▎藥明康德内容團隊編輯
越來越多的證據顯示，我們腸道中的細菌沒有想象得那麼戀家，盡管它們大多數時候會在腸道中發揮作用，但這不代表所有的微生物都會遵守這一規則。
最近兩年，頂級期刊都出現了描述腸道微生物“出走”行為的論文，包括《自然》《科學-免疫學》等期刊的論文，不僅在其他器官群組織檢測到了腸道中的特有微生物，還确認了這些微生物無害且有利于抗癌。
而《細胞》的一項全新研究，再次給腸道微生物的抗癌作用添加了有力證據，根據匹茲堡大學科學家的分析結果，益生菌可以從黑色素瘤小鼠的腸道轉移到惡性良性腫瘤，并且在惡性良性腫瘤處刺激免疫細胞，進而為提升免疫療法的抗癌作用提供保障。
研究者開展這項研究的契機是，他們發現過往一些論文顯示補充益生菌與黑色素瘤患者免疫患者治療反應存在聯系，但其中仍存在很多疑問，益生菌是在腸道就能起作用嗎？它們如何改變了惡性良性腫瘤對治療的敏感性？
為此，他們專門挑選了一些市面上常見的益生菌，包括長雙歧杆菌（Bifidobacterium Longum）、羅伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri）、約氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii），并加入到了黑色素瘤小鼠的日常飲食中。
結果無論是哪一種益生菌，都可以顯著減緩小鼠的惡性良性腫瘤生長速率，并且羅伊氏乳杆菌的效果是最強的，後續他們也重點繼續分析了這一微生物。
在長期喂食過程中，研究者擷取了小鼠部分惡性良性腫瘤樣本，研究者明顯看到随着時間推移，惡性良性腫瘤微環境中的微生物多樣性在不斷下降，取而代之的是越來越豐富的羅伊氏乳杆菌。除了惡性良性腫瘤，研究者還在肝髒、脾髒和腸系膜淋巴結中都發現了羅伊氏乳杆菌，這也提示出它們可能的遷移路徑。
▲腸道中的益生菌可以遷徙到惡性良性腫瘤，并在那裡刺激免疫反應（圖檔來源：參考資料[1]）
研究者還額外測試了纖維肉瘤和乳腺癌模型的小鼠，他們發現羅伊氏乳杆菌同樣可以遷移到這些惡性良性腫瘤，并抑制惡性良性腫瘤生長。
從觀察來看，羅伊氏乳杆菌入侵的惡性良性腫瘤往往會擁有更多的CD8+ T細胞，并且這些細胞的抗癌活性會更強。而這一結果是羅伊氏乳杆菌分泌吲哚-3-醛（I3A）的功勞，I3A可以特異性作用于CD8+ T細胞的受體，并且顯著增強其抑制惡性良性腫瘤的能力。
研究者指出，羅伊氏乳杆菌隻有在惡性良性腫瘤中釋放I3A才能增強抗癌反應，如果隻是在腸道中就不足以抵抗惡性良性腫瘤。這一點也與過去一些對黑色素瘤患者的觀察結果相符，患者血液水準中的I3A水準越高，免疫治療的反應就要更加良好。
圖檔來源：123RF
但俗話也說“巧婦難為無米之炊”，羅伊氏乳杆菌也是如此。沒有色氨酸的羅伊氏乳杆菌空有本領卻無法施展，因為I3A的制造離不開色氨酸。當黑色素瘤小鼠進食富含色氨酸的食物時，惡性良性腫瘤生長得要更慢，與飲食缺乏色氨酸的小鼠相比，它們壽命也要更長。而高劑量的色氨酸可以顯著提升免疫檢查點抑制劑的抗癌效果。
根據以上結果，研究團隊認為益生菌和富含色氨酸的飲食，可以當作增強抗癌療法的輔助方法。當然，研究者也提示未來需要更多的臨床試驗驗證這一點，任何治療都需要先咨詢醫生不要自行嘗試。
參考資料：
[1] Study reveals how diet and probiotics boost melanoma immunotherapy response. Retrieved April 6, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/984746?
[2] Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment. Cell (2023). DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.03.011