生物醫藥觀察第29期｜傳奇生物成功闖關歐美，國産創新藥出海迎裡程碑

本文來源：時代商學院 作者：雷映

來源 | 時代商學院

作者 | 雷映

編輯 | 孫一鳴

市場表現

上個月（3月1日—3月31日），滬深300指數下跌7.84%，A股醫藥生物行業指數（申萬一級）上漲0.87%，跑赢滬深300指數8.71個百分點。其中，醫藥商業、中藥、醫療服務、化學制藥、生物醫藥、醫療器械六個申萬二級子行業月漲幅分别為11.28%、4.75%、1.1%、0.66%、-0、73%、-3.75%，雖然以滬深300為指征的大盤受國内外宏觀形勢、資金情緒等影響持續深跌，醫藥闆塊仍延續春節後的持續微弱反彈，除醫療器械跌幅較深，以醫藥商業、中藥等低估值闆塊領漲行業指數，帶動醫藥生物闆塊在3月份微漲。

截至2022年3月31日，醫藥生物行業指數的年跌幅為10.79%，跑赢滬深300指數3.74個百分點，從二級子行業看，醫藥商業、中藥、化學制藥、醫療器械、生物醫藥、醫療服務六個子行業的年漲幅分别為-0.02%、-7.49%、-9.38%、-12.79%、-12.8%、-14.13%，在124個申萬二級行業中分别排名第16、36、43、58、59、64。

2022年3月，A股生物醫藥行業中，剔除新股，漲幅前三分别為萊茵生物（59.14%）、複星醫藥（25.78%）、君實生物-U（21.1%）；跌幅前三分别為派林生物（-25.02%）、康華生物（-24.85%）、華蘭生物（-20.97%）。

政策及行業要聞

【衛健委釋出《關于印發新冠病毒抗原檢測應用方案（試行）的通知》】3 月 11 日，國家衛健委官網釋出《關于印發新冠病毒抗原檢測應用方案（試行）的通知》（以下簡稱“《方案》”）和配套的《基層醫療衛生機構新冠病毒抗原檢測基本操作流程》、《新冠病毒抗原自測基本要求及流程》。《方案》提出，根據疫情防控需要，為了進一步優化新冠病毒檢測政策，在核酸檢測基礎上，增加抗原檢測作為補充。社群居民有自我檢測需求的，可通過零售藥店、網絡銷售平台等管道，自行購買抗原檢測試劑進行自測。

根據《方案》，适用新冠抗原檢測的人群主要包括到基層醫療衛生機構就診，伴有呼吸道、發熱等症狀且出現症狀 5 天以内的人員；隔離觀察人員，包括居家隔離觀察、密接和次密接、入境隔離觀察、封控區和管控區内的人員；有抗原自我檢測需求的社群居民。處于居家隔離期的人員，屬于新冠抗原檢測的強制使用者，需要在隔離期的前 5 天，每天進行一次抗原自測。（衛健委官網）

【《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版） 》釋出】3 月 16 日，國家衛生健康委和國家中醫藥管理局組織專家對《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第八版 修訂版）》進行了修訂，形成了《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版） 》。新版診療方案是在認真研究德爾塔、奧密克戎等變異毒株傳播特點和病例特征，深入分析相關研究成果的基礎上形成的，旨在指導新冠肺炎醫療救治工作，切實提高規範化、同質化診療水準。本次标準修訂，還納入了兩種特異性抗新冠病毒藥物，即 PF-07321332/利托那韋片（Paxlovid）和國産單克隆抗體（安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液）。（衛健委官網）

【疫苗國家監管體系評估工作推進會議召開】3月14日，國家藥監局召開迎接世界衛生組織疫苗國家監管體系（NRA）評估工作推進會議，總結前期工作情況，深入分析目前形勢，部署迎接正式評估相關工作。會議指出，2021年，疫苗NRA評估的各項準備工作全面展開，取得較好效果。在國家藥監局統一指揮下，各部門、各省局穩步推進相關準備工作，順利完成世衛組織遠端中期評估。會議要求，要持續完善疫苗檢查品質管理體系，確定疫苗監管體系的一緻性；要關注跨部門、跨地區的共同協作；要持續加強資訊公開；要做好各闆塊關聯亞名額的協調一緻。針對目前工作中存在的問題和挑戰，要認真分析原因，推進整改完善，既要確定順利通過正式評估，更要立足長遠，為不斷推進大陸疫苗監管體系和監管能力現代化夯實基礎。（中國藥聞）

