新冠病毒消失了？國内6款新冠口服藥是否還有市場？

自2023年1月8日起，中國對新型冠狀病毒感染正式實行“乙類乙管”，意味着大陸疫情防控措施進入了新的階段。

2月23日，在國務院聯防聯控機制新聞釋出會上，國家衛健委疫情應對處置工作上司小組專家組組長梁萬年表示，“從疫情本身的特點來看，可以說疫情已經基本結束，但不能說是完全結束。”

那麼，現在國内新冠病毒是否消失了？

“新冠沒有消失，隻是處于低水準流行狀态。”國家衛健委全國新型冠狀病毒專家組成員、北京大學公共衛生學院流行病學與衛生統計學系研究員劉珏近日在接受人民日報健康用戶端記者采訪時指出。

據中國疾控中心最新釋出的全國新型冠狀病毒感染疫情情況，自3月3日以來，大陸新冠病毒核酸檢測陽性數呈波動下降趨勢，每日報告核酸檢測陽性數仍保持在4000人以上。

與此同時，國内新冠治療藥物還在加速獲批上市。

近日，廣東衆生藥業控股子公司衆生睿創口服抗新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑來瑞特韋片（商品名：樂睿靈®）獲附條件準許上市。

至此，國内獲批上市的新冠小分子口服藥已增至6款，包括輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）和默沙東Molnupiravir（莫諾拉韋膠囊）2款進口藥物，以及真實生物的阿茲夫定、君實生物的民得維、先聲藥業的先諾欣以及此次獲批的樂睿靈4款國産藥物。

面對新冠疫情低水準流行，新冠治療市場需求有多大？目前，國産首款獲批上市的新冠中和抗體藥物已宣布停産，将退出市場。那麼，新冠小分子口服藥又會如何？

有證券機構醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者表示，堅持走小步、不停步，主動優化完善防控政策，是大陸疫情防控的一條重要經驗。目前，奧密克戎變異株緻病力和毒力明顯減弱，全人群疫苗完全接種率已超過90%，人民群衆對病毒的認知水準明顯提升，大陸疫情防控面臨着新形勢、新任務。也是在此背景下，新冠口服藥的市場空間必然會縮窄。

“盡管目前依舊有不少國産新冠藥物獲批進入市場。但後續的新冠口服藥研發企業會失去先發優勢，市場機會已大不如前。”上述分析師說，不過，從全球疫情中獲得啟示可以得知，新冠藥物的研釋出局并不是為了針對此次疫情或為哪一個具體的危機做好準備措施，而是要賦能全球醫療健康體系，推動創新，進而在應對未來挑戰時能迅速反應。

6款新冠口服藥競争

新冠病毒的基因在人群中流行和傳播過程中，會頻繁發生突變和重組，導緻病毒在細胞内複制和傳播力增強、對疫苗的免疫逃逸能力增加、降低不同亞分支變異株之間的交叉保護能力，導緻突破感染和一定比例的再感染。

截至2022年底，世界衛生組織（WHO）提出的“關切的變異株”（VOC）有5個，分别為阿爾法（Alpha，B.1.1.7）、貝塔（Beta，B.1.351）、伽瑪（Gamma，P.1）、德爾塔（Delta，B.1.617.2）和奧密克戎（Omicron，B.1.1.529）。

面對變化的疫情防控形勢，國家衛生健康委員會于2023年1月7日釋出了《新冠肺炎診療方案（試行第十版）》，針對不同感染患者分型，提出了抗病毒治療、免疫治療、中醫治療等多種治療方式和用藥建議。

在新冠治療用藥研發方面，各家藥企也一直在持續推進。截至目前，國内共有6款新冠口服抗病毒藥物獲批上市，分别是輝瑞Paxlovid(3CL)、先聲藥業先諾欣(3CL)、默沙東莫諾拉韋(RdRp)、君實生物民得維(RdRp)、真實生物阿茲夫定(RdRp)以及最新獲批的衆生藥業樂睿靈（3CL）。而日本藥企鹽野義研發的新冠口服藥Ensitrelvir(3CL) 已在國内送出上市申請，并與上藥控股和正大天晴分别達成進口分銷協定和獨家推廣協定。

CIC灼識咨詢執行董事劉立鶴對21世紀經濟報道表示，目前中國企業多數研發的口服新冠藥物主要以3CL蛋白酶和RdRp為主要靶點，前者的已上市藥物以輝瑞Paxlovid為代表，後者以默沙東莫諾拉韋為代表。

由于病毒的3CL蛋白酶和人的3CL蛋白酶的切割位點不一樣，同源性較低，藥物進入人體後大機率不會幹擾人體自身蛋白酶功能，是以3CL抑制劑較為安全。同時，3CL蛋白酶可篩選高特異性的抑制劑，潛在可設計出特異性更好的藥物。

