▎藥明康德内容團隊編輯
今日，知名行業媒體Endpoints News釋出了生物醫藥領域40歲以下新一代上司者榜單（The 20 under 40 in Biopharma），總計21名年輕科學家和企業家上榜。Endpoints的文章指出，他們正在追逐遠大的理想，有望幫助重塑醫藥領域。今天這篇文章裡，藥明康德内容團隊将介紹上榜的21名青年才俊。
Omar Abudayyeh，Jonathan Gootenberg（麻省理工學院研究員，Sherlock Biosciences聯合創始人）
Omar Abudayyeh和Jonathan Gootenberg博士師從CRISPR基因編輯先驅張鋒教授，在讀博士生時，基于NIH合作夥伴的資料，他們發現了名為Cas13的新Cas酶。與在DNA基因編輯中常用的Cas9不同的是，它靶向RNA，而且在識别RNA序列後，會将周圍的所有RNA切碎。
Cas13成為創新分子檢測手段的基礎。大多數病毒基因組由RNA構成，當靶向病毒序列的Cas13與病毒基因組的特定序列結合後，會激活并切斷報告RNA，釋放熒光信号。
在這種分子檢測的基礎上，Sherlock Biosciences公司誕生了，它已經融資接近1.3億美元，開發癌症和傳染病分子檢測。
Theonie Anastassiadis（Alltrna聯合創始人兼首席創新官）
Theonie Anastassiadis博士在投資公司Flagship工作時偶然接觸到了tRNA生物學。tRNA是細胞中蛋白合成機制的重要組分，它通過識别mRNA上的編碼，将對應的氨基酸運輸到核糖體中，合成多肽鍊。很多罕見病産生的原因是由于mRNA上的編碼錯誤，給蛋白合成釋出了錯誤的終止信号。治療這些疾病的一種政策是使用mRNA或基因療法來替換錯誤的編碼。
而另一種政策是替換tRNA，讓tRNA識别過早出現的終止密碼子，并且添加正确的氨基酸。它的優點在于，由于很多不同疾病是由于同一類型的密碼子突變産生的，改變tRNA有望用一種藥物治療多種疾病。
Theonie Anastassiadis博士在Flagship内部聯合建立了緻力于開發tRNA技術平台的Alltrna。去年11月，這家公司宣布完成5000萬美元的A輪融資。Anastassiadis博士表示，目前公司的主要目标是通過工程化改造tRNA，糾正導緻蛋白合成過早終止的無義突變，不過該公司的願景是利用不同的tRNA改變mRNA的轉譯結果，修改在癌症和其它疾病中失調的生物過程。
Sam Bakhoum（Volastra聯合創始人）
Sam Bakhoum博士在紀念斯隆凱特琳癌症中心擁有自己的實驗室，他的突破性研究指出，惡性良性腫瘤細胞的染色體不穩定性（chromosomal instability, CIN）是驅動癌症轉移的重要因素。CIN是由于惡性良性腫瘤細胞在進行有絲分裂時産生錯誤，導緻染色體片段會遊離到細胞核之外。這種位于細胞質中的DNA不但會通過刺激NF-κB信号通路來促進癌症轉移，而且能夠激發惡性良性腫瘤細胞釋放具有免疫抑制能力的細胞因子，防止惡性良性腫瘤細胞被人體的免疫系統發現，進而進一步促進惡性良性腫瘤細胞的轉移。
基于這一發現，Bakhoum博士聯合建立了Volastra公司，緻力于通過靶向染色體不穩定性，開發阻止癌細胞轉移的方法。該公司已經與微軟和百時美施貴寶達成合作。
Jake Becraft（Strand Therapeutics公司聯合創始人兼首席執行官）
Jake Becraft博士是一名合成生物學家，他與麻省理工學院（MIT）的Tasuku Kitada博士一起，聯合建立了Strand Therapeutics公司。在MIT的合成生物學中心工作時，他上司了對mRNA程式設計的合成生物學語言的開發。