【傳奇生物自主研發Carvykti細胞療法獲FDA準許】3月2日，FDA準許了由傳奇生物自主研發的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法西達基奧侖賽（商品名：Carvykti）。該藥物用于治療既往接受過4種或4種以上治療的複發或難治性多發性骨髓瘤患者。Carvykti是一款具有2種靶向B細胞成熟抗原單域抗體的CAR-T細胞療法，是首個國内自主研發在海外獲批上市的細胞療法，同時也是全球第二個準許用于治療血癌的 CAR -T 療法。2021年，百時美施貴寶的多發性骨髓瘤 CAR -T 細胞療法 Abecma 獲得FDA準許。（生物經緯）

【多家中國創新藥公司被列入美HFCAA暫定清單】3月8日，美國證監會（SEC）将5家公司列入《外國公司問責法》（簡稱HFCAA）的暫定清單，包括百濟神州、再鼎醫藥、和黃醫藥、百勝中國、盛美半導體。不過在3月29日前，這5家公司可以提供證據申請從該名單中清除。

SEC官網顯示，2020年12月18日，《外國公司問責法》（“HFCAA”）正式成為法律。該法案對外國公司在美上市提出額外的資訊披露要求，适用于所有在美上市的外國公司，但大部分人認為其主要針對在美上市的中概股公司。貿易摩擦延伸到了醫藥領域，中國創新藥未來的國際化可能還會面臨各種問題。目前這5家企業隻是被列入暫定名單，仍有希望在3月29日前能提供證據申請從該名單中清除。（生物藥大時代）

【FDA拒批信達生物PD-1抑制劑産品信迪利單抗】3月24日，禮來公司宣布，美國FDA目前無法準許信達生物與禮來制藥的PD-1抑制劑信迪利單抗的申請。今年2月，ODAC會議審評信達生物與禮來制藥的PD-1抑制劑信迪利單抗時，專家委員會以14：1的投票結果認為信迪利單抗應該補充臨床試驗才能獲得準許。FDA在回信中建議：信迪例單抗聯合化療與一線轉移性NSCLC的标準療法進行以總生存期為終點、多區域的非劣效性臨床試驗。目前，信達生物正在進行關于sintilimab的 20 多項臨床研究，以評估其在多種癌症治療中的安全性和有效性。（生物藥大時代）

【國内首個通用型CAR-T IND獲批】2022年03月17日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網顯示，南京北恒生物科技有限公司（以下簡稱“北恒生物”）自主研發的CTA101 UCAR-T細胞注射液産品（受理号：CXSL2101509）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可。CTA101是CDE準許的國内首款“現貨型”UCAR-T細胞治療産品，用于治療成人複發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）。

CTA101采用北恒生物通用CAR-T技術平台開發的“現貨供應型”CAR-T細胞療法，使用CRISPR基因編輯技術，敲除TRAC基因以避免移植物抗宿主病（GvHD），同時敲除CD52基因并聯合使用抗CD52單抗避免患者對CAR-T細胞的排異反應（HvGR），延長UCAR-T細胞的體記憶體續時間。UCAR-T是使用健康人的T細胞制備完成，相比自體CAR-T，UCAR-T具有抗惡性良性腫瘤活性高、成本低和可及性高等優勢。通用型免疫細胞治療無需配型，“現貨"存儲，即時使用，顯著降低病人治療周期，一位健康捐獻者可制備成百上千人份“現貨”，可顯著降低細胞治療成本。（生物經緯）

【大陸科學家在老鼠實驗中實作孤雌生殖】3月7日，上海交通大學魏延昌團隊在《PNAS》 線上發表題為“Viable offspring derived from single unfertilized mammalian oocytes”的研究論文，該研究報告了來自單個未受精卵母細胞的活哺乳動物後代，這是通過七個印記控制區域的靶向 DNA 甲基化重寫來實作的。資料表明，可以通過多個關鍵印記控制區域的靶向表觀遺傳重寫來實作孤雌生殖。（生物經緯）

