6月27日，農業農村部農藥檢定所公示了2024年第7批拟準許登記農藥産品，其中南通泰禾化工股份有限公司的98%環丙氟蟲胺原藥拟在國内首登，産品僅限出口到高棉。
環丙氟蟲胺(cyproflanilide)是南通泰禾在雙酰胺類殺蟲劑的基礎上創制的間二酰胺類殺蟲劑，具有高效、低毒、殺蟲譜廣、滲透性好、起效快、持效期長的特點，可有效防治甜菜夜蛾、小菜蛾、斜紋夜蛾、二化螟等鱗翅目害蟲；天牛、葉甲等鞘翅目害蟲；以及薊馬等。市場推廣對标已上市的同為間二酰胺結構的溴蟲氟苯雙酰胺，環丙氟蟲胺于2019年獲得中國專利授權，目前已在包括美國、日本、巴西、德國等國家申請專利，市場前景看好。
01 産品簡介
英文名稱：cyproflanilide
中文名稱：環丙氟蟲胺
其他名稱：環丙氟蟲二酰胺、百施佳®
化學名稱：N-[2-溴-4-(1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基]-3-[環丙基甲基-(4-氟苯甲酰基)氨基]-2-氟苯甲酰胺
分子式：C28H17BrF12N2O2
相對分子品質：721.332
CAS登入号：2375110-88-4
結構式：
理化性質：原藥為黃色固體；熔點:141.6-143.7；密度:1.6±0.1 g/cm3 ;沸點:516.9±50.0 °C at760mmHg；折射率:1.544；閃光點:266.4±30.1 °C
02 作用機理
環丙氟蟲胺屬于γ-氨基丁酸(GABA)門控氯離子通道變構調節劑，通過變構阻斷激活的γ-氨基丁酸氯離子通道，使害蟲過度興奮和痙攣最終導緻死亡。
環丙氟蟲胺雖具有雙酰胺結構，但确非為傳統的魚尼丁受體調節劑，其與溴蟲氟苯雙酰胺的IRAC分類歸類為第30組，和目前最熱的異惡唑啉類殺蟲劑（異噁唑蟲酰胺、氟噁唑酰胺、噁唑氟蟲胺）為一組。
環丙氟蟲胺具有優異的胃毒、觸殺和内吸活性。
03 應用
應用作物：水稻、玉米、棉花、大豆、果樹、蔬菜等作物。
靶标害蟲： 對于鱗翅目二化螟、稻縱卷葉螟、甜菜夜蛾、小菜蛾、草地貪夜蛾、蘋果小卷葉蛾；鞘翅目跳甲、天牛；纓翅目薊馬等防效優異。
可開發劑型：10%環丙氟蟲胺DC、20%環丙氟蟲胺SC、5%環丙氟蟲胺EC、30%環丙氟蟲胺WP
04 合成路線
泰禾在專利CN109497062A、CN116178198A中，報道了化合物環丙氟蟲胺的合成路線（路線一）。通過對溴蟲氟苯雙酰胺和環丙氟蟲胺的結構對比，在合成中可參照溴蟲氟苯雙酰胺的合成路線。
路線一(泰禾路線)：以2‑氟‑3‑氨基苯甲酸甲酯(合成可參照中國專利CN111320548A，也是重要的醫藥中間體，價格昂貴)為起始原料，)将3‑(N‑(環丙基甲基)‑4‑氟苯甲酰氨基)‑2‑氟苯甲酰氯和溴代十氟苯胺進行縮合反應，得到環丙氟蟲胺。該路線環丙氟蟲胺純度可達到98.5％以上，總收率可達到74％以上(以2‑氟‑3‑氨基苯甲酸甲酯計)。合成路線如下：
另一條是将3‑(N‑(環丙基甲基)‑4‑氟苯甲酰氨基)‑2‑氟苯甲酰氯和十氟苯胺進行縮合反應，得到3‑(N‑(環丙基甲基)‑4‑氟苯甲酰胺基)‑2‑氟‑N‑(4‑(全氟丙‑2‑基)‑2‑(三氟甲基) 苯基)苯甲酰胺，然後3‑(N‑(環丙基甲基)‑4‑氟苯甲酰胺基)‑2‑氟‑N‑(4‑(全氟丙‑2‑基)‑2‑(三氟甲 基)苯基)苯甲酰胺進行溴化反應，得到環丙氟蟲胺。環丙氟蟲胺的純度可達到99.2％以上，總收率可達到 75％以上(以2‑氟‑3‑氨基苯甲酸甲酯計)。合成路線如下：
路線中，原料4‑(全氟丙烷‑2‑基)‑2‑(三氟甲基)苯胺(即十氟苯胺)和2‑溴‑4‑ (全氟丙烷‑2‑基)‑6‑(三氟甲基)苯胺(即溴代十氟苯胺)可參照專利EP2319830A1中公開的方法制備得到。
路線二：參照溴蟲氟苯雙酰胺的合成路線，以2-氟-3-硝基苯甲酸(可由鄰氟硝基苯制得)為起始原料，與二氯亞砜發生親核取代反應生成2-氟-3-硝基苯甲酰氯，然後與2-溴-4-(全氟丙-2-基)-2-(三氟甲基)苯胺(溴代十氟苯胺)反應，在環丙基甲醛和對氟苯甲酰氯(又名4-氟苯甲酰氯,也是合成殺菌劑氟馬啉的中間體)的參與下,經5步生成目标産物環丙氟蟲胺，合成路線如下：
路線三：在路線二的基礎上，2-氟-3-硝基苯甲酰氯選擇與4-(全氟丙烷-2-基 )-2-(三氟甲基 ) 苯胺(十氟苯胺)發生縮合反應，經溴化等3步反應生成目标化合物環丙氟蟲胺。合成路線如下：
05 前景展望
環丙氟蟲胺雖然也具有雙酰胺結構，但與溴蟲氟苯雙酰胺一樣，都不屬于魚尼丁受體調節劑，其化學結構新穎，作用機制獨特，與目前傳統的雙酰胺類殺蟲劑不存在互動抗性，是優秀的雙酰胺抗性管理工具。與現有鱗翅目害蟲藥劑相比，環丙氟蟲胺殺蟲譜更廣，活性更高，極低劑量下就表現出良好的活性，且殺蟲速度快，滲透性好，持效期長，對環境和非靶标生物安全。根據溴蟲氟苯雙酰胺的推廣經驗看，其抗性也起得很快，在推廣時也應注意複配和輪換用藥。
從合成路線看，目前現有的合成路線在細節上仍有可優化和探讨的空間，成本有望進一步降低。綜上所述，環丙氟蟲胺符合成為終端大品的開發潛力。