近期，中科院專家通過實驗，揭示了尼古丁改善代謝和延緩衰老的作用機制，為尼古丁拓展應用以及抗衰老提供全新的技術方向。
另一方面，葡萄牙布拉加米尼奧大學研究團隊，采用小雞胚胎實驗，證明了電子煙氣溶膠對肺部和胚胎發育的危害甚小，遠低于傳統卷煙煙霧。這項實驗和研究結果充分提供了電子煙對胚胎發育的影響，研究人員建議對尼古丁成瘾的孕婦采取相關煙草管制，可以提供電子煙這種更安全的尼古丁替代品。
如何從科學角度解讀這些實驗？未來可能會如何應用？
看到這個研究，很多人可能會想：
既然尼古丁可以抗衰老，那是不是可以随便抽香煙和電子煙了？
别癡心妄想了。
中科院團隊發現的尼古丁抗衰老途徑，其實就是抗衰圈一直很火的NAD途徑。
先來聊聊這個NAD是什麼。
NAD，中文名煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，人體内諸多脫氫酶的輔酶，簡稱輔酶Ⅰ，在三羧酸循環（三大營養物質的最終代謝通路）和呼吸鍊（線粒體基本功能）中發揮着至關重要的作用。
呼吸鍊
NAD之是以如此重要，是因為人體内的生化反應基本都是氧化還原反應，而呼吸、代謝相關的主要氧化還原途徑，都是通過失去氫、獲得氫來實作的。而NAD就是關鍵中間物質之一。
它存在兩種形式：NAD+ 和 NADH。
氧化型的NAD+可以從奪走氫，還原型的NADH則可以提供氫。
NAD+與 NADH互相轉化（紅框）
NAD研究相關的權威性，毋庸置疑。在這個領域的研究中，總共産生過十多個諾貝爾獎。
早期的三個大佬：
在人體内如此重要的一對角色，天生發揮着攻與守兩種不同的功能。
說穿了，人體内的NAD水準其實代表着新陳代謝能力的高低，随着人體衰老，NAD水準自然就會下滑。通過提升NAD水準來抗衰老，自然就是一個絕佳的途徑。後來的大量研究，也的确證明了，NAD+與衰老、抗衰的關聯性[1]。
NAD+在人體内的來源，主要有兩個途徑：
從頭合成途徑（犬尿酸途徑+Preiss-Handler途徑）、補救途徑
可以看出，合成NAD+的主要前體有五種：
NA（煙酸）、Trp（色氨酸）、NAM（煙酰胺）、NR(煙酰胺核糖)、NMN（煙酰胺單核苷酸）
其中NAM到NMN的轉換過程，受到NAMPT的催化。
是以這幾款補劑，也成為抗衰老的大熱門[2]。
但我們知道，人體就是一個超級生化反應爐，一個細胞内一秒鐘就能發生千萬次生化反應，且具有自身穩态平均的調節機制。你一個補劑加入人體内，是不是會被人體代謝，能否取得預期效果，還得打一個大大的問号。
雖然目前已經有了不少相關研究，但對NAD+前體分子調節機制、相關衰老生物學都還需要更深入的研究，目前NAD+前體相關的藥物，基本都隻是作為一種潛在治療[3]。
如果說，一個藥物動力學明确的藥物是1+1=2，那麼NAD+前體依舊還處在1+？=？的階段。
就拿NMN來說，2017年獲得諾貝爾生理學或醫學獎的三個遺傳學家，倒是發現了NMN在調節生物鐘，恢複晝夜節律中的重要作用。
然而在抗衰老方面，依舊還需要深入研究[4]，雖然老鼠體内的NMN抗衰老作用基本确定[5]，但NMN轉化NAD+的關鍵證據[6]，也依舊存在懸而未決的争議[7][8]。
但總的來說，NMN作為抗衰老的潛在治療作用，是沒什麼争議的。
最後，我們再來看看中科院的這個研究[9]。
我們知道NAM到NMN的轉換過程，受到NAMPT（尼克酰胺磷酸核糖轉移酶）的催化。而中科院的這個研究，就是發現了低劑量（10ng左右）的尼古丁，可以增強老年小鼠的NAMPT活性，進而可以在理論上通過NMN補救途徑，增加NAD+水準，進而在理論上起到抗衰老的作用。
b大腦皮層，c海馬體，d心，e肝髒，f肌肉，g腎髒中的NAMPT活性變化
通過補救途徑，研究團隊證明了：低劑量尼古丁對衰老小鼠葡萄糖高代謝的逆轉，可促進老年小鼠的神經發生并抑制發炎，改善了老年小鼠的認知能力，延遲了NAD+-衰退相關的系統性衰老。
大腦、全身、心髒葡萄糖高代謝的逆轉
而且這個過程不依賴大腦的煙堿乙酰膽堿受體激活，也就是說不會存在成瘾性，也不存在煙堿乙酰膽堿途徑相關的有益或有害的作用。
雖然具體的分子機制尚不清楚，但這個突破性的發現，依舊值得登上《Nature Communications》。
其實這個研究，的确足以證明，低劑量尼古丁可以作為抗衰老的潛在治療藥物。
然而，人體的健康，依賴的是人體内大量生化物質的平衡關系。
平衡被打破同樣可能威脅健康。
研究團隊，也很負責人地明确提出：
