國産九價HPV疫苗最新進展披露，距離量産上市更近一步。
4月10日，萬泰生物（603392.SH）釋出公告稱，其與廈門大學合作研發的“重組人乳頭瘤病毒 6/11/16/18/31/33/45/52/58 型九價疫苗（大腸埃希菌）III期主臨床試驗V8期訪視已經完成揭盲并取得主要資料初步分析結果。
這項研究采用了多中心、随機、雙盲、二價HPV疫苗對照的設計，共設定12次訪視（V1-V12訪視）。截至V8訪視标本檢測結束，試驗主要分析資料集中已累積到方案預定的12月持續性感染終點事件數，第三方統計公司根據主要資料初步分析的結果顯示，主要結果符合預期。
公告指出，本次九價HPV疫苗III期臨床試驗揭盲獲得的資料僅為截至V8訪視的部分主要結果，後續還需根據方案及統計分析計劃的規定開展全面深入分析，并完成臨床試驗總結報告。
需要注意的是，HPV疫苗研發過程中的保護效力資料，一直以來以宮頸鱗狀細胞（CIN2+）和腺癌的癌前病變或宮頸癌等組織病理學為終點。
萬泰生物也表示，旗下九價HPV疫苗III期臨床試驗後續仍需按方案設計繼續開展對CIN2+等組織病理學終點事件的監測，直至累積至方案預定的組織病理學終點事件數或完成全部12次訪視工作。
對于市場十分關注的九價HPV疫苗獲批進展，萬泰生物表示，公司正同步開展新藥注冊申請資料的撰寫工作，并将積極開展與藥監部門溝通申報事宜。
萬泰生物九價HPV疫苗的最新進展披露，一掃公司2023年業績不佳和實控人輿論風波帶來的陰霾。4月11日，萬泰生物開盤一字漲停，報74.16元，最新總市值940.50億元。
即将上桌分食市場蛋糕的參與者捷報傳來，默沙東HPV疫苗代理商智飛生物（300122.SZ）周四低開低走，盤中一度跌超7%。
國産九價苗撞線在即，有人歡喜有人愁
截至目前，國内共有5款HPV疫苗獲批上市，包括三款二價HPV疫苗、一款四價HPV疫苗、一款九價HPV疫苗。
具體為默沙東于2014年獲批的四價和PV疫苗Gardail4（佳達修4）、2018年獲批的九價HPV疫苗Gardail9（佳達修9）；GSK于2016年獲批的二價HPV疫苗Cervarix（希瑞适）；萬泰生物于2019年獲批的二價HPV疫苗馨可甯，沃森生物于2022年獲批的二價HPV疫苗沃澤惠。
其中，默沙東的佳達修9是全球範圍唯一獲批的九價HPV疫苗，其國内代理商為智飛生物。随着萬泰生物九價HPV疫苗的獲批程序縮短，智飛生物率先承壓。
九價HPV疫苗之于智飛生物而言，重要性非同一般，關乎增長命門。
2023年上半年，智飛生物營收244.45億元，其中代理産品收入235.83億元，占比高達96.47%，而代理産品中貢獻最多的當屬默沙東的九價HPV疫苗。
圖源自智飛生物半年報
且不論萬泰生物九價HPV疫苗獲批後将最先與智飛生物争奪市場，即使尚未獲批，任何一條關乎進展的消息披露，都會讓智飛生物在二級市場遭受負面情緒，導緻股價下跌。
去年12月14日，萬泰生物披露旗下九價HPV疫苗的Ⅲ期主臨床試驗V8期訪視的現場工作已完成，正在進行标本檢測工作。次日，智飛生物大跌近9%，截至目前，已累計下跌36.26%。
此前，西南證券預計國産HPV疫苗普遍預計将于2025年後陸續上市。也就是說，至少在整個2024年，有任何關于國産九價HPV疫苗獲批進展消息出現，智飛生物的股價都将遭受利空情緒擾動。
對于智飛生物來，可被稱為“利空”的消息，也不僅來自萬泰生物。