企業要聞

【百濟神州核心技術人員離職】3月4日，百濟神州（688235.SH）公告稱，公司進階管理人員暨核心技術人員Jane Huang（黃蔚娟）博士因個人規劃将于2022年4月3日正式辭任血液學首席醫學官一職。此後，黃蔚娟博士将以顧問身份繼續為百濟神州提供服務，預計服務期限至2022年11月14日或雙方另行協商的其他日期，以確定相關研發工作的平穩推進和順利過渡。就在黃蔚娟博士官宣離職前不到一個月的時間裡，2022年2月12日，百濟神州釋出公告稱，公司核心技術人員Yong Ben（贲勇）已于2021年8月向公司提出離職申請，且其于美國當地時間2022年2月9日起不再擔任公司免疫惡性良性腫瘤學首席醫學官職務。

3月11日，國家藥監局官網顯示，百濟神州PD-1替雷利珠單抗新适應症獲批，用于治療既往經治、局部晚期不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型（MSI-H）或錯配修複缺陷型（dMMR）實體瘤患者。（上市公司公告）

【賽倫生物在科創闆上市交易】賽倫生物（688163.SH)近日公告，該公司已經于3月11日在上海證券交易所科創闆正式上市。賽倫生物成立于1999年，是一家專注于抗血清抗毒素領域的生物醫藥公司，緻力于研究、開發針對生物毒素及生物安全領域的預防和治療藥品。根據招股書，本次IPO募集資金将主要用于特效新藥及創新技術研發項目、廠房擴建項目等。根據賽倫生物招股書介紹，該公司現有的産品聚焦于抗血清抗毒素治療領域，包括抗蛇毒血清系列、馬破免疫球蛋白、抗狂犬病血清。（上市公司公告）

【榮昌生物登陸科創闆上市交易】3月31日，生物創新藥界的“黑馬”榮昌生物（688331.SH）登陸科創闆上市交易，榮昌生物是一家具有全球化視野的創新型生物制藥企業，專注于抗體藥物偶聯物（ADC）、抗體融合蛋白、單克隆抗體及雙特異性抗體等治療性抗體藥物的發現、開發與商業化。公司圍繞自身免疫疾病、惡性良性腫瘤疾病、眼科疾病等重大疾病領域提供安全、有效、可及的臨床解決方案，以滿足大量尚未被滿足的臨床需求。早在2020年11月，榮昌生物就榮登港交所，彼時吸引了包括貝萊德、奧博資本、高瓴資本在内的近20家豪華投資機構陣容，一舉拿下了2020年全球生物技術IPO募資最高紀錄。此後榮昌生物乘勝追擊，再赴科創版上市，目前已成為“A+H”雙股上市公司。榮昌生物的ADC藥物——維迪西妥單抗，在2021年6月8日中國獲批上市。據2021年财報披露，半年左右賣了8400萬元，進入全球ADC藥物銷售額top10隊列。（上市公司公告）

【國産RNA檢測第一股登入科創闆】3月30日，仁度生物（688193.SH)在科創闆敲鐘上市，成為國産RNA檢測第一股,發行價格為72.65元/股，發行1000萬股，總股本為4000萬股。仁度生物成立于2007年，是國内專注于RNA分子診斷技術與産品的高新技術企業，緻力于開發、推廣以實時熒光恒溫擴增檢測技術（簡稱SAT技術）為基礎的RNA分子診斷産品。仁度生物擁有從診斷試劑到全自動配套儀器研發和生産的一整套自主知識産權核心技術。目前，公司已成功建立了SAT技術平台，有42項相關專利獲得授權，20個産品獲得NMPA注冊證書并上市銷售。（上市公司公告）

【凱萊英投30億元建生物藥CDMO項目】3月4日，凱萊英（002821.SZ）公告，為推動公司整體産業發展的戰略布局，進一步提升公司新興業務闆塊的服務能力，凱萊英醫藥集團（天津）股份有限公司（以下簡稱“公司”）與上海市工業綜合開發區有限公司于2022年3月4日簽署投資協定書，公司投資新設的全資子公司，拟以自有或自籌資金30億元人民币在上海奉賢投資建設生物藥CDMO研發及商業化生産基地。

本次公司在上海奉賢投資建設生物藥CDMO研發及商業化生産基地，将借助上海金山生物大分子研發中心的技術積累和人才優勢，進一步完善生物藥CDMO服務平台的搭建工作，通過建設國際化品質體系、積極拓展海外訂單、強化頭部客戶帶動力、保障訂單傳遞能力以提升擴充生物藥CDMO服務能力和品牌效應，加速拓展以抗體偶聯藥物(ADC)、新型抗體藥物為代表的生物藥CDMO市場戰略新業務布局，更多地參與及分享海内外生物藥迅速發展所催生的市場空間。該項目的建設符合公司整體做強小分子CDMO業務，加速戰略新興業務快速發展的“雙輪驅動”戰略。（上市公司公告)