RdRp是RNA依賴性RNA聚合酶，RdRp在病毒複制過程中發揮着重要作用，是RNA病毒必須且最保守的蛋白，并且該酶在正常宿主細胞中不存在，針對RdRp抑制可以有效實作抗RNA病毒作用，并且正是其與核苷酸結構的相似性，提供了一定的廣譜抗病毒性。

另外，免疫調節劑、AR拮抗劑等也是新冠治療藥物的設計靶點。免疫抑制劑通過幹擾病毒包膜或核殼體的合成及組裝，抑制病毒基因的複制和早期病毒基因的表達以及宿主細胞的增殖，進而影響細胞内信号傳導通路，對于重症患者具備治療的潛力。AR拮抗劑通過抑制雄激素受體功能，從轉錄水準下調ACE2和TMPRSS2的表達，進而阻斷新冠病毒進入宿主細胞，可以在感染早期發揮抗病毒作用，同時抑制新冠肺炎導緻的發炎因子分泌，阻止細胞因子風暴的發生，對抗惡性良性腫瘤也有類似的作用。

但在目前新冠大流行已基本結束的現實情況下，現有的新冠口服藥市場規模究竟有多大，企業能否搶占更多的市場佔有率，這一系列的問題仍待商榷。畢竟，此前高盛就預計，在一般情況下，新冠口服藥市場規模有望達到“150億美元至200億美元之間”。不過随着時間的推移，其認為将有更多競争對手獲得準許并進入市場，新冠口服藥價格會下降，屆時市場規模大概會在50億-60億美元之間。

新冠口服藥前景何在？

公開資訊顯示，國内目前已經獲批的6款新冠口服藥中，輝瑞的Paxlovid價格為1890元/療程，默沙東的莫諾拉韋價格為1500元/療程，真實生物的阿茲夫定價格為平均445元/療程，先聲藥業的先諾欣價格為750元/療程，君實生物的民得維價格為795元/療程，衆生睿創的來瑞特韋片價格為628元/盒/療程。

在談及新冠概念産品的市場發展前景時，複星醫藥董事長兼首席執行官吳以芳對21世紀經濟報道表示，“新冠過去，對全人類都是重大喜慶的事情，我們也不能說就是過去了，但是我感覺到形勢在發生根本性變化。‘乙類乙管’之後要把原來的一些防疫産品作為常态産品來對待。我們看到中國香港和中國澳門已經打開新冠疫苗接種的私立市場了，世界上很多國家也在考慮打開私立市場，讓新冠疫苗變成常态疫苗。同樣，新冠治療藥物也是如此。”吳以芳說。

根據複星醫藥2022年财報，阿茲夫定目前已在全國31個省、自治區、直轄市完成醫保挂網，并覆寫全國各地近5萬家醫療機構。資料顯示，阿茲夫定是大陸首個具有完全自主知識産權的口服小分子新冠病毒治療藥物，于2022年7月25日獲國家藥監局附條件準許，被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》與《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第十版）》。今年1月12日，《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識》還将阿茲夫定納入被推薦使用的新冠抗病毒治療藥物。

至于剛剛獲批上市的來瑞特韋片，在談及該産品的市場前景時，衆生藥業董事長陳永紅此前表示，新冠病毒可能會流感化，而從流感的流行曆史來看，不會一輪過去就徹底結束了。從全球各地疫情情況來看，其實新冠目前是個低流行的狀态。“國内第一波疫情達峰和過峰比較快，現在也看到一些專家的意見，說我們可能到5月份還會有一波疫情。我們對新冠藥物的長期市場價值還是看好。”

對此，上述分析師認為，目前臨床上對于新冠病毒感染治療藥物的需求較少，但是新冠病毒并沒有消失，雖然未來不大可能集中暴發，可能會像流感一樣，散發存在，是以藥物儲備仍然比較重要。

“盡管國内已有6款新冠口服藥獲批上市，但不得不說，臨床上仍需要更多療效好、安全性高的治療藥物。”該分析師對21世紀經濟報道記者表示，相信醫院現在基本上都能夠保障用藥，應該會有一定的幫助。而後抗病毒藥物的使用思路也應該打開，一些幹預藥物或者我們早期的一些藥物，它有一定的療效，我們就應該鼓勵提倡藥企去研發相關的藥物。早期的幹預比晚期幹預好，如果已經出現白肺或者進ICU，這個時候不止是新冠，就算是普通的疾病進ICU後，治療難度是比較大的。

來源丨21新健康（Healthnews21）原創作品

作者/季媛媛

編輯/徐旭

圖檔/圖蟲