于大多數人對高燒印象深刻，是以對深晚上發燒的印象也會更深。

總之，新冠感染後引起的發燒，整體上的确會呈現晝夜周期的變化，但具體的發燒程度，以及波動特征，則會具有明顯的個體差異。

由于體溫升高有利于抑制病原體，增加上退燒藥一般具有一定副作用，是以一般建議38.5℃以下不适用退燒藥，38.5℃以上可以考慮使用，超過40℃需要進行退燒。

值得說明的是，每個人的體質有所差異，高燒耐受不同。是否降溫處理，可以依據難受程度進行自我判斷。

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