【君實生物拟募資40億元主投創新藥項目】3月7日，君實生物（688180.SH）釋出公告稱，公司拟向特定對象發行股票不超過 7000 萬股（含本數），募集資金總額不超過 39.80 億元（含本數），扣除發行費用後的募集資金淨額用于創新藥研發項目、上海君實生物科技總部及研發基地項目。創新藥項目涉及PD-1、BTLA、TIGIT、CD112R、XPO1、EGFR、CTLA-4等。

3月3日，NMPA官網最新公示，君實生物送出的阿達木單抗生物類似藥（UBP1211）的上市申請已獲得準許。根據君實生物公告，此次該産品獲批的适應症為：類風濕關節炎、強直性脊柱炎及銀屑病。阿達木單抗是一款全人源抗惡性良性腫瘤壞死因子α（TNF-α）單克隆抗體。（上市公司公告）

【百克生物2021年收入淨利潤雙下滑，鼻噴流感疫苗接種不及預期】3月17日，科創闆上市公司百克生物（688276.SH）釋出2021年報：2021年度，公司營業總收入為120,202.66萬元，同比下降16.6%；歸屬于上市公司股東的扣非淨利潤為23,362.57萬元，降幅為41.87%。公司把影響收入的主要原因歸結于：新冠疫情及新冠疫苗集中接種對非免疫規劃疫苗的影響和産品市場競争格局日益加劇的影響（上市公司公告）

【國内首家，三生國健PSGL-1單抗獲批臨床】根據國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網，3月22日，三生國建（688336.SH）申報的“SSGJ-617注射液”臨床試驗申請獲得默示許可，适應症為晚期實體瘤。SSGJ-617（VTX-0811）是三生制藥從Verseau Therapeutics引進的一款PSGL-1靶向單抗，2019年，三生國健與Verseau公司達成合作協定，選取VTX-0811作為第一個授權産品，負責其在中國大陸、香港、澳門和台灣地區的開發和商業化，值得一提的是，這是國内首家獲批臨床的PSGL-1單抗。VTX-0811在美國已經獲得FDA的IND準許。（佰傲谷BioValley）

【沃森生物二價HPV疫苗獲批上市】根據中國國家藥監局（NMPA）官網釋出的最新公示顯示，3月24日，沃森生物（300142.SZ）控股子公司上海澤潤生物科技有限公司（簡稱“澤潤生物”)自主研發的“重組人乳頭瘤病毒雙價(16/18型）疫苗（酵母）”已獲批上市。公開資料顯示，該二價HPV疫苗主要用于預防由HPV16/18型感染引發的宮頸癌及癌前病變等疾病，包含預灌封注射器和西林瓶兩個劑型。根據澤潤生物早前釋出的新聞稿，其研發的二價HPV疫苗采用畢赤酵母表達系統生産，具備諸多優勢。（佰傲谷BioValley）

【生物制藥上遊企業納微科技2021年業績高增長】3月10日，納微科技（688690.SH）釋出2021年年報，公告顯示，公司實作營收4.46億元，同比增長118%；實作淨利潤1.88億元，同比增長159%; 實作扣非淨利潤1.72億元，同比增長172%。報告期内，該公司生物醫藥闆塊營收持續增長，其中親和層析媒體、離子交換層析媒體等産品銷售大幅增長。2021年，納微科技在生物醫藥領域收入為3.9億元，同比增長34%，占營收比重達到87%，同比增長6個百分點。

月度觀察：傳奇生物成功闖關歐美，國産創新藥出海迎裡程碑

早在2017年，大陸原國家食品藥品監管總局以成員身份加入了ICH（國際人用藥品注冊技術協調會），正式将中國藥品監督管理體系與國際标準的逐漸接軌。進而為本土制藥企業打開與國際一線創新藥企業同台競争的機會，并且打開大陸創新藥出海的通路。

一方面，對于中國創新藥出海，既可以通過全球多中心臨床研究實作同步申報；根據ICHE5(R1)指導原則《ETHNIC FACTORS IN THE ACCEPTABILITY OF FOREIGN CLINICALDATA》，也可以使用中國臨床資料，在評估資料符合拟申報地區法規要求，同時評估該資料可外推至拟申報地區不受種族因素影響後（必要情況下需補充橋接試驗），尋求海外注冊上市。

