撰文 | 郭跃龙
儿童高级别胶质瘤进展快，致死率高，0~14岁儿童五年生存率仅有20%左右。虽然0~4岁婴幼儿的生存率比5岁以上的儿童要好得多，目前临床上并没有专门针对0~4岁婴幼儿的分型及治疗方案。
由于针对0~4岁高级别胶质瘤患者的分子生物学数据有限，限制了该肿瘤分子亚型的研究；然而在临床报告中已经有多例基因融合的患者，表明基因融合可能是导致这些婴幼儿患癌的主因之一。如果这一推断正确，则能为这类患者提供更有针对性的治疗。
2020年7月，英国ICR的Jones博士联合全球70余所医疗机构及研究院校的众多临床、研究团队，在AACR顶级期刊Cancer Discovery上发表题为Infant High-Grade Gliomas Comprise Multiple Subgroups Characterized by Novel Targetable Gene Fusions and Favorable Outcomes的文章。该工作对0~4岁婴幼儿高级别胶质瘤患者进行了系统的分子生物学研究，结果显示有约50% 的肿瘤为属该人群特有的高级别胶质瘤，而这些肿瘤中含有可作为药物靶点的基因突变或基因融合。该研究有潜力为婴幼儿高级别胶质瘤提供更好的临床分型及治疗方案。
0~4岁婴儿高级别胶质瘤的多项临床指标（如生存率、预后等）与5岁以上儿童不同，表明现有的组织病理学分级可能无法准确反映肿瘤的生物学特性，因此研究人员收集了 241 例 4 岁以下的病例，并进行了系统的组织学分级、甲基化分析和基因芯片、全基因组或外显子组测序。
在这241例样本中，研究人员通过甲基化分析排除了那些已知分子亚型的肿瘤后，确定了130例属于婴儿人群特有的肿瘤样本。并对这些婴儿人群特有的肿瘤进行了进一步的分子生物学研究。
入组标准与分子标记研究流程
研究人员发现4岁以下的婴幼儿高级别胶质瘤患者中存在新的亚型，这些患者有相当一部分具有可作为药物靶点的ALK、NTRK1/2/3、ROS1 或 MET的基因融合。文中对患者的基因突变、基因融合等发生的位置与频率进行了详细的描述。
婴幼儿高级别胶质瘤的分型示意图
值得一提的是，研究人员利用人源小鼠模型，对含有基因融合的肿瘤样本进行了进一步测试。结果表明，靶向药物对含有基因融合的肿瘤，至少在人源小鼠模型中，有很好的效力。对于几例临床中愿意接受靶向药物治疗的患者，预后也都较为乐观。
图3.人源小鼠中对含ALK融合基因突变的肿瘤样本进行靶向治疗结果
该研究提供了目前最大最全面的婴儿神经胶质瘤分子生物学数据，提出了全新的分类系统，为更新更好的婴儿神经胶质瘤临床治疗手段奠定了坚实的基础。
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排版 | 车洁 校对 | uu