▎藥明康德内容團隊編輯
男性與女性由于體内激素水準不同，免疫功能也會是以出現一定程度的差異。這種差異可能會展現在代謝和疾病程序等不同的方面。尤其是在癌症領域，一直存在一個特殊現象，即非生殖系統的癌症中，許多資料仍然會存在性别差異。
比如膀胱癌或肝癌，男性與女性的發病率、疾病進展和對治療的反應程度都存在一定差異。大多數情況下，男性癌症患者的預後和治療結果都要更差，這一點一直是科學界中的一個謎團。
最近，《科學-免疫學》的一項研究對非生殖系統的癌症類型進行了性别區分研究，主要分析了男性與女性惡性良性腫瘤免疫反應的差異。研究發現，T細胞功能的不同是導緻惡性良性腫瘤程序性别差異的直接原因。
研究主要關注的是CD8+ T細胞，這類細胞是攻擊癌細胞的主要活躍免疫細胞群體，能夠介導适應性免疫，并産生抗惡性良性腫瘤反應。
圖檔來源：123RF
CD8+ T細胞抗癌能力強大，但是在惡性良性腫瘤微環境中由于持續暴露在抗原刺激中，很容易衰竭，這也是為什麼抗癌過程中免疫系統會失去可持續性。
盡管T細胞功能喪失是最直接的表面原因，但根據新研究，雄激素很可能是真正的影響分子，因為它直接參與了CD8+ T細胞的衰竭過程。
研究樣本分别按性别分析了人類和小鼠的癌症樣本，結果來自雄性一方的樣本中CD8+ T細胞展現更多抗惡性良性腫瘤功能減弱的特征，這些T細胞更容易地衰竭。
▲研究基于對CD8+ T細胞的實驗，揭示了兩性惡性良性腫瘤免疫反應的差異（圖檔來源：參考資料[1]）
雄激素主要通過調節名為TCF1的蛋白來影響T細胞功能，TCF1是一類強效的T細胞調節分子，在雄激素的不斷刺激下，會逐漸讓T細胞朝着衰竭方向分化，産生更多衰竭T細胞的前體細胞。
在人為地對小鼠的雄激素受體進行阻斷後，研究者發現惡性良性腫瘤微環境中的T細胞生存狀況有所改善，各項功能表現也要更好，并且它們會朝着效應T細胞方向分化，而不再是過往的衰竭T細胞。此外，雄激素受體被阻斷後，抗PD-1的免疫抑制劑能發揮更高效的惡性良性腫瘤清除效果。
研究指出，雄激素介導的CD8+ T細胞功能障礙會使得惡性良性腫瘤生長更快，是以導緻治療結果惡化。而靶向這類信号通路，改變後續的級聯反應或許能改善癌症免疫療法的效果。
參考資料：
[1] Study reveals male sex hormones are new targets for cancer immunotherapy. Retrieved Apr 18th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-04-reveals-male-sex-hormones-cancer.html
[2] Hyunwoo Kwon et al, Androgen conspires with the CD8 + T cell exhaustion program and contributes to sex bias in cancer, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abq2630
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