馬斯克驗證的“神藥”，會是下一個風口賽道？

本文系基于公開資料撰寫，僅作為資訊交流之用，不構成任何投資建議。 

如何一個月的時間内減重18斤？馬斯克給出的答案是控制飲食和服用減肥“神藥”。 

因為馬斯克的親身“試藥”，療效出奇的糖尿病藥物“司 美格魯肽 ”迅速出圈，成為全球最受關注的減肥藥物。司美格魯肽是諾和諾德研發的一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，進而達到降低血糖和減輕體重的作用。 

司美格魯肽一藥難求，這背後映射的是人們對于減肥藥物需求的迫切，以及整個減肥藥潛在市場空間的龐大。減肥藥很可能是醫藥産業下一次革命性的機會，基于此我們對這一産業進行了深度剖析，希望能夠解答以下三個問題： 

1.司美格魯肽安全嗎？真的如馬斯克所說的那樣有效嗎？2.GLP-1減肥藥的競争格局3.中國減肥藥物的投資機會有哪些？ 

01 “減肥神藥”的奧秘

想要搞清楚司美格魯肽的安全性，投資者必須先搞清楚GLP-1的療效原理。 

衆所周知，胰島素是糖尿病患者最主要的治療手段，但如果劑量使用不當，很容易引發低血糖，這一度成為困擾糖尿病患者最主要的問題。如何有效避免低血糖的副作用？具有葡萄糖濃度依賴性的“腸促胰素”逐漸進入醫學視野。 

“腸促胰素”是一種存在于腸道上段的黏膜提取物，它隻有在血糖升高時，才會促進胰島素的分泌，而當血糖水準恢複正常時，它就失去了“刺激”胰島素分泌的能力。這種"腸促胰素效應"是人類進食後最主要的胰島素生成手段，約占進食後胰島素總量的60%左右。 

正是這種高選擇性的功能表達，讓“腸促胰素”成為最具潛力的糖尿病治療方案。 

上世紀70-80年代，科學家在那些黏膜提取物中，分離出了兩種“腸促胰素”，分别是葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），都具有葡萄糖依賴性，能夠發揮腸促胰素效應。在後續研究中，專家發現對2型糖尿病患者而言，GLP-1在腸促胰素效應中占據主導作用，而GIP的作用則幾乎可以忽略。 

在人類發現GLP-1的重要性後，開始圍繞這一靶點進行深入研究。GLP-1控糖最大的局限性在于，這種激素的半衰期很短，幾乎在2分鐘内就會被二肽基肽酶（DPP4）降解，是以即使給患者注射GLP-1，也很難達到預想中的效果。 

針對DPP4降解GLP-1這一鍊式反應，科學家開始設計出DPP4抑制劑，通過減緩GLP-1的分解，以此來達到降糖的目的。DPP4抑制劑也成為新式的糖尿病藥物的一種。 

當然，除了減緩GLP-1的分解外，業界還開始嘗試通過結構修飾 GLP-1的方式，形成不會被DPP4輕易分解的類似物，進而避免被迅速降解失活，有效延長作用時間，達到治療糖尿病的作用。 

與此同時，GLP-1的受體廣泛分布于全身多個器官，如中樞神經系統、胃腸道、心血管系統等。GLP-1除了能夠降低血糖外，還能夠與中樞神經系統上的受體結合，抑制食欲、減輕饑餓感和增加飽腹感以減少能量攝入。司美格魯肽正是基于這一原理研制的GLP-1類似物。 

圖：GLP-1類似物的作用機制，來源：天風證券 

在司美格魯肽進行的III 期臨床試驗中，共有1961名肥胖受試者參與試驗，分别注射藥物和安慰劑，在相同的生活方式幹預下持續68周。從結果來看，司美格魯肽組的受試者體重平均降低15.3KG，降幅約在14.9%；而對照組這兩項資料分别為2.6KG和2.4%。 

圖：司美格魯肽減重效果，來源：中航證券 

一直以來，副作用都是對減肥患者困擾最深的，在臨床試驗中，減肥效果出衆的司美格魯肽并未表現出嚴重的副作用，受試者僅出現惡心、腹瀉、便秘等輕微副作用。 

結合臨床資料，投資者不難發現司美格魯肽的減肥效果和安全性是能夠保證的。不過，目前司美格魯肽的減肥适用症并未在中國市場獲批，在缺少醫囑的情況下用藥進行減肥依然存在極大的安全隐患，是以切不可盲目使用它進行減肥。 

02 GLP-1減肥藥代際之争

每十個人中，就會有一個胖子。減肥已經成為衆多藥企窺探已久的必争之地。 

盡管依靠馬斯克的助力，司美格魯肽火爆全球，但它卻并非唯一的GLP-1減肥藥物，諾和諾德的另一款産品利拉魯肽也同樣獲批用于減肥适應症。除此之外，禮來、賽諾菲、安進同樣對這一市場虎視眈眈。 

利拉魯肽屬于第一代GLP-1減肥藥物，最早在2014年就已經獲批FDA的減肥适用症。可以說正是利拉魯肽的獲批，才拉開了GLP-1作為減肥藥物的序幕。 

以減重效果而論，雖然利拉魯肽減重比例不如司美格魯肽，但與傳統減肥藥物相比卻有明顯的優勢，尤其在副作用方面，大幅降低了使用者所付出的代價。不過由于利拉魯肽的半衰期僅約12個小時，是以需要每日注射，增加了患者依從性的負擔。 

圖：目前上市的減肥藥功效及副作用，來源：申港證券 

“神藥”司美格魯肽是第二代GLP-1減肥藥物，在2021年6月獲得FDA準許用以治療普通肥胖患者進行減肥。去年12月，司美格魯肽适用人群得以放寬，可以用于治療12歲以上青少年患者。 

