撰文 | 郭躍龍
兒童進階别膠質瘤進展快，緻死率高，0~14歲兒童五年生存率僅有20%左右。雖然0~4歲嬰幼兒的生存率比5歲以上的兒童要好得多，目前臨床上并沒有專門針對0~4歲嬰幼兒的分型及治療方案。
由于針對0~4歲進階别膠質瘤患者的分子生物學資料有限，限制了該惡性良性腫瘤分子亞型的研究；然而在臨床報告中已經有多例基因融合的患者，表明基因融合可能是導緻這些嬰幼兒患癌的主因之一。如果這一推斷正确，則能為這類患者提供更有針對性的治療。
2020年7月，英國ICR的Jones博士聯合全球70餘所醫療機構及研究院校的衆多臨床、研究團隊，在AACR頂級期刊Cancer Discovery上發表題為Infant High-Grade Gliomas Comprise Multiple Subgroups Characterized by Novel Targetable Gene Fusions and Favorable Outcomes的文章。該工作對0~4歲嬰幼兒進階别膠質瘤患者進行了系統的分子生物學研究，結果顯示有約50% 的惡性良性腫瘤為屬該人群特有的進階别膠質瘤，而這些惡性良性腫瘤中含有可作為藥物靶點的基因突變或基因融合。該研究有潛力為嬰幼兒進階别膠質瘤提供更好的臨床分型及治療方案。
0~4歲嬰兒進階别膠質瘤的多項臨床名額（如生存率、預後等）與5歲以上兒童不同，表明現有的組織病理學分級可能無法準确反映惡性良性腫瘤的生物學特性，是以研究人員收集了 241 例 4 歲以下的病例，并進行了系統的組織學分級、甲基化分析和基因晶片、全基因組或外顯子組測序。
在這241例樣本中，研究人員通過甲基化分析排除了那些已知分子亞型的惡性良性腫瘤後，确定了130例屬于嬰兒人群特有的惡性良性腫瘤樣本。并對這些嬰兒人群特有的惡性良性腫瘤進行了進一步的分子生物學研究。
入組标準與分子标記研究流程
研究人員發現4歲以下的嬰幼兒進階别膠質瘤患者中存在新的亞型，這些患者有相當一部分具有可作為藥物靶點的ALK、NTRK1/2/3、ROS1 或 MET的基因融合。文中對患者的基因突變、基因融合等發生的位置與頻率進行了詳細的描述。
嬰幼兒進階别膠質瘤的分型示意圖
值得一提的是，研究人員利用人源小鼠模型，對含有基因融合的惡性良性腫瘤樣本進行了進一步測試。結果表明，靶向藥物對含有基因融合的惡性良性腫瘤，至少在人源小鼠模型中，有很好的效力。對于幾例臨床中願意接受靶向藥物治療的患者，預後也都較為樂觀。
圖3.人源小鼠中對含ALK融合基因突變的惡性良性腫瘤樣本進行靶向治療結果
該研究提供了目前最大最全面的嬰兒神經膠質瘤分子生物學資料，提出了全新的分類系統，為更新更好的嬰兒神經膠質瘤臨床治療手段奠定了堅實的基礎。
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排版 | 車潔 校對 | uu