人民日報健康用戶端 譚琪欣
2月12日，國家藥監局釋出公告，按照藥品特别審批程式，進行應急審評審批，附條件準許輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即)進口注冊。人民日報健康用戶端不完全統計發現，包括輝瑞此次獲批的新冠口服藥在内，目前在研的新冠口服藥共有15款，其中多款為“老藥新用”，5款新冠口服藥已獲得緊急使用授權/上市準許。
輝瑞：Paxlovid住院死亡風險降低89%，多國緊急使用授權
據輝瑞微信公衆号消息，Paxlovid是一款口服小分子新冠病毒治療藥物，由兩片尼馬瑞韋和一片利托那韋組成，尼馬瑞韋可以通過抑制SARS-CoV-2蛋白來阻止病毒複制，利托那韋可以通過減緩尼馬瑞韋的分解來維持藥效。
于大陸獲批前，美國當地時間2021年12月22日，美國食品藥品監督管理局（FDA）已向輝瑞的Paxlovid（由尼馬瑞韋片和利托那韋片共同組成）頒發了緊急使用授權（EUA），用于12歲以上、體重40kg以上輕度至中度新冠患者，以及有發展成新冠重症（包包覆院或死亡）的高風險人群。
支援Paxlovid獲得美國FDA緊急使用授權準許的主要資料來自一項随機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。資料表明，與安慰劑相比，在症狀出現的三天内（主要終點），接受Paxlovid治療的成人與COVID-19相關的住院或因任何原因死亡的風險降低了89%。在症狀出現後5天内接受治療的患者（次要終點）中，住院或因任何原因死亡的風險降低了88%，并且在治療組中沒有觀察到死亡。
除美國以外，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥産品委員會在2021年12月16日釋出建議，支援歐盟成員國在獲得歐盟有條件營銷授權之前，緊急使用Paxlovid。
默沙東：全球首個獲批上市的新冠口服藥，将住院或死亡風險降低約30%
另一款備受矚目的新冠口服藥物Molnupiravir則是“老藥新用”的典型案例。早在2021年11月4日，默沙東就宣布英國藥品和保健産品監管局已準許Molnupiravir在英國上市，用于治療輕至中度COVID-19成人患者，Molnupiravir也由此成為全球首個獲批上市的新冠口服藥。
2021年12月23日，Molnupiravir獲美國食品藥品監督管理局緊急使用授權，用于治療 SARS-CoV-2 病毒直接檢測結果呈陽性的成人輕中度冠狀病毒病 (COVID-19)，并且有發展為嚴重 COVID-19 的高風險，包包覆院或死亡，以及 FDA 授權的 COVID-19 替代治療方案無法獲得或臨床上不合适的人。
根據III期MOVe-OUT臨床試驗中期分析結果，Molnupiravir可将進展為重症或死亡的風險降低了50%，且将死亡率拉低至0%。不過，根據默沙東送出給美國FDA的最終資料，該藥可将未接種疫苗的高風險人群住院或死亡風險降低約為30%。
禮來：巴瑞替尼可在标準療法基礎上将死亡風險降低38%
巴瑞替尼也是一款“老藥”，此前在美國獲批用于治療中度至重度類風濕性關節炎（RA）和特應性皮炎成人患者。疫情期間，英國人工智能公司BenevolentAI通過其研發的AI平台檢索海量科學文獻，發現巴瑞替尼或可用于治療新冠。
目前，巴瑞替尼已獲得美國FDA緊急使用授權，用于治療需要輔助供氧、無創或有創機械通氣或體外膜肺氧合（ECMO）的2歲以上新冠患者以及與瑞德西韋聯用。
2021年4月，禮來公布的一項覆寫1525名患者的臨床試驗資料顯示，相比包括地塞米松、瑞德西韋的标準療法，巴瑞替尼在此基礎上使新冠肺炎患者的死亡風險降低了38%。但這一試驗也發現，在防止患者病程惡化至呼吸器或死亡這一目标上，巴瑞替尼沒有顯著效果。
