【快訊】阿爾茨海默症檢測2021年實作加速，技術更趨市場化

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作者：John

導讀：阿爾茨海默症（AD）的診斷在2021年更趨近于商業化階段，一些開發者宣布他們的診斷産品打算獲得監管許可，而另一些開發者則建立了合作夥伴關系或獲得了資金來支援技術開發。其中，FDA于6月加速審批渤健生物單抗藥物Aducanumab上市用于治療阿爾茨海默病，作為首個AD獲批藥物也無疑直接推動市場信心。

美國食品和藥物管理局（FDA)于6月準許了aducanumab（渤健的Aduhelm）作為β澱粉樣蛋白靶向抗體治療阿爾茨海默症，使其成為近20年來第一個獲得此類準許的阿爾茨海默症藥物。盡管該準許的反對者表示沒有足夠的證據表明該藥物對患者有任何益處，但一些IVD開發者認為這是一項重要的準許，有可能增加（AD）檢測需求。

而一家位于賓夕法尼亞州馬爾文（Malvern）的Fujirebio公司，正在尋求FDA準許其LumipulseGβ-澱粉樣蛋白比率(1-42/1-40)阿爾茨海默症體外診斷測試，該測試在其全自動Lumipulse G1200免疫分析儀上運作。

Fujirebio的産品和客戶管理進階經理Hiroshi Sekiya表示，FDA準許Fujirebio的測試将意味着想開渤健AD藥物的臨床醫生可以使用該測試來确定合适的患者。該公司表示，該檢測方法用于定量檢測人類腦脊液（CSF）中β-澱粉樣蛋白（1-42）、β-澱粉樣蛋白（1-40）肽的濃度，并提供一個數值比率，可用于區分阿爾茨海默氏症（AD）和非阿爾茨海默型癡呆(non-Alzheimer degenerative dementia，NADD)。該公司于2017年獲得了該檢測的歐盟CE标志，并表示每年在與歐洲和其他接受監管指定的醫院相關的記憶門診（memory clinics）中進行超過50,000次測試。

此外，羅氏首席執行官Severin Schwan在7月份的一次電話會議上表示，公司也在尋求FDA準許其用于診斷阿爾茨海默症的免疫檢測。它的一項測試測量β-澱粉樣肽的濃度，而另一項測試則測量了腦脊液中磷酸化tau蛋白（phospho-tau）肽的濃度。羅氏公司在2018年獲得了用于該測試的“突破性裝置”認證，并已獲準在美國境外使用。

儀器方面，FDA授予于10月Quanterix公司的血液檢測Simoa phospho-Tau 181（pTau-181）突破性醫療裝置認定，這是一種半定量免疫分析方法，旨在使用Quanterix HD-X免疫分析系統測量人血清和血漿中的pTau-181濃度。建議的适應症包括在50歲以上的成人患者中使用檢測結果，以幫助輔助診斷阿爾茨海默病（AD）。

而其他公司也在研究實驗室開發的測試（Laboratory-Developed Test，LDT）的路線，比如阿爾茨海默氏症檢測公司C2N Diagnostics繼續為PrecivityAD（一種使用質譜法的高靈敏度血液測試）建立案例，用于測量血液澱粉樣蛋白(Aβ)40、Aβ42和載脂蛋白E的水準。該檢測于2020年10月作為LDT推出，還考慮了患者的年齡，并生成0到100的分數，分數越高表明出現阿爾茨海默症特征性腦澱粉樣斑塊的可能性越大。

今年5月，C2N Diagnostics公司和合作者在《Molecular Neurodegeneration》雜志上發表了一項研究，該研究觀察了從6個不同US cohorts(群體)中收集的414個血漿樣本的測試表現，在測試模型中納入ApoE4的拷貝數和年齡時，預測澱粉樣蛋白狀态的準确率為86%。

這家位于聖路易斯的公司及其合作者在《Clinica Chimica Acta》上發表了一項單獨的研究，發現該測定具有适合臨床測試的精密度、準确度、靈敏度和線性水準。 此外，總部位于舊金山的生物标志物檢測公司Amprion宣布在其聖地亞哥CLIA實驗室推出SynTap Biomarker LDT。它檢測a-突觸核蛋白聚集體，這是各種腦部疾病的标志，并有助于診斷突觸核蛋白病，如帕金森病、路易體癡呆和多系統萎縮。它還有助于區分其它神經退行性疾病（如阿爾茨海默症）中的潛在突觸核蛋白病。