Strand Therapeutics公司的目标是利用合成生物學對mRNA進行改造，生成可程式設計、長效mRNA療法。它們不但能夠自我擴增，而且能夠被精準遞送到細胞中，提供使用一劑療法治療多種疾病的潛力。該公司去年與百濟神州達成研發合作，共同開發治療實體瘤的免疫療法。
Seemay Chou（Arcadia Science聯合創始人兼首席執行官）
Seemay Chou博士曾經是加州大學舊金山分校生物化學和生物實體學系的教授。她的實驗室主要研究驅動動物和微生物之間互相作用的機械力。在她的研究中，她使用了生物學研究中不常見的模式生物——蜱蟲。在她看來，使用非傳統模式生物進行科學研究可能開辟創新科學發現的新途徑。比如，蜱蟲已經進化出能夠麻痹人類皮膚感覺的化合物，讓它在叮咬皮膚時不會被人發現。它的唾液可能是皮膚相關研究和療法開發的潛在寶藏。
Chou博士聯合建立的Arcadia Science公司的目标是驅動研究人員進行開放式，好奇心驅動的研究，特别專注于對研究較少的物種的研究。該公司認為，大自然通過上百萬年的進化過程，可能已經發現了解決多種醫學問題的答案，科學家們通過研究更為廣泛的物種，可能發現生物創新、開發新技術和産品。
Abasi Ene-Obong（54Gene創始人兼首席執行官）
如今，雖然科學家們已經完成了對人類基因組的測序并且建構了完整的基因組圖譜。然而由于在進行測序時取樣的偏倚，世界人口在基因組序列上的多樣性并沒有得到完全的代表。比如，非洲人群具有世界上最高的基因組多樣性。然而，在基因組研究中，非洲人口基因組序列隻占研究資料的不到3%。
Abasi Ene-Obong博士是54Gene公司的聯合創始人兼首席執行官。該公司的目标是增加非洲人口基因組資料在基因組研究中的應用。該公司預計到今年年底将獲得超過10萬份樣本，生成大量來自非洲人口的基因組資料。這些資料不但将提高基因組序列的多樣性，而且可能提供開發創新療法的線索。
Nicholas Flytzanis（Capsida聯合創始人兼首席科學官）
Nick Goeden（Capsida聯合創始人兼首席技術官）
腺相關病毒（AVV）是遞送基因療法的重要載體之一，雖然使用AAV遞送的基因療法已經獲得FDA的準許并且在臨床試驗中被廣泛使用，但是它仍然具有一系列局限性。包括載荷有限，不能有效将轉基因遞送到特定組織中，以及潛在毒性。Nicholas Flytzanis博士和Nick Goeden博士聯合建立的Capsida Biotherapeutics公司的目标是利用其獨有的AAV工程化平台，生成靶向與疾病器官相關的特定組織或細胞的病毒衣殼，同時限制基因療法在不相關組織中的轉導，進而提高基因療法的療效和安全性。它在去年完成1.4億美元的A輪融資，并且與CRISPR Therapeutics公司達成戰略合作，共同研發利用工程化AAV載體遞送的體内基因編輯療法，用于治療家族性肌萎縮側索硬化（ALS）和弗裡德賴希共濟失調。
Isaac Kinde（Thrive公司聯合創始人）
Isaac Kinde博士在約翰霍普金斯大學攻讀博士學位時，師從癌症研究先驅Bert Vogelstein教授。他幫助開發的液體活檢對循環惡性良性腫瘤DNA（ctDNA）中的基因組突變和血漿中與癌症相關的蛋白标志物進行分析，發現多種不同癌症類型中的共同特征。基于這一檢測誕生的Thrive Earlier Detection公司在2019年獲得1.1億美元的A輪融資，緻力于開發一款可以在癌症早期檢測多種癌症類型的液體活檢。2020年在《科學》雜志上發表的研究顯示，該公司的CancerSEEK檢測添加到正常癌症篩查中，能夠讓醫生檢查到52%的癌症，是正常篩查（26.1%）的接近兩倍。
在2020年，Exact Sciences宣布收購Thrive公司。Kinde博士目前在Exact Sciences公司負責評估新興技術，讓液體活檢更為簡便迅捷，并且擴充其可及性。
