▎藥明康德内容團隊編輯
多種抗癌療法的問世，讓癌症已經不再是絕症。然而，癌細胞一旦開始轉移到身體其他組織或器官，還是很快會變得難以治療。事實上，轉移正是癌症造成死亡的主要原因。
從原發性惡性良性腫瘤到轉移性惡性良性腫瘤，癌細胞是如何獲得轉移能力的？科學家們相信，找到這個問題的答案，将為阻止癌細胞擴散帶來新方法。近日，威爾康奈爾醫學院（Weill Cornell Medicine）的科學家們有了一項進展，研究結果發表在《自然-代謝》。
這項研究主要關注了癌細胞經曆的代謝變化，因為代謝途徑的改變被認為是癌細胞擷取轉移能力的關鍵政策。研究人員通過乳腺癌肺轉移的小鼠模型發現，癌細胞消化某些脂肪酸和蛋白質組分時的一種代謝途徑——丙酸鹽代謝發生失調，會增進癌細胞的轉移潛力。
在這個過程中，轉移性癌細胞抑制了丙酸鹽代謝途徑的關鍵酶MCEE的活性，導緻代謝副産物甲基丙二酸（MMA）在細胞内和惡性良性腫瘤内不斷積累。
先前的一些研究指出，MMA可以改變癌細胞的基因表達，促使癌細胞表現出侵襲的特性。而這項研究發現，轉移性癌細胞十分“器重”MMA，一方面不僅利用外源（例如其他健康細胞）産生的MMA，還自己産生MMA；另一方面，仍然“老實”待在原地的惡性良性腫瘤細胞并沒有出現MMA的上調，隻有可能形成轉移的癌細胞中MMA增多。
是以，這些結果意味着，癌細胞與MMA形成了一個正循環，推動疾病向侵襲性更強、更容易轉移的方向進展。
與乳腺癌小鼠模型的發現一緻，研究人員還在人類乳腺癌細胞中發現，最具侵襲性的三陰性乳腺癌細胞系中，MMA水準高于其他沒有轉移性的細胞系。
圖檔來源：123RF
研究團隊在論文摘要中總結說：“我們的研究提出，丙酸鹽代謝失調對癌症有重要貢獻，有理由作為治療癌症轉移的一個潛在靶标。”
盡管此次研究聚集于乳腺癌的各種模型，但研究人員猜測，其他類型的癌細胞中也可能有類似的機制，他們希望能夠從中找到破解的方法。
研究論文的通訊作者John Blenis博士指出：“轉移約占癌症相關死亡率的80%~90%，如果我們能夠預測患者何時可能發展為轉移性惡性良性腫瘤，或者治療這一通路上調的轉移性惡性良性腫瘤，那麼我們或許就會有一種非常有效的新療法。”
參考資料：
[2] Tumors change their metabolism to spread more effectively. Retrieved Apr. 19, 2022 from https://news.cornell.edu/stories/2022/04/tumors-change-their-metabolism-spread-more-effectively
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