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生物醫藥領域的M&A市場在2022年頗受關注，一方面據分析師的估計，大型藥企手中可用于進行交易的“彈藥”超過1.7萬億美元，另一方面，多項技術創新已經進入開花結果的階段，細胞療法、基因療法、以及基于RNA和DNA的藥物具有治愈疾病的潛力。著名安永會計師事務所（EY）的研究報告指出，雖然大型藥企也在内部布局這些技術的開發能力，但是通過交易收獲外部創新也是它們革新藥物開發模式的重要手段。
在這種環境下，哪些生物技術公司在2022年是備受關注的收購目标？日前，Fierce Biotech發表的一篇文章列舉了10家生物技術公司，其中專注于細胞療法、基因療法、基因編輯療法等創新治療模式的公司高達7家。今天我們來看一看這些公司有哪些創新技術。
Adaptimmune
Adaptimmune公司緻力于開發T細胞受體（TCR）細胞療法，治療多種實體瘤。該公司靶向MAGE-A4抗原的T細胞療法afamitresgene autoleucel（afami-cel, 曾名為ADP-A2M4），在治療晚期滑膜肉瘤或黏液樣/圓細胞脂肪肉瘤（MRCLS）的關鍵性2期臨床試驗中已經獲得積極結果，支援今年向美國FDA遞交生物制品許可申請（BLA）。它可能成為首款獲批治療實體瘤的TCR細胞療法。
▲Adaptimmune的工程化TCR-T細胞療法（圖檔來源：Adaptimmune公司官網）
該公司的新一代TCR細胞療法在T細胞表面不但表達了靶向惡性良性腫瘤抗原的TCR，而且添加了增強T細胞活性的CD8α受體。基于這一政策開發的新一代靶向MAGE-A4的TCR細胞療法已經在1期臨床試驗中顯示出更好的抗癌活性。
該公司還在去年與羅氏（Roche）旗下基因泰克公司達成可達30億美元的研發協定，開發基于誘導多能幹細胞（iPSC）衍生的同種異體TCR細胞療法，治療多種癌症。
Alnylam Pharmaceuticals
Alnylam Pharmaceuticals是RNAi療法開發領域的明星公司之一。該公司的産品管線中已經有3款獲得FDA準許的RNAi療法。其在研皮下注射的RNAi療法vutrisiran正在接受美國FDA的審評，有望今年上半年獲得準許。
Alnylam公司在脂質納米顆粒（LNP）和GalNAc偶聯技術上的突破，解決了将RNAi療法遞送到肝髒的難題，為RNAi療法的開發鋪平了道路。
目前，該公司正在緻力于開發靶向肝髒之外器官的遞送技術，并且已經在針對中樞神經系統遞送方面獲得了突破。在去年的研發日上，該公司表示，RNAi療法有望造福常見病患者。
圖檔來源：Alnylam官網
Alnylam已經與再生元達成為期多年的研發協定，開發治療眼科和中樞神經系統疾病的RNAi療法。該公司近日還與諾華達成協定，開發治療肝衰竭的潛在療法。
BioMarin Pharmaceutical
BioMarin Pharmaceutical公司擁有7款獲批療法，其中用于治療5歲以上軟骨發育不全（achondroplasia）兒童患者的Voxzogo（vosoritide）是首款獲得美國FDA準許治療這一疾病的療法。
該公司的基因療法valoctocogene roxaparvovec在治療血友病A患者的3期臨床試驗中獲得積極結果，接受一次基因療法治療的患者在接受治療兩年後，年出血率（ABR）較基線降低85%，優于凝血因子VIII預防治療。基于試驗資料，BioMarin計劃在今年第二季度重新向FDA遞交生物制品許可申請（BLA）。
血友病A基因療法之外，該公司還有兩款基因療法處于1期臨床試驗階段，用于治療苯丙酮尿症和遺傳性血管性水腫。它還在去年與Skyline Therapeutics達成研發協定，共同開發治療遺傳性心血管疾病的基因療法。
CRISPR Therapeutics
CRISPR Therapeutics由諾獎得主Emmanuelle Charpentier博士聯合建立。該公司與Vertex聯合開發的基因編輯療法CTX001已經在治療輸血依賴性β地中海貧血和嚴重鐮刀型細胞貧血病患者的臨床試驗中顯示出治愈性潛力。如果臨床進展順利，這一療法有望在今年向美國遞交上市申請，成為首款基于CRISPR基因編輯技術的獲批療法。
此外，該公司還在利用CRISPR/Cas9基因編輯開發治療癌症的同種異體細胞療法，研發管線中三款利用CRISPR基因編輯改造的同種異體CAR-T細胞療法已經進入臨床開發階段。該公司與ViaCyte合作開發的同種異體胰島β細胞替代療法也已經進入臨床開發階段。這款療法旨在産生避免患者免疫系統攻擊的胰島β細胞，達到治愈1型糖尿病患者的最終目的。
Ionis Pharmaceuticals
Ionis Pharmaceuticals已經開發出靶向RNA的反義寡核苷酸（ASO）藥物發現平台，通過阻止與疾病相關的蛋白的生成，治療或預防疾病的發生。該公司已經擁有3款獲批療法，其中治療脊髓性肌萎縮的Spinraza是首款獲得美國FDA準許的ASO療法。
該公司已經與羅氏、輝瑞、拜耳、阿斯利康、諾華等大型藥企達成合作，開發多款治療心血管疾病和罕見疾病的ASO療法。其配體偶聯反義（LICA）技術通過将與特定受體結合的配體分子與ASO分子偶聯在一起，讓精準遞送ASO藥物到特定組織或細胞成為可能。
Karuna Therapeutics
Karuna Therapeutics處于一個關鍵階段。該公司開發的在研療法KarXT治療精神分裂症患者的兩項3期臨床試驗今年有望獲得結果。KarXT由xanomeline和rospium chloride兩種有效成分構成，旨在激活大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿受體的同時，減少對外周毒蕈堿型乙酰膽堿受體的作用。通過刺激毒蕈堿受體M1和M4受體，受體激動劑xanomeline可緩解精神分裂症患者的負面症狀，如冷漠、社會驅動力減少。它還可以提高認知能力，并對改善其它精神症狀，如幻覺和妄想很有幫助。
▲Xanomeline“聯手”trospium chloride，促成了KarXT的誕生（圖檔來源：Karuna Therapeutics公司官網）
去年11月，再鼎醫藥與Karuna Therapeutics就在大中華區開發、生産及商業化KarXT達成獨家許可協定。
治療精神分裂症之外，KarXT還在臨床試驗中用于治療阿爾茨海默病患者的精神病發作。