活化後的小膠質細胞能夠釋放炎性細胞因子，這在很大程度上促進了AD的發生發展。另一方面，持續的慢性發炎反應會降低小膠質細胞吞噬或降解Aβ的能力，進而進一步加劇AD病理。是以，尋找有效的抗炎藥抑制發炎是AD的重要預防和治療政策。基于此，來自加利福尼亞大學的研究人員探究了Omega-6脂肪酸二十二碳五烯酸（DPAn-6）在AD小鼠中抗神經發炎和發揮神經保護的作用。
<h1 class="pgc-h-arrow-right">一、富含Omega-6亞油酸的飲食對AD小鼠腦中多不飽和脂肪酸的影響</h1>
Omega-6亞油酸（LA）是一種人類必需但自身卻無法合成的多不飽和脂肪酸。研究人員在給予AD小鼠高水準LA飲食後發現腦DPAn-6的水準明顯高于其他多不飽和脂肪酸。
表1：AD小鼠額葉皮質中的多不飽和脂肪酸含量
<h1 class="pgc-h-arrow-right">二、AD小鼠中Omega-6脂肪酸對腦促炎性細胞因子和細胞因子受體的調節</h1>
ELISA實驗結果顯示，高LA飲食可降低腦促炎細胞因子IL-1β和IL-6的水準，但提高了抑炎因子IL-10的水準。這提示我們高LA飲食可促進AD小鼠的神經發炎消退。
圖1：高LA飲食可減少AD小鼠的腦海馬組織促炎細胞因子
結合上述實驗結果，研究人員發現高LA飲食會顯著增加大腦中DPAn-6水準但并未對腦中LA水準有顯著影響，是以他們猜測飲食LA對神經發炎的影響可能是通過其代謝物DPAn-6引起的。在給予AD小鼠DPAn-6治療後進行檢測，RNA測序結果顯示，DAPn-6降低了多種發炎标志物水準，這提示了DPAn-6可能在AD小鼠中發揮抗炎作用。
<h1 class="pgc-h-arrow-right">三、DPAn-6減輕老年AD鼠小膠質細胞的活化</h1>
免疫組化實驗結果顯示，DPAn-6将小膠質細胞形态從過度活躍的肥大形狀變為小分支形态，在數量上，DPAn-6減少了肥大性小膠質細胞的數量。同時RNA測序結果顯示，DPAn-6抑制了多種活化後小膠質細胞的基因表達。
圖2：DPAn-6減輕老年AD鼠小膠質細胞活化并降低了小膠質細胞标志物的mRNA表達水準
<h1 class="pgc-h-arrow-right">四、DPAn-6的神經保護作用</h1>
免疫熒光和RNA測序結果共同顯示了，在給予DPAn-6後，細胞凋亡标志物的蛋白和mRNA表達水準均有降低，這說明DPAn-6具有一定的神經保護作用。
另外，研究人員還發現了DPAn-6能夠增加神經營養蛋白和突觸标記的基因表達。這些結果共同揭示了DPAn-6的神經保護作用。
<h1 class="pgc-h-arrow-right">五、總結</h1>
本實驗發現了LA及其代謝物DPAn-6在AD模型中具有抗神經發炎、抑制小膠質細胞增生以及神經保護的作用，這表明DPAn-6可能是治療AD中神經發炎的新型潛在化合物。
圖3：DPAn-6發揮作用的示意圖
參考文獻：
Ma Q-L, Zhu C, Morselli M, Su T , Pelligrini M, Lu Z, Jones M, Denver P, Castro D, Gu X, Relampagos F , Caoili K, Teter B, Frautschy SA and Cole GM(2020) The Novel Omega-6 Fatty Acid Docosapentaenoic Acid Positively ModulatesBrain Innate Immune Response for Resolving Neuroinflammation at Early and Late Stagesof Humanized APOE-Based Alzheimer’s Disease Models. Front. Immunol. 11:558036. doi:10.3389/fimmu.2020.558036.
編譯作者：十級胖胖 (Brainnews創作團隊)
校審： 胖兔子可可、Simon (Brainnews編輯部)