近日，《柳葉刀》雜志預印本平台SSRN線上發表了全球首款吸入用新冠疫苗異源加強資料。
在該研究中，江蘇省疾控中心朱鳳才團隊使用了康希諾生物股份公司（下稱“康希諾生物”，688185.SH，06185.HK）研發的吸入用腺病毒載體新冠疫苗克威莎（以下簡稱“吸入用克威莎”）在已完成2劑滅活疫苗基礎免疫的18歲及以上成年人中展開的随機、非盲、平行對照的臨床研究，旨在評估以1劑吸入用克威莎異源加強的安全性和免疫原性。
前述研究發現，已完成2劑滅活新冠疫苗接種的18歲及以上成年人中，以1劑吸入用腺病毒載體新冠疫苗克威莎做異源加強，安全、且免疫原性高，比用滅活疫苗同源加強可誘導更高水準的中和抗體。
值得注意的是，2021年11月，前述全球首款吸入用新冠疫苗在“2021第五屆海南國際健康産業博覽會”上亮相，觀衆可現場體驗吸入式新冠疫苗的使用方法。據了解，吸入式新冠疫苗與肌肉注射使用了同種疫苗，其制劑配方未改變，僅采用不同的給藥方式。霧化吸入免疫采用霧化器将疫苗霧化成微小顆粒，通過口部吸入的方式進入呼吸道和肺部，進而激發黏膜免疫，而這種免疫是通過肌肉注射所不能帶來的。
該研究在江蘇共招募420名已完成2劑滅活疫苗接種程式的受試者，随機配置設定為三組，每組140人，分别以低劑量吸入用克威莎（0.1ml）、高劑量吸入用克威莎（0.2ml）以及肌肉注射滅活疫苗進行加強免疫。
研究披露的安全性資料顯示，以吸入用克威莎做異源加強後不良反應發生率低于以滅活疫苗做同源加強。加強接種後28天，吸入組無嚴重不良反應發生，不同劑量吸入組均無臨床顯著的肺功能異常發生，充分驗證了吸入劑型的安全性。
該研究披露的免疫原性結果顯示，吸入加強後，中和抗體水準顯著高于滅活疫苗同源加強 。高、低劑量吸入組所激發的免疫反應無明顯差異，加強後14天和28天期間，分别較滅活同源加強組高6.7-10.7倍。吸入加強後，中和抗體水準在第28天達到峰值，低劑量60541(95%CI 4584.1, 7995.0) 和高劑量4221.3 (2976.9, 5985.3) IU/ml，這一免疫程式所激發的中和抗體水準，明顯高于其他異源加強免疫程式。此外，吸入用克威莎對Delta突變株也具有高水準的交叉保護，中和抗體水準高于滅活疫苗。
加強免疫前後中和抗體水準
研究顯示，吸入異源加強所誘導的RBD特異性ELISA抗體水準明顯高于滅活疫苗同源加強，加強後28天，低劑量吸入組RBD抗體水準約是滅活疫苗同源加強的13倍。
相較于滅活加強，以吸入劑型加強後7天即可檢測到顯著增加的新冠病毒刺突蛋白特異性的IFN-γ和IL-2的酶聯免疫斑點反應。吸入劑型加強組的INFγ和IL-2表達水準分别是滅活疫苗加強組的6-10倍和4-5倍。該資料表明，相較于滅活疫苗同源加強，以吸入劑型做異源加強後，可顯著誘導Th1型的細胞免疫反應，而性别、年齡等因素對細胞免疫反應無影響。
加強免疫前後T細胞免疫反應水準
可查資料顯示，吸入用克威莎通過模仿病毒的自然感染來訓練機體的免疫記憶功能，不僅可激發體液及細胞免疫，還可高效誘導黏膜免疫以達到三重全面保護。前述研究表明，以吸入用克威莎為滅活疫苗做加強可激發強烈的黏膜免疫反應。接種疫苗14天後，在實驗室檢測受試者血清中RBD特異性IgA結合抗體水準結果顯示，吸入劑型異源加強IgA水準約為滅活疫苗同源加強的6-9倍。
上述研究結果證明，僅以肌注1/5或2/5用量的吸入用克威莎做為加強疫苗，具有良好的安全性及免疫原性，為新冠疫苗加強針政策提供了資料支援。