NAD+在人體内的平衡被打破後，會導緻較高的癌症風險。NAMPT高水準表達，以及NAD+/NADH比率過高，都可能導緻惡性良性腫瘤等相應病變風險。
是以，研究者不建議長期高劑量補充NAD+前體，自然也包括尼古丁在内。
其實任何劇毒物質，在足夠低劑量的時，都可能成為潛在的藥物。而任何無害的物質（或者藥物），在劑量足夠高時，都可能成為毒藥。
看到這篇論文的前部分，就意圖通過吸煙或者電子煙來延年益壽的，無異于相當于看到鉛、汞、砷鋁等金屬在低劑量時具有特殊生理作用，就進行大量攝入，反而導緻健康受到巨大威脅。
其實在各種研究中，尼古丁一直都是亦正亦邪的角色。既有對健康危害的證據，又有對健康有益的證據[10][11]。但無一例外，高劑量的尼古丁都是對人體有害的。
香煙中的尼古丁含量達到1.5—3mg，而研究團隊所用的尼古丁在1~100ng，尤其以10ng為主。對于一天抽大量煙的老煙槍來說，尼古丁攝入量可以達到研究團隊所用劑量的1000倍。
更何況，對于香煙來說，最大的殺手其實并不是尼古丁，而是焦油。早在70年前，焦油的緻癌性就被實錘[12]。10mg左右焦油量，幾十種緻癌物，香煙對健康造成緻命的威脅。
對于電子煙來說，除了高含量的尼古丁外，電子煙蒸汽同樣含有少量的有害物質，雖然比焦油的危害低多了，但它的危害同樣不可忽略[13]。對于難以戒煙的煙民來說，電子煙作為香煙替代品，的确可以降低對健康的危害。但對青少年的威脅，電子煙不可忽視。
寫到最後，我想要強調的是：
中科院的這篇論文是嚴謹的，論文中沒有提到電子煙相關的隻字半句。然而這個匿名的提問者，卻把論文的研究成果和電子煙相關的内容進行綁定。
我并不想揣測提問者的居心，但這明顯對大衆存在不良的導向。
中科院的論文明确說了高劑量尼古丁反而可能導緻人體NAD+平衡被打破，進而威脅健康。而且中科院研究中的尼古丁劑量尚不能引起煙堿乙酰膽堿相關反應，電子煙中的尼古丁卻天生就是為了成瘾而生的。
也就是說，雖然都是尼古丁，但電子煙對比香煙危害性更低的研究，和低劑量尼古丁的抗衰老，是完全不同的領域，二者并沒有交集。
然而對于普通人來說，看到中科院的這篇《Nature Communications》論文，再看到提問的描述，反而會有一種潛在的權威導向：尼古丁是無害的，吸電子煙反而延年益壽的。
所謂造謠一張嘴，辟謠跑斷腿，之前就已經出現了相關文章：
總的來說，中科院的這篇論文的确在抗衰老領域具有一定的積極作用。但它并不能成為某些威脅健康的産品，對健康有利的支援。
參考
^Belenky P, Bogan K L, Brenner C. NAD+ metabolism in health and disease[J]. Trends in biochemical sciences, 2007, 32(1): 12-19.
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^Covarrubias A J, Perrone R, Grozio A, et al. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing[J]. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2021, 22(2): 119-141.
^Yoshino J, Baur J A, Imai S. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR[J]. Cell metabolism, 2018, 27(3): 513-528.
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^Grozio A, Mills K F, Yoshino J, et al. Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter[J]. Nature metabolism, 2019, 1(1): 47-57.
^Schmidt M S, Brenner C. Absence of evidence that Slc12a8 encodes a nicotinamide mononucleotide transporter[J]. Nature metabolism, 2019, 1(7): 660-661.
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