與利拉魯肽相比，司美格魯肽對分子結構進行了調整，大幅提高GLP-1受體親和力和白蛋白結合力，不僅減重效果更佳明顯，而且僅需每周進行一次皮下注射，患者依從性大幅提升，讓司美格魯肽成為馬斯克所熱推的産品。 

縱觀整個減肥藥物産業鍊，諾和諾德憑借兩款GLP-1藥物的成功成為絕對霸主，已經可以占到全球減肥藥物份額的80%以上。正是看到了諾和諾德的成功，海外制藥巨頭們也都在忙于研發更新一代的GLP-1減肥藥物，尤其是研發出全球第一款GLP-1激動劑艾塞那肽的禮來，更是難以接受被“後來者”諾和諾德獨享減肥适應症“蛋糕”的情況。 

基于此，第三代GLP-1減肥藥物應運而生。第三代GLP-1減肥藥物指的是以禮來為代表的多靶點機制。不同于諾和諾德在GLP-1靶點的專注，禮來等公司在GLP-1靶點的基礎上，增加了全新靶點GIP和糖皮質素受體（GCCR），進而形成雙靶點、甚至三靶點政策。 

圖：GIP與GLP-1受體互相作用機制，來源：國金證券 

目前，禮來的GLP-1/GIP雙靶點激動劑Tirzepatide是最接于近獲批的第三代GLP-1減肥藥物，其糖尿病适應症已經獲批，減肥适應症也已經進入FDA的“快速通道”，正處于IND申報階段，極有可能在美國今年獲批。 

在去年4月禮來公布的3期臨床資料中，Tirzepatide最高劑量組受試者第72周的體重降幅達22.5%，63%的受試者體重降低至少20%，展現出超越司美格魯肽的療效，有望成為全球減肥市場最主要的競争者。 

除禮來外，諾和諾德自身也在開發下一代GLP-1産品，安進、輝瑞、altimmune、Carmot Therapeutics等藥企也均布局了第三代GLP-1減肥藥物。減肥适用症将會成為未來數年内争奪最為激烈的領域之一。 

03 中國減肥藥投資地圖

雖然海外GLP-1減肥藥的故事已經十分精彩，但國内市場卻仍然靜悄悄。目前，中國市場獲批的減肥藥物隻有奧利司他一款，暫無其他産品上市。 

GLP-1減肥藥同樣被認為将在中國市場大有可為。諾和諾德和禮來也都十分看重中國市場，馬斯克推崇的司美格魯肽僅在國内獲批糖尿病适應症，減肥适應症依然處于臨床3期階段；禮來的第三代GLP-1減肥藥物Tirzepatide同樣處于臨床3期階段。 

國内藥企方面，依然以仿制藥競争為主。由于初代GLP-1減肥藥利拉魯肽專利已經過期，是以華東醫藥、複星醫藥、正大天晴、通化東寶等藥企均重點布局。其中，華東醫藥的仿制藥已經在3月30日獲批糖尿病适用症，成為國内首款獲批的利拉魯肽仿制藥，減肥适應症仍在審批中；正大天晴、通化東寶、翰宇藥業均在上市申請中，第二款獲批的利拉魯肽仿制藥有望在它們中産生。 

第二代GLP-1減肥藥司美格魯肽的化合物專利将于2026年3月到期，但由于諾和諾德出于保密考量，并未公布具體化合物的實驗結果資料，是以在2021年遭到了華東醫藥的專利訴訟。去年9月，國家知識産權局認定，美格魯肽核心專利CN200680006674.6全部無效。不過，由于諾和諾德已經向北京知識産權法院提起上訴，是以這一裁決并未完全生效，依然需要看後續的判罰結果。 

盡管司美格魯肽的專利尚未定論，但華東醫藥、麗珠集團、聯邦生物、石藥集團等國内藥企均着手布局仿制藥研發。值得注意的是，華東醫藥子公司九源基因自主研發的司美格魯肽已經進入臨床3期，隻要赢下與諾和諾德的專利戰，那麼就可以快速進入上市流程。 

面向未來的第三代GLP-1減肥藥方面，目前國内僅有信達生物的GLP-1R/GCGR 雙激動劑 IBI362進入臨床3期，其他國内管線都處于臨床早期。IBI362是信達生物從禮來引進的管線，根據信達披露的臨床2期資料，IBI362在12周減重療效最高達11.6%，這一資料是要優于司美格魯肽和Tirzepatide的。 

圖：IBI362、司美格魯肽和Tirzepatide資料對比，來源：申港證券 

縱觀中國GLP-1減肥藥市場，國内外藥企正處于一場生死競速中。諾和諾德作為全球龍頭，其核心訴求就是早日讓司美格魯肽減肥适應症在中國獲批，盡快建立先發優勢；而禮來作為諾和諾德的主要對手，在效果優于司美格魯肽的情況下，同樣希望Tirzepatide能夠先一步獲批，甚至還将管線授予信達生物的方式進行多元競争。 

另一方面，大多數中國企業都可以利用諾和諾德專利空虛，竭力搶到更多的市場佔有率。這其中，向諾和諾德提出直接專利挑戰的華東醫藥是先行者，是目前GLP-1減肥藥競争力最強的中國藥企。在未來，信達生物引進的IBI362有成為最優産品的潛力，如果這款産品能夠早日上市，那麼信達生物或将憑借療效優勢擊敗其他競争對手。 

一語以蔽之，GLP-1減肥藥已成為國内外藥企心心念念的黃金賽道，目前的全球霸主諾和諾德想要守住市場，而其他競争對手則希望沖擊市場。在這場全球競争中，研發速度将成為勝負手，華東醫藥已經憑借研發速度占得先機，信達生物則擁有最優産品，潛力最大。