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中科院研究發現女性更容易患上老年癡呆症的全新證據,發表于Nature

中科院研究發現女性更容易患上老年癡呆症的全新證據,發表于Nature

導讀

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流行病學研究表明,女性患阿爾茨海默病 (AD) 的可能性是男性的兩倍,但這種現象的原因尚不清楚。

中科院研究發現女性更容易患上老年癡呆症的全新證據,發表于Nature

而現在,由中國科學院深圳先進技術研究院(SIAT)葉克強教授上司的一項研究,為這個困擾人類數十年的謎團提供了明确的答案。

該項研究結果于3月2日發表于《Nature》雜志上。

葉教授團隊結合前期研究,确立了C/EBPβ/AEP通路是驅動神經退行性疾病發病機制的核心因素的理論。

葉教授表示:“基于這一理論,我們的團隊尋找了在絕經期間發生顯着變化的女性激素,并測試了哪種激素選擇性地激活了 C/EBPβ/AEP 通路。”

*多數婦女在45~55歲之間自然絕經。

阿爾茨海默病在老年女性中的發病率較高,伴随着内髒肥胖、能量穩态失調和絕經過渡期間的骨質流失導緻認知能力下降。抑制促卵泡激素 (FSH) 的作用可減少小鼠體内脂肪、增強産熱、增加骨量并降低血清膽固醇。

葉教授團隊确定促卵泡激素(FSH)是主要緻病因素。

在絕經期間,FSH 的血清濃度強烈增加,與神經元上的同源 FSH 受體結合并激活 C/EBPβ/AEP 通路。這會導緻 Aβ 和 Tau 病變,進而導緻 AD 的發展。

研究人員采用不同的方法來證明這一發現。他們使用去卵巢的小鼠,使用抗 FSH 抗體治療來阻斷 FSH 并使 C/EBPβ/AEP 通路失活。他們還删除了神經元中 FSH 受體 (FSHR) 的表達,以消除 FSH 與海馬中 FSHR 的結合。這兩種方法都減輕了病理和認知功能障礙。此外,在 AD 小鼠模型中敲低 C/EBPβ 可減少 AD 病理。

除了對雌性小鼠進行研究外,研究人員還将 FSH 注射到雄性小鼠體内,發現 FSH促進了 AD 病變。

所有這些發現表明,絕經後增加的 FSH 與神經元中的 FSHR 結合并激活 C/EBPβ/AEP 通路,這在觸發 AD 病理中起重要作用。

近期,該團隊将重點剖析ApoE4和FSH等特定風險基因之間的關系,探索為什麼女性ApoE4攜帶者更容易患上AD。

中科院研究發現女性更容易患上老年癡呆症的全新證據,發表于Nature

此外,葉教授團隊正在将這一理論擴充到糖尿病、動脈粥樣硬化、癌症和衰老等多種與年齡相關的慢性疾病。

—— TIMEPIE ——

女性之是以比男性更容易患上阿爾茨海默症,促卵泡激素(FSH)是主要原因,女性絕經前後體内FSH水準急劇上升。抑制FSH,可改善阿爾茨海默病小鼠的認知。

時光派将持續關注、跟進後續有效抑制FSH的相關實驗結果,第一時間為讀者報道。

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