君實生物：國際多中心II/III期臨床試驗正在進行中，已在烏茲别克斯坦獲緊急使用授權
VV116是一款口服核苷類抗新冠病毒藥物，由君實生物與旺山旺水合作開發。VV116與另一款新冠治療藥物瑞德西韋淵源頗深，VV116根據瑞德西韋改造而來，主要是在保持抗冠狀病毒活性的前提下，通過前藥政策改善其口服生物利用度。
目前，VV116已在烏茲别克斯坦獲緊急使用授權。人民日報健康用戶端從君實生物獲悉，VV116正在開展全球多中心臨床研究，其中3項在中國開展的I期研究已于近日完成，初步結果顯示臨床安全性良好，針對輕中度COVID-19患者的國際多中心II/III期臨床試驗正在進行中。年内通過臨床試驗後，将第一時間啟動上市（NDA）申請。
臨床前的藥代動力學等研究結果顯示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收後，迅速代謝為母體核苷，并在體内組織廣泛分布。VV116在體外對SARS-CoV-2原始株和已知突變株都表現出顯著的抗病毒作用。在小鼠模型上，低劑量的VV116即可将肺部病毒滴度降低至檢測限以下，可顯著改善肺組織病理變化，表現出較強的抗病毒功效。
開拓藥業：Ⅲ期臨床試驗已完成中國首例受試者入組及給藥
普克魯胺為開拓藥業開發的新冠口服小分子藥，據開拓藥業公告，2月10日，開普克魯胺治療輕中症新冠患者全球多中心Ⅲ期臨床試驗已在深圳市第三人民醫院完成中國首例受試者入組及給藥。
此前， 2021年12月27日，開拓藥業曾釋出公告稱普克魯胺在全球III期臨床試驗中未達到統計學顯著性，開拓藥業預計調整臨床試驗設計，繼續招募隻有基礎性疾病和/或無新冠疫苗接種史的高風險新冠患者。
與其他藥物不同，公開資料顯示，普克魯胺最早是開拓藥業拟用于治療前列腺癌和乳腺癌的一款藥物。經系列研究後發現，普克魯胺可以通過下調新冠病毒入侵宿主細胞的兩個關鍵蛋白的表達水準，阻止新冠病毒入侵宿主細胞，對新冠感染早期和中後期也有很好的療效。
普克魯胺在海外Ⅲ期臨床試驗中的資料相當亮眼。開拓藥業資料顯示，普克魯胺預防輕症轉為重症的住院保護率，男女分别為92%和90%，ICU或死亡保護率均為100%；普克魯胺可以加快病毒的清除，用藥7天後病毒陽性轉陰率為82%（安慰劑組為31%）。普克魯胺在巴西的針對重症新冠患者的III期臨床試驗結果顯示，普克魯胺将重症新冠患者死亡風險降低了78%，入組至康複出院中位時間縮短了5天。
此外，2021年7月，普克魯胺在巴拉圭獲得首個緊急使用授權。
真實生物：阿茲夫定初步臨床試驗患者4天内首次核酸轉陰率達90%
阿茲夫定由真實生物研發，是國産新冠病毒口服藥物的代表性藥物之一，目前正在中國、巴西、俄羅斯開展III期臨床。同時，據公開資料顯示，阿茲夫定也是全球首個雙靶點抗艾滋病1類新藥，曾獲得中國專利金獎。
據真實生物公衆号消息，早在2020年新冠疫情爆發之初，阿茲夫定就開展了治療COVID-19的相關探索，通報會上披露，初步臨床試驗中，10位患者4天内第一次核酸轉陰率達到90%。
2021年12月，中國醫科院蔣建東等研究顯示，阿茲夫定（FNC）單磷酸鹽類似物抑制SARS-CoV-2和HCoV-OC43冠狀病毒；大鼠試驗中FNC三磷酸（活性形式）集中在胸腺和外周血單核細胞中。一項随機單臂試驗中，31名患者口服 FNC後在3.29~2.22天内全部實作病毒核糖核酸檢測轉陰；在9.00~4.93天内全部出院。
目前，阿茲夫定用于輕症新冠感染者的巴西Ⅲ期臨床試驗已于2021年7月完成，用于治療中、重度新冠肺炎的巴西Ⅲ期臨床試驗正在進行中；中國臨床試驗注冊中心資料則顯示，2021年11月，鄭州大學第一附屬醫院已注冊了阿茲夫定開展針對Delta變異株的Ⅲ期臨床試驗。