另一方面，國内市場受醫保目錄常态化調整以及醫保談判降價壓力的雙重夾擊，新藥上市後雖可以快速進入醫保目錄實作銷售放量，但也面臨産品大幅降價，前期研發投入的回收周期拉長的經營壓力，這在一定程度上加速了大陸創新藥出海的征程。

以國内四大PD-1生産企業為例，2020年，恒瑞醫藥（600276.SH）、百濟神州(688235.SH)、君實生物(688180.SH)、信達生物(1801.HK)齊聚在醫保談判桌上，四款國産PD-1全部進入醫保，這就意味着2021年，PD-1正面肉搏的時代開啟。從2021年四家企業的PD-1銷售額看，恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗以38億元奪得頭籌，信達生物、百濟神州分别以28億元、16.5億元緊随其後，君實生物的特瑞普利單抗則以4.1億元墊底。

從君實生物2021年的業績看，總營收為40.25億元，同比增長超過150%，主要增長驅動依靠埃特司韋單抗，其貢獻了至少20億元的收入，大幅收窄了該公司的淨虧損幅度，同時也彌補了自身核心産品特瑞普利單抗在國内市場銷售增長乏力的短闆。埃特司韋單抗是君實生物與禮來合作研發的新冠病毒中和抗體，該藥主要在美國市場銷售。

據不完全統計，截至2022年初，大陸國内42家有創新藥臨床 II 期以上管線的制藥企業中，其中有30家或有同步開展海外臨床研究，或已向美國、歐洲、日本等國家遞交上市申請。而這些海外同步臨床研究或嘗試申請上市的企業中，有望在2022年上半年實作相關研發品種成功出海的，有傳奇生物（LEGN.O)、信達生物、君實生物、和黃藥業（0013.HK）、百奧泰（688177.SH）。

3月2日，FDA準許了由傳奇生物自主研發的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法西達基奧侖賽（商品名：Carvykti）。該藥物用于治療既往接受過4種或4種以上治療的複發或難治性多發性骨髓瘤患者。Carvykti是一款具有2種靶向B細胞成熟抗原單域抗體的CAR-T細胞療法，是首個國内自主研發在海外獲批上市的細胞療法，同時也是全球第二個準許用于治療血癌的 CAR -T 療法。在此之前，百時美施貴寶的多發性骨髓瘤 CAR-T細胞療法（商品名：Abecma）于2021年獲得FDA準許。

傳奇生物Carvykti作為頭款獲得FDA準許的國産CAR-T細胞療法，在國産創新藥出海的層面上具有裡程碑式意義，也為國内創新藥賽道注入了又一針強心劑。該公司表示已經建立了銷售、醫生教育、學術推廣團隊，該藥品售價預期為 46.5萬美元。

然而，創新藥出海亦不是一帆風順。3月24日，禮來公司宣布，美國FDA目前無法準許信達生物與禮來制藥的PD-1抑制劑信迪利單抗的申請。早在2月10日，FDA召開ODAC會議審評信達生物與禮來制藥送出的PD-1抑制劑信迪利單抗用于一線非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）治療的上市申請，專家委員會提出的主要疑慮是ORIENT-11為單一國家（中國）臨床試驗，在中國患者群中取得的臨床結果不一定适用于美國患者，此為FDA 最關注的問題。最後，ODAC專家委員會以14：1的投票結果認為信迪利單抗應該補充臨床試驗才能獲得準許。

3月24日，禮來公司透露FDA在回信中建議：信迪利單抗聯合化療與一線轉移性NSCLC的标準療法進行以總生存期為終點、多區域的非劣效性臨床試驗。利來與信達生物合作中，原本計劃在該産品通過FDA上市審批後，以激進的定價政策打開美國市場的銷售量。

以信達生物的信迪利單抗事件反觀大陸創新藥出海的趨勢，FDA對中國創新藥在美報批上市提出更高的要求，尤其在NSCLC領域，後續的産品上市申請，僅提供中國臨床資料恐怕難以成功，需要結合美國國内一線标準治療方案，開展全球多中心臨床試驗。但FDA亦同時表示，對于鼻咽癌、肝細胞癌等在亞洲人群中發病率更高的癌種，全球多中心臨床試驗招募病人難度較大，FDA可以給予一定的監管彈性。

【本月關注】

全球新冠疫情、新冠診治産業鍊、新冠特效藥審批

【風險提示】

政策風險，醫療反腐，醫療安全事故

（全文7086字）