頭孢引起的藥物肝損傷，這5點你不得不知！

僅供醫學專業人士閱讀參考

介紹β-内酰胺家族引起的肝毒性

撰文 | 哆啦A夢

來源 | 醫學界臨床藥學頻道

這期，接着跟界小藥一起來看β-内酰胺類家族中其他兩大類——頭孢菌素類與碳青黴烯類抗菌藥所引起肝毒性的特點。

頭孢菌素類

頭孢菌素類與青黴素類不良反應相似，常見為藥物過敏和超敏反應。

一般而言，頭孢菌素幾乎沒有肝毒性，僅有報道由這類藥物引起肝損傷的罕見病例，且因病例而異。

頭孢菌素引起的肝損傷的典型病例是一種自限性膽汁淤積性肝炎，在開始治療後1-3周出現輕微的免疫過敏特征，有時在單次胃腸外給藥後出現。

在頭孢菌素中，頭孢曲松是一個特例，它在胃腸外給藥時，就可能出現膽汁淤積并伴有膽囊炎和膽汁淤積性黃疸症狀。

是以，除了頭孢曲松外，頭孢菌素類藥物通常作為一個大類進行讨論。

除頭孢曲松外的頭孢菌素類藥物[1-2]

1.肝毒性

給予頭孢菌素類藥物時，患者的血清轉氨酶和堿性磷酸酶值可出現輕微升高，但這些通常是輕微的、短暫的。

引起臨床明顯肝損傷的情況很少見，僅發表過個别病例報告，而且并非所有制劑都與肝損傷病例有關。

典型病例的潛伏期為1-4周，使用抗生素後會出現症狀，通常包括惡心、腹痛、瘙癢和黃疸。

血清酶升高以膽汁淤積為主，但已報道混合型和肝細胞型病例。肝損傷常伴有發熱、皮疹和嗜酸性粒細胞增多或其他過敏體征和症狀。

病程通常是自限性的，死亡率很低。

2.可能性評分

B（頭孢菌素類很可能是臨床上明顯肝損傷的罕見原因，主要與最為常用的藥物相關，如頭孢唑啉、頭孢氨苄）。

3.結果與管理

在大多數病例報告中，在4到8周内很快恢複，頭孢菌素引起的肝損傷是否存在交叉敏感性尚不清楚。

在許多已發表的病例中，患者換用另一種頭孢菌素不會再次造成損傷，但仍然建議換用頭孢菌素以外的另一類藥物。

同樣，有青黴素過敏史的患者對頭孢菌素類藥物的超敏反應發生率較高，應避免或在仔細監測下使用。

頭孢曲松[3]

腸外給予頭孢曲松，約有3%-46%的患者發生泥沙樣結石。

兒童的發病率可能高于成人，并且與更高劑量和更長療程以及可能與禁食或脫水有關。

該綜合征被稱為“假性結石症”，結石的主要成分為頭孢曲松鈣，停藥後會自行消退，一般不需手術幹預，大多數病例無症狀。

通常，該類患者即使出現了膽絞痛，血清酶和膽紅素水準仍保持正常，但在極少數情況下，可能會出現嚴重的膽汁淤積性黃疸或膽石性胰腺炎，需要手術幹預。

膽囊中的淤泥和膽囊疾病症狀可能在開始治療後的幾天内出現，通常在停止頭孢曲松後會迅速消退，也有幾個月内可以通過超音波檢測到膽泥和膽結石的病例。

頭孢曲松還可導緻免疫過敏性膽汁淤積性肝炎，這一表現與其他頭孢菌素類藥物的描述一緻，但非常罕見。

腹痛、惡心、瘙癢和黃疸的症狀在開始治療的1-4周内出現，并在停用抗生素後可能會加重1-2周。

血清酶升高以膽汁淤積為主，臨床症狀常見為發熱、皮疹和嗜酸性粒細胞增多的免疫過敏特征。損傷通常是輕微的和自限性的。

B（頭孢曲松很可能是導緻臨床明顯肝損傷的原因，也可能導緻膽囊或膽管樹中出現頭孢曲松鈣，在膽汁中結晶引起的膽泥和“假性結石”）。

在大多數病例報告中，1-2周内恢複很快，但一些患者在急性疾病期間需要進行膽囊切除術，結石或膽泥可能會持續長達數月。

膽汁淤積性肝炎的免疫過敏形式通常會迅速消退，并且與急性肝功能衰竭或慢性損傷無關。

碳青黴烯類——

亞胺培南、美羅培南[4-5]

