不久之前，時光派曾報道過，由韓敬東教授、Kennedy Brian教授等多位國内外一流抗衰老領域學者，攜手打造的“新型生理年齡時鐘”[1]。
這款新時鐘由九大器官系統共同構成，其中一個重要組成部分是腎髒衰老。
區區一個司掌“下水道”的泌尿器官，為何會成為全身衰老水準的重要決定因素？
我們的這篇文章将從臨床老年醫學的視角，為您全面剖析腎髒衰老的成因，腎髒衰老的表現與評估方法，腎髒衰老之于全身衰老的意義，以及最關鍵的——有沒有可能延緩腎髒衰老。
50變小，70減半，
形态變化，功能下降
老化對腎髒的影響，首先展現在肉眼可觀的結構上：
從30歲到80歲，腎髒體積顯著減少20%-25%，這種下降幅度在50歲後會愈發明顯[2]。
到顯微鏡下放大來看，腎髒的實質由獨立腎機關所構成，一側腎髒約有100萬個腎機關：血管盤曲成腎小球，循環旋轉過程中從血液裡濾出廢物和多餘水分，稱之為原尿；原尿再在腎小管中流淌，重新加工和濃縮，最終變為尿液彙集後等待排出體外。一個腎小球和與之配套的一個腎小管組成一個腎機關，即是腎髒最基本的結構和功能機關。
在衰老的影響下，腎機關發生動脈硬化、腎小球硬化、殘餘腎小球代償性肥大、纖維化、腎小管萎縮等一系列微觀變化，直接造成腎機關整體功能下降。通過研究腎髒移植捐獻者的樣本發現，70-75歲的供者相較18-29歲的供者，其腎髒的有功能的腎機關減少了約50%[3]。幹活的“員工”老化了、減員了，整體工作效率自然會大幅下降。
此外，老年人相較年輕人更容易發生腎囊腫，且通常數量更多、體積更大[4]；老化過程中脂肪組織和間質纖維化取代殘餘有功能的腎實質[2]，這些形态變化都将進一步導緻腎髒功能的下降。
圖注：腎髒衰老表現（譯自[2]）
腎髒最最基本的生理功能是排洩代謝廢物。怎麼衡量腎的排洩功能，我們需要一個叫做腎小球濾過率（GFR）的名額，實際的GFR測定起來很複雜，故而實際應用中會通過計算某些代表性物質在血液中的濃度，間接計算其被腎髒清除的效率，得到估算的GFR（eGFR）。
計算eGFR時出現頻率最高的代表物質是肌酐（Cr）——肌肉的代謝産物，輔以另外兩種代謝産物尿素氮（BUN）、尿酸（UA）作為腎功能下降的佐證，共同構成了臨床檢驗中最基礎的“腎功能檢查”。
文首提到的“新型生理年齡時鐘”，選擇來評估腎髒功能的3個名額，也是直接套用了這個最基礎套餐。
牽一腎老全身，
關鍵問題不止泌尿
腎髒通過尿液排洩代謝廢物的功能（展現為GFR）随着年齡增長逐漸下降，這種現象目前普遍被認為是腎髒衰老的生理性表現[5]。
這種功能下降對于健康老年人而言一般是無害的，腎髒老化本身不導緻腎髒疾病，甚至不影響老年人成為腎髒移植的捐獻者，把器官捐獻給年輕人[6]。
衆所周知，腎髒是一個“沉默的器官”，得了病也不會及時“喊疼”，甚至腎衰竭早期，人體往往感受不到明顯不适。診斷慢性腎髒病（CKD）便隻能仰賴于腎功能檢查。但腎髒功能卻随着年齡在下降，診斷标準數值沒有跟着變化，就容易造成老年人被誤診為“慢性腎髒病（CKD）”[7]。
圖注：嚴重慢性腎髒病（CKD）患者需要定期接受血液透析“洗血”來保命
此外，僅通過血肌酐計算的eGFR并不完美，劇烈運動後肌酐水準上升可能造成eGFR偏小，老年人肌肉量減少肌酐水準下降可能造成eGFR偏大[8]。
近年來學者們提出引入胱抑素C這個更穩健的名額共同計算eGFR，能夠使估計出的腎功能更加準确[9]。時光派的衰老血檢套組中同樣納入此名額，以幫助廣大使用者更準确地評估自身腎功能。可同時檢測人體50項名額，從炎性、器官和代謝等5大層面了解衰老程序和患病風險。您可向助理發送【QE檢測】了解詳情，助理：timepie10。時光派在檢測後會從每個層面提出成熟有效的幹預建議，幫您阻斷未來健康風險。
準确的eGFR計算對應年齡，才能更好地從正常衰老過程中偵測出腎髒疾病的苗頭。此處為讀者們提供一個線上工具，可根據血肌酐/+胱抑素C名額，評估目前的慢性腎髒病（CKD）風險，并自動給出就診和腎功能監測建議：https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
