不久之前，时光派曾报道过，由韩敬东教授、Kennedy Brian教授等多位国内外一流抗衰老领域学者，携手打造的“新型生理年龄时钟”[1]。
这款新时钟由九大器官系统共同构成，其中一个重要组成部分是肾脏衰老。
区区一个司掌“下水道”的泌尿器官，为何会成为全身衰老水平的重要决定因素？
我们的这篇文章将从临床老年医学的视角，为您全面剖析肾脏衰老的成因，肾脏衰老的表现与评估方法，肾脏衰老之于全身衰老的意义，以及最关键的——有没有可能延缓肾脏衰老。
50变小，70减半，
形态变化，功能下降
老化对肾脏的影响，首先体现在肉眼可观的结构上：
从30岁到80岁，肾脏体积显著减少20%-25%，这种下降幅度在50岁后会愈发明显[2]。
到显微镜下放大来看，肾脏的实质由独立肾单位所构成，一侧肾脏约有100万个肾单位：血管盘曲成肾小球，循环旋转过程中从血液里滤出废物和多余水分，称之为原尿；原尿再在肾小管中流淌，重新加工和浓缩，最终变为尿液汇集后等待排出体外。一个肾小球和与之配套的一个肾小管组成一个肾单位，即是肾脏最基本的结构和功能单位。
在衰老的影响下，肾单位发生动脉硬化、肾小球硬化、残余肾小球代偿性肥大、纤维化、肾小管萎缩等一系列微观变化，直接造成肾单位整体功能下降。通过研究肾脏移植捐献者的样本发现，70-75岁的供者相较18-29岁的供者，其肾脏的有功能的肾单位减少了约50%[3]。干活的“员工”老化了、减员了，整体工作效率自然会大幅下降。
此外，老年人相较年轻人更容易发生肾囊肿，且通常数量更多、体积更大[4]；老化过程中脂肪组织和间质纤维化取代残余有功能的肾实质[2]，这些形态变化都将进一步导致肾脏功能的下降。
图注：肾脏衰老表现（译自[2]）
肾脏最最基本的生理功能是排泄代谢废物。怎么衡量肾的排泄功能，我们需要一个叫做肾小球滤过率（GFR）的指标，实际的GFR测定起来很复杂，故而实际应用中会通过计算某些代表性物质在血液中的浓度，间接计算其被肾脏清除的效率，得到估算的GFR（eGFR）。
计算eGFR时出现频率最高的代表物质是肌酐（Cr）——肌肉的代谢产物，辅以另外两种代谢产物尿素氮（BUN）、尿酸（UA）作为肾功能下降的佐证，共同构成了临床检验中最基础的“肾功能检查”。
文首提到的“新型生理年龄时钟”，选择来评估肾脏功能的3个指标，也是直接套用了这个最基础套餐。
牵一肾老全身，
关键问题不止泌尿
肾脏通过尿液排泄代谢废物的功能（体现为GFR）随着年龄增长逐渐下降，这种现象目前普遍被认为是肾脏衰老的生理性表现[5]。
这种功能下降对于健康老年人而言一般是无害的，肾脏老化本身不导致肾脏疾病，甚至不影响老年人成为肾脏移植的捐献者，把器官捐献给年轻人[6]。
众所周知，肾脏是一个“沉默的器官”，得了病也不会及时“喊疼”，甚至肾衰竭早期，人体往往感受不到明显不适。诊断慢性肾脏病（CKD）便只能仰赖于肾功能检查。但肾脏功能却随着年龄在下降，诊断标准数值没有跟着变化，就容易造成老年人被误诊为“慢性肾脏病（CKD）”[7]。
图注：严重慢性肾脏病（CKD）患者需要定期接受血液透析“洗血”来保命
此外，仅通过血肌酐计算的eGFR并不完美，剧烈运动后肌酐水平上升可能造成eGFR偏小，老年人肌肉量减少肌酐水平下降可能造成eGFR偏大[8]。
近年来学者们提出引入胱抑素C这个更稳健的指标共同计算eGFR，能够使估计出的肾功能更加准确[9]。时光派的衰老血检套组中同样纳入此指标，以帮助广大用户更准确地评估自身肾功能。可同时检测人体50项指标，从炎性、器官和代谢等5大层面了解衰老进程和患病风险。您可向助理发送【QE检测】了解详情，助理：timepie10。时光派在检测后会从每个层面提出成熟有效的干预建议，帮您阻断未来健康风险。
准确的eGFR计算对应年龄，才能更好地从正常衰老过程中侦测出肾脏疾病的苗头。此处为读者们提供一个在线工具，可根据血肌酐/+胱抑素C指标，评估目前的慢性肾脏病（CKD）风险，并自动给出就诊和肾功能监测建议：https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
