▎藥明康德内容團隊編輯
腸鏡群組織樣本篩查是預防、診斷結直腸癌的重要手段，盡管這種方式沿用已久，但其仍然存在一定局限性。病理學家在獲得樣本後，會借助染色來觀察組織的關鍵結構特征，如果确認組織産生癌變，還能夠推斷癌症的階段。
哈佛醫學院的系統藥理學教授Peter Sorger将這種方法比喻為盲人摸象。在《細胞》的最新研究中，Sorger教授和同僚創新地建構出了結直腸癌的大規模圖譜，研究成果結合了組織學和單細胞成像技術，在組織學特征上疊加了衆多分子資訊，首次讓人看到結直腸癌的全貌。
這一成果也克服了傳統方式無法捕捉癌症分子特征的局限性，幫助更多研究者獲得過去幾十年中難以提取的資訊。
▲研究建構出結直腸癌圖譜（圖檔來源：Shannon Coy, Santagata lab）
根據論文介紹，研究使用了循環免疫熒光以及多重成像技術，并對惡性良性腫瘤樣本的約1億個細胞進行了成像和分析。這種對惡性良性腫瘤的高清剖析，使研究者看到了往常被忽略的資訊。
盡管惡性良性腫瘤整體具有超強的複制和擴增能力，但新研究資料展示了不一樣的畫面：即使是單一的惡性良性腫瘤，也會具備不同的分區，其中有些侵襲性更強，有些會更弱。此外，有些區域的癌症特征更強烈，有些區域則相對溫和。
這些不同也決定了惡性良性腫瘤的組織學結構，也提示了惡性良性腫瘤未來的發展趨勢。
▲圖譜中左側的正常細胞朝着右側癌細胞演變（圖檔來源：Jia-Ren Lin, Sorger lab）
除了惡性良性腫瘤本身存在内部差異，免疫系統在單個惡性良性腫瘤内部，以及不同惡性良性腫瘤之間的變化也很大。研究還發現，負責抗擊癌症的T細胞功能通常也會被抑制，但其實與惡性良性腫瘤無關，抑制的根源可能還是微環境中的其他免疫細胞。這也提示在使用免疫療法之前先确認惡性良性腫瘤的敏感區域，或許能更好地發揮清除惡性良性腫瘤的效果。
在圖譜中，研究者還關注到了一類特殊結構，他們将其描述為黏蛋白池。這些黏蛋白池之間會有着各種通道連接配接，其中有一些突起狀的癌細胞。“這些惡性良性腫瘤結構在過去從來沒有看到過，現在我們能夠以3D的方式觀察了。”Santagata教授表示。
▲研究建構的結直腸癌圖譜示意圖（圖檔來源：參考資料[2]）
研究團隊指出，這部分結直腸癌圖譜将推進癌症研究，并有助于改進現有治療手段。他們也正在研究和繪制其他癌症類型的圖譜，這将為未來的精準癌症療法打下重要基礎。
參考資料：
[1] An unprecedented look at colorectal cancer. Retrieved January 19th, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/976656
[2] Multiplexed 3D atlas of state transitions and immune interaction in colorectal cancer. Cell (2023). DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.028