綜上所述，在衰老過程中，如果我們僅将腎髒作為一個泌尿器官來看待的話，它并不因為老化而得病，我們無需對它的健康狀況做出過分擔憂。但腎髒老化導緻腎功能儲備減少，使腎髒抗風險打擊的能力大幅降低，我們仍需注意以下幾點：
1. 中老年人需要注意監測血壓、血糖，規範降壓、降糖治療，盡量避免使用腎毒性藥物，老年人更容易遭遇慢性腎髒病（CKD），且往往進展更快；
2. 老年人面臨創傷、感染、急性疾病發作等應激情形時，需要及時就醫，避免發生急性腎損傷（AKI）；
3. 老年人需要遵醫囑調節經腎代謝的藥物用量。
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值得注意的是，腎髒可不僅僅隻是一個單純的泌尿器官，它還有一個不容忽視的副業——腎髒是一個重要的内分泌器官。在腎髒分泌的許多種激素裡，有兩種與全身衰老關系最為密切，值得我們來一起讨論一下：
25-(OH)2-D3（骨化三醇）：
作為維生素D在體内生物活性最強的形式，維D需要兩次羟化才能變成它，最重要的一次羟化過程便需要腎髒分泌的1α-羟化酶來輔助完成。
随着年齡增長，腎髒衰老，體内維生素D羟化能力是逐漸減弱的[10]。維生素D在人體骨骼健康、免疫、心血管健康、防癌、抗衰老中的角色是多麼重要，自不必贅述。
中老年人，尤其腎功能下降明顯的中老年人，應加倍注意維生素D補充，且需要直接補充維生素D的活性形式（骨化三醇）。
Klotho：
我們曾為讀者們介紹過“掌握凡人壽命”的基因——被賦予“命運三女神”之名的Klotho。Klotho基因表達出Klotho蛋白，發揮抗氧化、抗炎、抗細胞衰老、抗幹細胞耗竭和促進自噬等抗衰老作用。
這個表達過程主要在腎髒裡完成，腎髒衰老帶來Klotho産量随年齡而減少[11]。
抗衰幹預，
或是“補腎”最優解
如果你問一位專業醫生，健康人如何保護腎髒？你能得到的答案一定是“多喝水”。在合理的範圍内盡可能多的攝入水分，更有利于腎髒發揮功能，排洩廢物，對于腎髒和全身健康都有益處。
很遺憾，多飲水對于延緩腎髒衰老幫助并不大。
同樣地，用于挽救早期腎病患者腎功能，預防疾病進展的治療手段——如限制蛋白飲食、ACEI/ARB藥物，也并不能對抗腎髒正常衰老[12]。
放眼現有研究，能夠對抗腎髒衰老的手段仍然隻有大家耳熟能詳的這些系統抗衰老手段，筆者按目前的可及度來給它們排個序：
抗衰老物質：
NAD+是對抗腎髒衰老的一位耀眼明星，通過NMN等NAD+前體物質提升NAD+水準，對于增強腎髒抗打擊能力，防治衰老相關腎髒疾病，在動物模型上得到了大量驗證，是NAD+類物質的研究熱點之一[13]。
Senolytics：
衰老細胞在自然衰老過程中容易積聚于腎髒，與年齡相關腎功能下降有着直接因果關系。針對衰老細胞的幹預治療，如衰老細胞裂解藥物（Senolytics）對于減輕年齡相關腎功能障礙，改善腎髒疾病結局，確定腎移植成功可能都具備重要的治療潛力[14]。
腸道微生物重塑：
文首提到的“新型生理年齡時鐘”，研究中通過比對發現腎髒生理年齡與腸道微生物組的衰老速度呈負相關性[1]。因而塑造一窩良好的腸道微生物，可能有助于延緩腎髒衰老。
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減少端粒損耗、抗慢性發炎、血漿置換等抗衰老幹預手段，也有研究證明它們能夠緩解腎髒衰老；運動對于延緩年齡相關腎功能下降也同樣顯效。
看到這兒，不知道您會不會開始思考一個問題：無論是前段時間曾為大家介紹的脂肪衰老，還是今天共同探讨的腎髒衰老，不同器官組織的衰老總會殃及全身；盡管略有差異，有效的幹預手段裡總包含耳熟能詳的那“老幾樣”？
我們始終想以系統的觀點來概括所有衰老相關的現象，不斷進展的研究或許終有一日能窺見它的全貌，對抗衰老和諸多相關疾病的神器說不定隻有一樣。
在找到那個“唯一解”之前，做好現有能做的抗衰努力，足矣。
—— TIMEPIE ——
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