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難治的小細胞肺癌,這種組合或許可以帶來更好療效

最近一個70歲的大爺因肺部腫塊來住院,病竈太大,已經無法手術了,準備穿刺取病理,并做基因檢測。家屬滿懷期待的希望能配對上靶向藥,結果病理就很令大家失望,神經内分泌癌,考慮小細胞癌。基因檢測雖做了,但沒有任何敏感基因突變。建議患者考慮化療和免疫治療,但家屬和患者對化療非常抵觸,最終選擇了免疫治療聯合抗血管生成藥物安羅替尼治療。

難治的小細胞肺癌,這種組合或許可以帶來更好療效

小細胞一向是個難啃的“骨頭”,在肺癌界可謂臭名昭著,惡性程度高,細胞增殖快,早期就可能到處轉移,尤其喜歡跑到腦部。約70%的小細胞肺癌患者确診時已經發展為廣泛期(晚期)。可以說,晚期小細胞肺癌能活過5年的非常少見。大部分晚期病人即便積極治療,也就生存1-2年時間。

随着抗惡性良性腫瘤血管治療和免疫治療的發展,越來越多的臨床研究者在探索聯合治療政策。針對廣泛期小細胞肺癌的“雙安組合”就是其中之一。所謂“雙安組合”就是抗血管生成的多靶點小分子靶向藥安羅替尼聯合PD1抑制劑派安普利單抗。

難治的小細胞肺癌,這種組合或許可以帶來更好療效

安羅替尼是國産原研的多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI),它可以全面作用于血管生成通路中VEGFR、PDGFR和FGFR等相關靶點,起到抗惡性良性腫瘤血管生成的作用,同時可改善惡性良性腫瘤微環境,增強惡性良性腫瘤免疫應答,提高惡性良性腫瘤免疫治療的療效。

難治的小細胞肺癌,這種組合或許可以帶來更好療效

派安普利單抗是一種Fc段經過改造的IgG1亞型PD-1抑制劑,去除了抗體Fc段介導的多種效應功能。這種結構改造不僅使得結合更緊密,持久阻斷PD-1/PD-L1通路獲得強大的T細胞激活活性,而且更進一步提高了免疫治療過程中的安全性。

理論上來說,抗血管生成治療能夠使惡性良性腫瘤微環境中的紊亂血管正常化,進而利于免疫藥物介入,與免疫治療協同發揮抗惡性良性腫瘤作用。雙安組合在既往晚期肝癌研究中,獲得較好的療效。且在ASCO上進行報道:安羅替尼聯合派安普利單抗一線治療晚期原發性肝癌患者展現較好的抗惡性良性腫瘤活性,客觀緩解率(ORR)為24%,疾病控制率DCR高達 84%。

小細胞肺癌領域,既往有多個小樣本臨床試驗,其中一個試驗結果顯示,派安普利單抗聯合安羅替尼用于SCLC二線治療ORR42.86%,DCR71.43%,中位PFS4.62個月,OS尚未成熟。這個資料較既往二線化療、免疫均更優。最常見3級不良反應為高血壓和疲乏,無4/5級AE發生,整體安全可控。

總之,對于不願意化療,化療後進展,或者體質較差,無法耐受化療的晚期小細胞肺癌病人,安羅替尼聯合免疫治療不失為一種療效及安全性均有一定保障的選擇。

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