用不上輝瑞的P藥，剛上市的默沙東M藥可以用嗎？

相信大家對Paxlovid（P藥）已經有了不少了解，但很多人在抱怨這個藥太難買到了，或者家裡的老人原本就有一身的病，正在吃很多藥，查下來跟P藥有沖突，或者肝腎功能比較差沒法用P藥。大家都在問，除了P藥，難道就沒有别的藥了嗎？就在前幾天，又一個新冠口服藥莫諾拉韋上市。這個藥和P藥有什麼不同呢？今天就來講講這個莫諾拉韋。

一、莫諾拉韋是個什麼藥？

莫諾拉韋的英文名叫Molnupiravir，中文翻譯有好幾種叫法，除了莫諾拉韋，還有音譯成莫那比拉韋、莫努匹拉韋、莫努匹韋、莫努拉韋等等，其實指的都是同一種藥。為了友善表述，下文我們統一叫作“莫諾拉韋”，或簡稱為“M藥”。

莫諾拉韋于2021年11月在英國獲批上市，同年12月先後獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）緊急使用授權（EUA）以及日本緊急特例準許。2022年12月29日，國家藥監局附條件準許默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO）進口注冊。目前這個藥已經在國内上市。

從作用機制來看，和Paxlovid類似，莫諾拉韋也是一種口服小分子抗病毒藥。莫諾拉韋是一種前藥，可代謝為N4-羟基胞苷（NHC），NHC是一種核糖核苷，它的代謝産物可摻入病毒RNA，誘導錯誤突變的産生，進而抑制病毒複制。

二、效果如何？

在介紹這個藥的療效之前，再給大家介紹一下新冠感染的大緻病理過程。目前認為，疾病的發生和兩個主要過程有關。在臨床早期，疾病發生主要由于病毒的複制，而在疾病的臨床後期，驅動疾病發展的主要因素是機體免疫或者炎性反應失調，這種失調會引起組織的損傷。

基于上述了解，針對病毒的治療在疾病的早期預計會産生最大的臨床效果。而在疾病的後期，進行抗炎或者免疫抑制治療很有可能是讓病人獲益的。

是以，抗病毒藥，無論是P藥還是M藥，都是要在疾病的早期使用才能發揮最大的效果，不要等已經發展到了重症才用。抗病毒藥的臨床研究，也大多是在輕到中度新冠感染，但是有進展為重症的高風險病人中進行的。

莫諾拉韋的3期臨床試驗（MOVe-OUT研究）招募了有進展為重症新冠的高風險、未接種過疫苗、非住院的輕度至中度新冠成人患者，在症狀出現後5天内入組。一組患者接受莫諾拉韋800mg口服，每12小時一次，共服用5天，另一組服用安慰劑。最終分析共納入了1433例患者。研究發現，到第29天，使用莫諾拉韋将住院或死亡的風險降低了31%，莫諾拉韋組（共709例）有48例（6.8%）患者住院或死亡，而安慰劑組（共699例）有68例（9.7%）住院或死亡。莫諾拉韋組有1例死亡，安慰劑組有9例死亡。兩組之間的安全性相似。對試驗期間需要住院的患者進行的二次分析顯示，使用莫諾拉韋将需要呼吸幹預（正常或高流量氧療或無創或有創機械通氣）的風險降低了21%。

與之相比，Paxlovid的2-3期臨床試驗結果顯示，P藥能使輕度和中度成年新冠患者的住院率下降6.3%，重症風險降低88.9%。

需要指出的是：

-這個MOVe-OUT試驗是在奧密克戎變異株及其亞變異株出現之前進行的。盡管莫諾拉韋在體外和動物研究中顯示出對奧密克戎變異株也有活性，然而，2022年12月發表在Lancet的PANORAMIC研究提示，莫諾拉韋似乎對目前流行的奧密克戎效果較弱。

-PANORAMIC研究發現，莫諾拉韋不能降低接種疫苗後的新冠患者的住院和死亡。這項大型研究入組了26411名新冠患者，結果顯示，莫諾拉韋加标準治療組有105人住院或死亡，标準治療組有98人住院或死亡，兩組沒有差異（OR=1.06），兩組的不良事件相當。

-雖然在臨床試驗中還沒有對不同的新冠治療藥物進行過直接的比較，但NIH指南建議僅在Paxlovid和瑞德西韋不可用或無法使用時才使用莫諾拉韋，因為莫諾拉韋預防重症的療效似乎比Paxlovid和瑞德西韋這兩種藥物更弱。

