預防新冠保護效力超80％！我國首款重組新冠蛋白疫苗正式獲批上市

供圖：鄭宇

在經過一年的緊急使用後，智飛生物（300122）旗下重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（CHO細胞）（以下簡稱重組新冠蛋白疫苗），終于獲得國家藥品監督管理局（以下簡稱國家藥監局）準許上市。

需要指出的是，今年2月份，智飛重組新冠蛋白疫苗已獲批作為新冠滅活疫苗的序貫（異源）加強針，現階段可在全程接種國藥、科興新冠滅活疫苗滿6個月且未完成同源加強免疫的18歲以上人群中，其實施用序貫加強免疫接種。

預防新冠保護效力達81.43%

3月2日晚間，智飛生物釋出公告，當日從國家藥監局官方網站查詢獲悉，由智飛生物全資子公司安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司（以下簡稱智飛龍科馬）與中國科學院微生物研究所（以下簡稱中科院微生物所）合作研發的重組新冠蛋白疫苗獲批附條件上市。

目前，智飛重組新冠蛋白疫苗是首個獲批的重組新冠病毒蛋白疫苗，适用于預防新型冠狀病毒感染所緻的疾病（COVID-19）。

據悉，2022年3月1日，國家藥監局根據《疫苗管理法》《藥品管理法》相關規定，按照藥品特别審批程式，對重組新冠蛋白疫苗進行應急審評審批，附條件準許該疫苗上市注冊申請。進一步來看，重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（CHO細胞）系由中科院微生物所和智飛龍科馬合作研發，該疫苗采用重組蛋白技術路線，在符合臨床試驗方案的人群中具有很好的安全性和防病效果。

兩年前新冠疫情爆發之初（2020年1月29日），智飛龍科馬便與中科院微生物所簽訂《合作意向架構協定》，雙方聯合研發“基因工程重組亞機關疫苗”即重組新型冠狀病毒疫苗（CHO細胞）。此項目被納入國家應急專項-重點研發計劃“公共安全風險防控與應急技術裝備”重點專項項目，通過基因工程的方式在工程細胞内表達純化病原體抗原蛋白制備而成。

研發機構曾表示，這款疫苗采用重組DNA技術，以新冠病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的受體結合區（RBD）作為抗原，再輔以傳統佐劑研制而成，不攜帶任何形式的外源标簽，構象獨特、免疫原性高，安全性好。

自2020年12月12日以來，重組新冠蛋白疫苗陸續在大陸湖南省、烏茲别克斯坦、印度尼西亞、巴基斯坦和厄瓜多開展國際多中心Ⅲ期臨床試驗，計劃入組18周歲以上普通人群共計29000人（實際入組28500人），按照0、1、2月的免疫程式共接種3劑疫苗。

截至2021年6月30日的境外III期臨床試驗資料分析結果顯示：在三劑接種7天後，該疫苗對18周歲及以上人群（總人群）預防任何嚴重程度的COVID-19的保護效力為81.43%（95%可信區間為73.35%-87.38%）；其中對于COVID-19重症及以上病例的保護效力為92.87%。對變異毒株分析結果顯示，三劑接種7天後對Delta變異株的保護效力為81.38%。

上述研究安全性資料結果顯示：總體不良事件/反應的發生率，疫苗組與安慰劑組無顯著差異，安全性良好。智飛生物表示，已完成的Ⅲ期臨床試驗關鍵資料結果證明，重組新冠疫苗（CHO細胞）在符合本臨床試驗方案的人群中具有很好的安全性和防病效果。

經過一年時間的研發及臨床試驗，2021年3月1日，重組新冠蛋白疫苗首先在烏茲别克斯坦獲得注冊上市，成為國際首個注冊上市的重組亞機關新冠疫苗；同年3月10日，在中國獲批緊急使用；10月7日，在印尼獲批緊急使用。2022年1月10日，該疫苗在印尼獲批作為新冠滅活疫苗的序貫加強針；1月22日，在哥倫比亞獲批緊急使用。

已獲批作為滅活疫苗加強針

2月19日，國務院聯防聯控機制舉行新聞釋出會，國家衛生健康委疾控局副局長吳良有表示，經國務院聯防聯控機制準許，國家衛生健康委已開始部署序貫加強免疫接種。其中，智飛龍科馬重組新冠蛋白疫苗已獲批作為新冠滅活疫苗的序貫（異源）加強針。

根據新冠疫苗序貫加強免疫政策，現階段可在全程接種國藥中生北京公司、北京科興公司、國藥中生武漢公司的新冠病毒滅活疫苗滿6個月且未完成同源加強免疫的18歲及以上人群中實施智飛龍科馬重組新冠蛋白疫苗序貫加強免疫接種。

智飛生物表示，目前，通過重組新冠蛋白疫苗序貫接種免疫政策來加強現有疫苗的效果，将為應對新冠變異株的流行提供一種安全高效的解決方案。

2021年12月，國際頂級學術期刊《新英格蘭醫學》（New England Journal of Medicine）線上發表研究論文，表明ZF2001（智克威得）疫苗接種者能有效産生針對奧密克戎突變株（Omicron）的中和抗體。據上述研究發現，奧密克戎突變株免疫逃逸嚴重，所檢測的康複者血清中僅有6.25%陽性。

但ZF2001疫苗，二三針間隔3個月以上的，能100%産生對奧密克戎突變株的中和抗體，且對奧密克戎突變株的中和滴度相對于原型毒株隻有3.1倍的下降。該免疫程式血清同樣對阿爾法(Alpha)、貝塔(Beta)、德爾塔(Delta)等突變株均有很好的中和效果，其中對原型株中和滴度為1599，對德爾塔中和滴度達到2133，對奧密克戎突變株中和滴度仍有516。

上述研究結果表明，ZF2001重組亞機關疫苗，對免疫逃逸嚴重的奧密克戎突變株，仍可以産生非常好的中和效果。此外，通過多次免疫和免疫政策優化後，ZF2001疫苗對突變株交叉中和效果提升明顯，對未來突變株的交叉保護和免疫屏障的建立具有非常好的潛質。

此外，近期謝曉亮院士和張文宏教授在《細胞研究》（Cell Research）發文同樣顯示了ZF2001重組亞機關疫苗作為滅活苗的加強針，安全有效，并可産生更高的中和抗體。張文宏在《新發病原體與感染》的研究結果表明，ZF2001重組亞機關疫苗作為滅活苗的加強針，對奧密克戎突變株同樣有更高的中和抗體滴度，這是一種很好的候選加強針。

在最新取得正式獲批上市後，智飛生物表示，将持續做好該疫苗産品保質保量生産、供應等工作，若後續工作進展順利，将對該疫苗的WHO認證及其作為序貫（異源），加強針免疫接種起到促進作用，對上市公司未來業績、研發進展、國際化戰略推進也将産生一定的積極影響。