據報道，大多數碳青黴烯類藥物會導緻血清轉氨酶水準的短暫、輕度至中度和無症狀升高，不過一旦停止治療，這種升高會迅速消退。

此外，在碳青黴烯類藥物治療期間，或治療後不久發生膽汁淤積性肝損傷的報道很少，通常發生在患有多種其他醫學問題和其他肝病原因（腸外營養、敗血症）的患者身上。

碳青黴烯類主要以原形從尿中排出，肝髒代謝極少，是以引起嚴重肝毒性較為罕見。

在大型臨床試驗中，大約6%的患者應用亞胺培南5-14天後，血清轉氨酶水準出現短暫且無症狀的升高。

但是一般無臨床症狀，也無需進行劑量調整。也有報道膽汁淤積性黃疸在治療期間或治療後不久出現，發病潛伏期在1-3周内，血清酶升高的形式通常是膽汁淤積型。

據報道，在接受長達14天的靜脈美羅培南後，1%-6%的受者血清轉氨酶升高。這些升高通常是短暫的、輕微的和無症狀的，并且很少需要調整劑量。

美羅培南也與罕見的膽汁淤積性黃疸有關，這種情況通常在治療1-3周後出現。

碳青黴烯類可能會出現免疫過敏特征，但自身抗體很少見。有報道亞胺培南與美羅培南引起膽管消失綜合征，尚未見到亞胺培南與美羅培南導緻急性肝功能衰竭的報道。

亞胺培南、美羅培南D（臨床明顯肝損傷的可能罕見原因）。

碳青黴烯類引起的肝損傷通常是輕度的且自限性的。碳青黴烯類可引起的膽汁淤積性肝炎，通常也是自限的，不需要治療或幹預。

在膽管消失綜合征患者中，經常使用皮質類固醇，但未顯示有益，最好避免使用。一些患者可能會受益于使用抗組胺藥、消膽胺對與膽汁淤積相關的瘙癢症的對症治療。

關于不同β-内酰胺類抗生素可能對肝損傷的交叉敏感性的資訊很少，但一種碳青黴烯引起臨床明顯肝損傷的患者應該避免使用其他碳青黴烯類藥物。

總結

雖然β-内酰胺類抗菌藥物所引起肝損傷較大環内酯類抗菌藥物、抗結核藥物、唑類抗真菌藥物發生率較低，但是罕見的肝毒性不容忽視。

臨床應規範抗菌藥物的使用，加強對患者肝腎功能的監測，確定用藥安全。

參考文獻：

[1]LiverTox:Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury[Internet].Bethesda(MD):National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases;2012-.Cephalosporins,Oral.[Updated 2021 Dec 20].

Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548358/

[2]LiverTox:Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury[Internet].Bethesda(MD):National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases;2012-.Cephalosporins,Parenteral.[Updated 2021 Dec 20].

Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547862/

[3]LiverTox:Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury[Internet].Bethesda(MD):National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases;2012-.Ceftriaxone.[Updated 2021 Dec 20].

Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548258/

[4]LiverTox:Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury[Internet].Bethesda(MD):National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases;2012-.Imipenem-Cilastatin.[Updated 2017 Jan 17].

Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548708/

[5]LiverTox:Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury[Internet].Bethesda(MD):National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases;2012-.Meropenem.[Updated 2017 Jan 17].

Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547861/

來源：醫學界臨床藥學頻道

作者：哆啦A夢

責編：田棟梁

校對：臧恒佳

制版：薛嬌