國内參與九價HPV疫苗研發的企業有數十家，其中進入臨床III期的有萬泰生物、沃森生物（300142.SZ）、博唯生物、康樂衛士（833575.BJ）、瑞科生物五家，而且随着此次萬泰生物III 期主臨床試驗資料揭盲，市場對于康樂衛士的九價HPV疫苗預期走高。
2023年12月，康樂衛士稱，旗下九價HPV疫苗的Ⅲ期主臨床試驗V8期訪視的現場工作已完成，正在進行标本檢測工作，且可以作為疊代疫苗來申報上市。
這與萬泰生物九價HPV疫苗的推進時間線十分接近，康樂衛士若也就V8資料揭盲，那市場不日便可收到關于國産九價HPV疫苗的好消息。周四，康樂衛士盤中一度漲超9%。
在鋪天蓋地的國産九價HPV疫苗獲批進度消息披露期間，智飛生物似乎難有招架之力，除此之外，默沙東的一舉一動也牽動着智飛生物投資者的神經。
默沙東“梅開三度”研究單劑次接種方案，智飛生物被“審判”
面對步步靠近的國産九價HPV疫苗，總攬全球市場的默沙東正在以另一種方式應對即将到來的沖擊。
3月份，默沙東宣布，在2024年歐洲生殖器官感染和惡性良性腫瘤研究組織（EUROGIN）大會上宣布計劃啟動一項新型多價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗臨床試驗，旨在提供更廣泛的HPV型别保護。預計于2024年第四季度啟動首次人體試驗（Ⅰ期），更廣泛的HPV型别包括在非洲和亞洲人群以及非洲和亞裔個體中已知影響較大的型别。
這一研究直指高價次HPV疫苗，目前在國内，更高價次的HPV疫苗也在推進研發，包括成都的十一價HPV疫苗、神州細胞的十四價HPV疫苗，成大生物/康樂衛士的十五價HPV疫苗。九價之上的高價次HPV疫苗尚未有産品獲批，且都處于早期，目前階段帶給市場的影響有限。
默沙東的另一動作更值得關注。
同樣在EUROGIN大會上，默沙東還宣布計劃開展其他臨床試驗，以評估佳達修9單劑次接種方案與已獲批3劑次接種方案相比的保護效力和安全性，明确佳達修9單劑次接種是否可提供與已獲批接種方案相當的長期保護效力，并同時滿足監管機構要求。相關臨床試驗預計将于2024年第四季度開始招募臨床試驗受試者。
對于默沙東還未開始的單劑次接種方案研究，投資者已經向智飛生物詢問影響。
智飛生物3月份披露的投資者交流紀要中回複道，“基于廣大适齡人群對預防疾病的迫切需求，公司與默沙東共同努力不斷提升疫苗供應，緻力于減輕HPV感染相關的全球癌症和疾病負擔，細化優化市場服務，助力實作《加速消除宮頸癌全球戰略》。”
2022年以來，默沙東已經多次放出大招，先是年齡擴圍，從16歲至26歲的女性擴充為9歲至45歲女性，後是9歲至14歲女性二劑次接種程式獲批，這一次計劃研究單劑次接種方案，可謂是“梅開三度”。通過減少接種次數來鞏固自己的競争優勢，是默沙東的“變相降價”政策，無可厚非，智飛生物是這一政策中的直接“受傷者”。
就此前佳達修9新增9-14歲二劑次接種程式一事，投資者也追問智飛生物影響幾何。
對此，公司表示，“對于9-14歲适齡女性來說，九價HPV疫苗兩劑次接種程式簡化了接種流程，釋放了更多的疫苗資源，将進一步推動大陸小年齡段女性接種率的提高，為進一步減輕疾病負擔做出貢獻，助力中國加速消除宮頸癌。公司将與默沙東攜手并肩，不斷提升群眾的傳染病預防意識及疫苗接種意願，讓優質的疫苗産品真正惠及國内更多群眾。”
九價HPV疫苗市場争奪中，智飛生物最先受傷，而面對默沙東的“封鎖”，以萬泰生物為代表的本土選手要虎口奪食也非易事，一場“惡戰”正在醞釀。
（本文首發于钛媒體App 作者丨楊亞茹 編輯丨孫騁）