综上所述，在衰老过程中，如果我们仅将肾脏作为一个泌尿器官来看待的话，它并不因为老化而得病，我们无需对它的健康状况做出过分担忧。但肾脏老化导致肾功能储备减少，使肾脏抗风险打击的能力大幅降低，我们仍需注意以下几点：
1. 中老年人需要注意监测血压、血糖，规范降压、降糖治疗，尽量避免使用肾毒性药物，老年人更容易遭遇慢性肾脏病（CKD），且往往进展更快；
2. 老年人面临创伤、感染、急性疾病发作等应激情形时，需要及时就医，避免发生急性肾损伤（AKI）；
3. 老年人需要遵医嘱调节经肾代谢的药物用量。
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值得注意的是，肾脏可不仅仅只是一个单纯的泌尿器官，它还有一个不容忽视的副业——肾脏是一个重要的内分泌器官。在肾脏分泌的许多种激素里，有两种与全身衰老关系最为密切，值得我们来一起讨论一下：
25-(OH)2-D3（骨化三醇）：
作为维生素D在体内生物活性最强的形式，维D需要两次羟化才能变成它，最重要的一次羟化过程便需要肾脏分泌的1α-羟化酶来辅助完成。
随着年龄增长，肾脏衰老，体内维生素D羟化能力是逐渐减弱的[10]。维生素D在人体骨骼健康、免疫、心血管健康、防癌、抗衰老中的角色是多么重要，自不必赘述。
中老年人，尤其肾功能下降明显的中老年人，应加倍注意维生素D补充，且需要直接补充维生素D的活性形式（骨化三醇）。
Klotho：
我们曾为读者们介绍过“掌握凡人寿命”的基因——被赋予“命运三女神”之名的Klotho。Klotho基因表达出Klotho蛋白，发挥抗氧化、抗炎、抗细胞衰老、抗干细胞耗竭和促进自噬等抗衰老作用。
这个表达过程主要在肾脏里完成，肾脏衰老带来Klotho产量随年龄而减少[11]。
抗衰干预，
或是“补肾”最优解
如果你问一位专业医生，健康人如何保护肾脏？你能得到的答案一定是“多喝水”。在合理的范围内尽可能多的摄入水分，更有利于肾脏发挥功能，排泄废物，对于肾脏和全身健康都有益处。
很遗憾，多饮水对于延缓肾脏衰老帮助并不大。
同样地，用于挽救早期肾病患者肾功能，预防疾病进展的治疗手段——如限制蛋白饮食、ACEI/ARB药物，也并不能对抗肾脏正常衰老[12]。
放眼现有研究，能够对抗肾脏衰老的手段仍然只有大家耳熟能详的这些系统抗衰老手段，笔者按目前的可及度来给它们排个序：
抗衰老物质：
NAD+是对抗肾脏衰老的一位耀眼明星，通过NMN等NAD+前体物质提升NAD+水平，对于增强肾脏抗打击能力，防治衰老相关肾脏疾病，在动物模型上得到了大量验证，是NAD+类物质的研究热点之一[13]。
Senolytics：
衰老细胞在自然衰老过程中容易积聚于肾脏，与年龄相关肾功能下降有着直接因果关系。针对衰老细胞的干预治疗，如衰老细胞裂解药物（Senolytics）对于减轻年龄相关肾功能障碍，改善肾脏疾病结局，确保肾移植成功可能都具备重要的治疗潜力[14]。
肠道微生物重塑：
文首提到的“新型生理年龄时钟”，研究中通过比对发现肾脏生理年龄与肠道微生物组的衰老速度呈负相关性[1]。因而塑造一窝良好的肠道微生物，可能有助于延缓肾脏衰老。
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减少端粒损耗、抗慢性炎症、血浆置换等抗衰老干预手段，也有研究证实它们能够缓解肾脏衰老；运动对于延缓年龄相关肾功能下降也同样显效。
看到这儿，不知道您会不会开始思考一个问题：无论是前段时间曾为大家介绍的脂肪衰老，还是今天共同探讨的肾脏衰老，不同器官组织的衰老总会殃及全身；尽管略有差异，有效的干预手段里总包含耳熟能详的那“老几样”？
我们始终想以系统的观点来概括所有衰老相关的现象，不断进展的研究或许终有一日能窥见它的全貌，对抗衰老和诸多相关疾病的神器说不定只有一样。
在找到那个“唯一解”之前，做好现有能做的抗衰努力，足矣。
—— TIMEPIE ——
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