在2021年阿爾茨海默症測試領域的其他重要研究中，6月，由隆德大學和哥德堡大學的研究人員上司的一個研究小組報告了關于神經絲束光(NfL)鍊在診斷和管理一系列神經退行性疾病中的潛在應用的發現。研究人員表示，NfL在阿爾茨海默病患者中的增加相當輕微，磷酸化tau蛋白等标記物可能對診斷該疾病更有效。另一方面，他們注意到，在沒有磷酸化tau蛋白升高的情況下，NfL水準升高可能提示非阿爾茨海默病癡呆。

許多公司宣布在阿爾茨海默氏症診斷測試技術開發方面取得進展。挪威初創公司Pre Diagnostics表示，該公司正在開發一種單核細胞血液免疫分析法，該方法可以分析先天免疫細胞的内部，以便在阿爾茨海默症出現症狀之前檢測出來。這種被稱為PreADx的檢測方法，利用細胞内的測量來監測大腦中澱粉樣β斑塊的清除情況，這是阿爾茨海默症病理學的一個标志。

此外，聖地亞哥的液體活檢公司Biological Dynamics一直在探索一種新的交流電動力學為基礎的系統（稱為Verita） 作為許多潛在的診斷應用，包括檢測阿爾茨海默症。

在資金方面，南韓診斷公司Speclipse于8月宣布已籌集770萬美元用于為其雷射光譜技術開發其他應用程式，該技術已用于從組織中診斷皮膚癌。該公司正在使用人工智能和深度學習來處理和分析來自血液的大量光譜資料，進而實作胃癌和阿爾茨海默症的早期診斷。

神經退行性疾病測試開發商Synaps Dx于10月宣布已完成一輪1000萬美元的A輪融資。這家位于馬裡蘭州羅克維爾的公司經營着一家CLIA認證的實驗室，正在利用所得收益擴大生産規模并滿足市場對Discern(一種用于診斷阿爾茨海默病和區分其他形式癡呆症的微創測試)的需求.根據該公司的網站，Discern通過測試三種未公開的疾病特有的生物标志物的存在，在發病的最早階段檢測到阿爾茨海默症。2018年，該公司獲得了FDA的“突破性裝置”認證。

神經退行性疾病診斷公司Valted Seq于11月宣布已獲得1050萬美元種子資金，這家位于馬裡蘭州蓋瑟斯堡的公司一直在開發一個名為HiF-Seq的平台，用于從帕金森氏症和阿爾茨海默氏症等神經退行性疾病患者的死後大腦中收集單細胞測序資料。而Valted Seq公司曾在四月份宣布它獲得了約翰霍普金斯大學的獨家授權，以評估生物标志物分析來診斷和管理神經退行性疾病。

此外，位于新墨西哥州阿爾伯克基的Circular Genomics于12月宣布，它已籌集了450萬美元的種子資金，用于開發基于新墨西哥大學循環RNA生物标志物技術的抑郁症分子診斷測試。今年早些時候成立的Circular還計劃開發阿爾茨海默病檢測和預測分析，以及對創傷後應激障礙和雙相情感障礙的測試。

Tataa Biocenter2月份表示，它已收購瑞典基因檢測提供商Life Genomics的多數股權。Life Genomics于2014年從總部位于哥德堡的Tataa分拆出來，提供阿爾茨海默症風險測試以及羅氏Harmony染色體異常無創産前測試。

在2021年與阿爾茨海默氏病測試合作的公司中，Yourgene公司在3月份表示，它已經與總部位于英國的Cytox簽訂了一份合同，在曼徹斯特的Citylab1.0實驗室運作該公司的基因測試，以預測阿爾茨海默氏症的風險。兩家公司此前簽署了一項合作協定，并完成了基于數組的檢測測試。

Cytox的GenoScore技術通過使用患者的唾液或血液樣本，預測阿爾茨海默病導緻認知能力下降的風險。這項技術是在賽默飛世爾科學GeneTitan儀器上運作的，它可以分析病人超過10萬個基因。SNPs與阿爾茨海默氏病相關，産生患者特定的多基因風險評分。今年2月，Cytox獲得了用于GenoScore-Lab阿爾茨海默病遺傳風險測試的CE标志，并在歐洲啟動了這項測試。随後，該公司在6月份表示，它正在與Infinity BiologiX合作，在美國推出一項基于液體活檢的阿爾茨海默病風險測試，該測試使用 Cytox的GenoScore平台。位于紐澤西州皮斯卡塔韋的IBX公司提供來自其CLIA認證、CAP認可實驗室的實驗室來開發測試。

今年5月，生物制藥公司Alzheon宣布已與捷克科學院有機化學和生物化學研究所達成合作和許可協定，以開發阿爾茨海默病的檢測方法。正在開發臨床試驗以測量人腦脊液中的神經毒性β澱粉樣蛋白寡聚體，并解決目前檢測澱粉樣蛋白寡聚體的局限性，這些方法不能區分澱粉樣蛋白寡聚體的單個物種。