三、适用于哪些人？

莫諾拉韋的适應症與Paxlovid基本相同，都是适用于治療成人伴有進展為重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。

所謂“重症高風險因素”，根據其中文說明書，主要包括以下這些：

如伴有以下至少一種疾病或條件，則認為具有進展為重症COVID-19的高風險因素：

-高齡（如：≥60 歲）

-肥胖或超重（如：體重指數[BMI] ≥30 kg/m²）

-慢性腎髒疾病

-糖尿病

-嚴重心血管疾病

-慢性阻塞性肺疾病

-活動性癌症

其他醫學狀況或因素也可能使個體患者處于進展為重症COVID-19的高風險，應權衡個體患者的獲益與風險。

NIH指南建議，對于有進展成重症風險的人群，建議按以下順序選用抗病毒藥物：

1. Paxlovid（口服）：已獲得FDA的緊急使用授權，用于治療新冠。國内已附條件準許進口注冊。

2. 瑞德西韋（靜脈注射）：已被FDA準許用于治療新冠。目前國内尚未上市。

3. 莫諾拉韋（口服）：已獲得FDA的緊急使用授權，用于治療新冠。國内已附條件準許進口注冊。如果上面兩種藥物都無法獲得或無法使用時，可以考慮使用。

四、有哪些副作用？

莫諾拉韋最常見的不良反應是腹瀉、惡心和頭暈。

▲MOVe-OUT研究中發現的不良反應

另外，根據FDA意見，5天療程的莫諾拉韋遺傳毒性風險較低。

五、怎麼使用？

莫諾拉韋是處方藥，一定要按照醫生的處方，參考藥品說明書正确服用。

具體用法：每次口服800 mg（一共4粒膠囊，每粒膠囊含200mg），每12小時一次，連續服用5天，應在症狀發作後5天内盡快開始服用。

如果患者在完成本品5天療程前需要住院，可根據醫務人員的判斷完成完整5天療程的治療。給藥超過5天的安全性和有效性尚不明确。

莫諾拉韋可以空腹服用，也可以随餐服用。如果患者在通常服藥時間後10 小時内發現漏服一劑本品，則應盡快補服并恢複正常的給藥時間表。如果患者漏服且距離通常服藥時間已超過10 小時，則患者不得補服漏服的劑量，而應在定期計劃時間服用下一劑。患者請勿将劑量加倍以彌補漏服劑量。

六、有哪些注意事項？

 1. 生殖毒性：理論上，莫諾拉韋存在被人類宿主細胞代謝并摻入宿主DNA中，導緻突變的風險。莫諾拉韋在動物研究中已有生殖毒性的報道。是以，不建議将莫諾拉韋用于妊娠患者，除非實在沒有其他選擇并且有明确的治療指征，這種情況下，應與醫生充分讨論風險和益處。建議在開始用藥之前進行妊娠試驗，排除懷孕。

對于有生育能力的病人，建議女性應在服用莫諾拉韋期間和服用後4天内采取可靠的避孕措施。根據FDA EUA産品說明書，還建議有生育能力的男性應在服用莫諾拉韋期間和服用後至少3個月内采取可靠的避孕措施。

 2. 哺乳期：目前缺乏關于哺乳期人群使用莫諾拉韋的資料，莫諾拉韋可能對通過母乳喂養接觸到該藥的嬰兒造成不良反應。

是以，哺乳期女性在莫諾拉韋治療期間和末次給藥後4天内不應母乳喂養嬰兒，建議在此期間吸出和丢棄母乳以維持乳汁分泌。

 3. 兒童：目前缺少關于莫諾拉韋在18歲以下兒童中的使用資料。莫諾拉韋不建議用于

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 4. 藥物互相作用：莫諾拉韋及其活性代謝物都不是主要藥物代謝酶的抑制劑或誘導劑或主要藥物轉運蛋白的抑制劑。

是以，莫諾拉韋不太可能與合用藥物發生互相作用。是以在藥物沖突方面，跟P藥相比具有不少優勢。

在此，我們對這兩個藥物進行了比較，供大家參考。

最後還是再次鄭重提醒一下：和P藥一樣，這個M藥同樣也是處方藥，大家可以對這個新藥先有個初步的了解，看看自己或家人是否屬于适用人群，萬一需要使用的話，一定要在醫生的指導下，嚴格按說明書用藥。

從上面的表格中可以看出，P藥在使用中有不少限制，特别是在藥物互相作用方面，對于在同時服用其他藥物的人不太友好，是以盡管M藥在預防重症的療效方面似乎稍遜于P藥，但如果沒辦法用上P藥，M藥也是另一種不錯的選擇。

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