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《柳葉刀》:B肝傳染性高于艾滋病毒,母乳喂養會傳染嗎?

▎藥明康德内容團隊編輯

2016年,世界衛生組織(WHO)制定了“到2030年病毒性肝炎發病率降低90%,病毒性肝炎相關死亡率降低65%”的目标。2019年統計資料顯示,全球約有150萬慢性B肝新發病例、82萬例慢性B肝相關死亡,要實作WHO制定的目标仍需付出巨大努力。

由于B肝的預防對于實作疾病發病率降低的目标具有至關重要的意義,是以本文着重圍繞B肝的嬰幼兒、成人的B肝預防、妊娠期女性如何避免B肝病毒的母嬰間傳播等展開詳細闡述。

《柳葉刀》:B肝傳染性高于艾滋病毒,母乳喂養會傳染嗎?

截圖來源:The Lancet

嬰幼兒進展為慢性感染的風險高達90%

2019年,全球約有2.96億人B肝表面抗原(HBsAg)檢測結果為陽性,全球慢性B肝的患病率約為3.5%。盡管全球不同地區慢性B肝的患病率差異很大。但是,目前所有國家急性B肝感染發病率和慢性B肝感染患病率都呈現下降趨勢,其中兒童和年輕成人中的下降趨勢尤為明顯(主要與嬰幼兒普遍接種疫苗有關)。

非免疫個體破損的皮膚或黏膜意外暴露于B肝病毒感染者的血液、精液或唾液後,可能會感染B肝病毒。B肝病毒通常可在體外存活7天或以上時間,其傳染性要高于艾滋病毒。B肝病毒可在乳汁中檢出,但目前尚無母乳(母親HBsAg陽性)喂養嬰兒傳染B肝的報道。

B肝病毒最常見的傳播方式包括:性接觸、HBsAg陽性母親對新生兒的圍生期/垂直傳播、感染者通過隐性胃腸外暴露(推測為開放性切口或潰瘍)的家庭内水準傳播(尤其是兒童)等。值得一提的是,B肝感染患者從急性感染進展為慢性感染的風險與感染時的年齡成反比,具體而言,嬰幼兒感染B肝,其進展為慢性感染的風險約為90%;兒童為20%;免疫功能正常的成人低于5%。

B肝病毒感染者還可能合并感染其他病毒(通過相同的傳播方式)。丁肝病毒是一種缺陷病毒,且隻能感染HBsAg陽性的人群。據估計,目前丁肝病毒感染約對全球5%的B肝患者造成影響。在B肝患者人群中,約有1%~15%合并有C肝病毒感染;1%~2%合并有艾滋病毒感染。

此外,随着慢性B肝患者年齡的增長以及合并症數量的增加,其肝髒和非肝髒并發症的發生風險也不斷增加。

部分成人或許也要接種B肝疫苗!

接種疫苗是預防B肝感染最有效的方法。重組HBV疫苗具有可觀的安全性和較高的保護性,不僅可作為單一疫苗或聯合疫苗在新生兒中進行接種,還能作為甲型乙型肝炎聯合疫苗在全年齡組人群中進行接種。

年齡和免疫力是影響疫苗接種免疫原性反應性的關鍵因素,而降低疫苗保護效果的因素則包括:肥胖症、吸煙、遺傳因素以及部分合并症(如慢性腎衰竭、慢性肝病、糖尿病)等。

鑒于嬰幼兒B肝病毒感染後疾病進展為慢性感染的風險較高,普遍的嬰幼兒疫苗接種将會是預防慢性B肝感染的最有效手段。截至2020年,全球約有98%的國家采取了普遍的嬰幼兒B肝疫苗接種政策,需要指出的是,盡管嬰幼兒3~4針疫苗的覆寫率達到了83%,但出生時疫苗的及時覆寫率仍低于50%。

目前5歲以下兒童B肝的患病率已經從2000年前的4.7%降至2016年後的1%以下。而對于高風險易感成人而言,通過接種B肝疫苗以降低B肝病毒感染的風險也十分必要。2022年,美國擴大了B肝疫苗接種的适應人群範圍,并納入了所有60歲以下人群以及60歲或以上尋求保護的人群。值得關注的是,近期有兩種新型重組疫苗(HepB-CpG疫苗和PreHevbrio疫苗)已經在美國和歐盟獲得成人應用許可,這兩種新型B肝疫苗可提高60歲以上人群或免疫受損人群的反應性。

需要指出的是,盡管B肝表面抗體水準将随着時間推移而逐漸降低,但由于免疫記憶的存在,疫苗接種後的保護作用似乎可持續30年或更長時間。是以,目前并不建議在健康、完全接種疫苗的兒童或免疫功能正常的成人中進行加強劑量疫苗的接種。

《柳葉刀》:B肝傳染性高于艾滋病毒,母乳喂養會傳染嗎?

圖檔來源:123RF

母乳喂養會傳染B肝嗎?

對新生兒采取主動、被動聯合的免疫預防政策,其在阻斷B肝病毒母嬰傳播方面的總體療效可達到近95%。此外,B肝感染孕婦在孕晚期接受抗病毒治療還可進一步降低B肝病毒母嬰間傳播的風險。具體而言,針對新生兒主動、被動聯合的免疫預防政策包括:

對所有孕婦進行HBsAg篩查,其中HBsAg陽性者需檢測HBV DNA水準。HBV DNA水準超過200000 IU/mL的患者應從妊娠第24~32周開始接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療,并可在分娩後立即停止治療或繼續治療12周;此後每1~3個月監測血清丙氨酸轉氨酶(ALT)水準,持續6個月;

新生兒出生後12小時内接種1劑乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和B肝疫苗;

新生兒從1月齡開始接種B肝疫苗(總共3劑)。

目前建議在新生兒第9個月至第15個月期間通過檢測其B肝表面抗體水準來确認其免疫力。HBIG或出生劑量疫苗接種延遲或失敗、未完成所有疫苗接種可能會造成B肝病毒的母嬰間傳播。

綜述強調,嚴格遵循目前推薦的幹預措施,我們完全有機會消除B肝病毒的母嬰間傳播。此外,目前并沒有證據表明B肝病毒可通過乳汁傳播,是以,在遵循預防措施的前提下我們不應勸阻母乳喂養。

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