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中科院研究发现女性更容易患上老年痴呆症的全新证据,发表于Nature

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导读

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流行病学研究表明,女性患阿尔茨海默病 (AD) 的可能性是男性的两倍,但这种现象的原因尚不清楚。

中科院研究发现女性更容易患上老年痴呆症的全新证据,发表于Nature

而现在,由中国科学院深圳先进技术研究院(SIAT)叶克强教授领导的一项研究,为这个困扰人类数十年的谜团提供了明确的答案。

该项研究结果于3月2日发表于《Nature》杂志上。

叶教授团队结合前期研究,确立了C/EBPβ/AEP通路是驱动神经退行性疾病发病机制的核心因素的理论。

叶教授表示:“基于这一理论,我们的团队寻找了在绝经期间发生显着变化的女性激素,并测试了哪种激素选择性地激活了 C/EBPβ/AEP 通路。”

*多数妇女在45~55岁之间自然绝经。

阿尔茨海默病在老年女性中的发病率较高,伴随着内脏肥胖、能量稳态失调和绝经过渡期间的骨质流失导致认知能力下降。抑制促卵泡激素 (FSH) 的作用可减少小鼠体内脂肪、增强产热、增加骨量并降低血清胆固醇。

叶教授团队确定促卵泡激素(FSH)是主要致病因素。

在绝经期间,FSH 的血清浓度强烈增加,与神经元上的同源 FSH 受体结合并激活 C/EBPβ/AEP 通路。这会导致 Aβ 和 Tau 病变,从而导致 AD 的发展。

研究人员采用不同的方法来证明这一发现。他们使用去卵巢的小鼠,使用抗 FSH 抗体治疗来阻断 FSH 并使 C/EBPβ/AEP 通路失活。他们还删除了神经元中 FSH 受体 (FSHR) 的表达,以消除 FSH 与海马中 FSHR 的结合。这两种方法都减轻了病理和认知功能障碍。此外,在 AD 小鼠模型中敲低 C/EBPβ 可减少 AD 病理。

除了对雌性小鼠进行研究外,研究人员还将 FSH 注射到雄性小鼠体内,发现 FSH促进了 AD 病变。

所有这些发现表明,绝经后增加的 FSH 与神经元中的 FSHR 结合并激活 C/EBPβ/AEP 通路,这在触发 AD 病理中起重要作用。

近期,该团队将重点剖析ApoE4和FSH等特定风险基因之间的关系,探索为什么女性ApoE4携带者更容易患上AD。

中科院研究发现女性更容易患上老年痴呆症的全新证据,发表于Nature

此外,叶教授团队正在将这一理论扩展到糖尿病、动脉粥样硬化、癌症和衰老等多种与年龄相关的慢性疾病。

—— TIMEPIE ——

女性之所以比男性更容易患上阿尔茨海默症,促卵泡激素(FSH)是主要原因,女性绝经前后体内FSH水平急剧上升。抑制FSH,可改善阿尔茨海默病小鼠的认知。

时光派将持续关注、跟进后续有效抑制FSH的相关实验结果,第一时间为读者报道。

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