Najat Khan（強生藥物研發首席資料科學官）
Najat Khan博士在賓夕法尼亞大學攻讀有機化學博士學位時同時選修了計算機科學課程，學習如何使用資料預測哪些分子與癌細胞表面的特定受體的結合力更強。雖然如今利用人工智能進行分子設計和優化已經在多家生物技術和醫藥公司中得到應用，但是在十多年前，這看起來是個冷門的決定。
最終，Najat Khan博士的研究項目開花結果，她開發的算法不斷從失敗中學習和疊代，進而不斷優化候選分子。這一項目的成功成為她事業騰飛的起點，最終她被強生公司錄用，成為醫藥研發部的首席資料科學官，上司約150名科學家和工程師，力圖将機器學習和其它資料科學工具整合到藥物發現過程中。
Isaac Klein（Dewpoint Therapeutics公司首席科學官）
自從2017年以來，Isaac Klein博士一直在Whitehead研究所進行生物分子凝聚體（biomolecular condensates）的研究。在細胞中，除了大家熟知的線粒體、内質網等具有細胞膜的細胞器以外，還存在着多種沒有細胞膜的細胞器，這些無膜細胞器通過液-液相分離（liquid-liquid phase separation, LLPS）形成，它們在細胞内廣泛存在，可以将蛋白質、RNA和其他大分子聚集在一起，并隔離無關的分子，加速化學反應的發生。這些無膜的細胞器也被稱為生物分子凝聚體。
Klein博士加入的Dewpoint Therapeutics旨在發現與疾病相關的聚集體生物學，然後開發靶向這些通路的小分子藥物。該公司已經與默沙東、輝瑞、拜耳等醫藥公司達成合作。Klein博士表示，生物分子聚集體可能為癌症藥物開發提供一個“全新的世界和全新方式”。
Tim Knotnernus（Agomab首席執行官）
Tim Knotnernus先生曾經在風投公司Aescap Venture公司任職，負責對歐洲醫學公司的投資。不過他更喜歡在藥物開發的過程中擔當更為積極的角色。這讓他在2019年成為Agomab公司的首席執行官。該公司緻力于開發模拟肝細胞生長因子（HGF）的激動性抗體藥物agomAbs。
肝細胞生長因子（HGF）是一種由人體多種器官産生的具有多種生物活性的多肽生長因子，HGF通過旁分泌或自分泌機制，對細胞生長和分化、血管生成、胚胎發育、傷口愈合和修複起到至關重要的作用。三十多年的研究顯示，HGF在器官纖維化、發炎、自身免疫疾病和退行性疾病的臨床前模型中均顯示出有效的治愈潛力。
AgomAb研發的針對MET受體的激動性單克隆抗體agomAbs，能夠以高親和力結合MET，促進受體二聚化和活化，達到代替HGF的分子作用。AgomAbs不僅保留了HGF治療潛力，同時更穩定，毒性更低，更為安全。
最近，該公司收購了西班牙生物技術公司Origo，進一步擴充了公司的研發管線。
Claire Mazumdar（Bicara公司首席執行官）
Claire Mazumdar博士在斯坦福大學獲得癌症生物學博士學位後，先後在Editas Medicine公司和風投公司Third Rock任職。很早她就決定緻力于将科學轉化成療法的工作，而不是像父母一樣在學術界耕耘。
在2020年，她成為Bicara Therapeutics公司的首席執行官。這家公司的主打在研療法BCA101是一款雙特異性抗體。它的一端可以與癌症細胞表面的EGFR受體結合，另一端是TGF-β陷阱。TGF-β在建構具有免疫抑制能力的惡性良性腫瘤微環境中起到重要作用，通過捕獲TGF-β，這款療法可能改變惡性良性腫瘤微環境，幫助增強免疫細胞的抗癌活性。目前它在1/1b期臨床試驗中接受檢驗，預計在今年年底獲得結果。
Dina Radenkovic（Gameto公司首席執行官）
女性在出生時有大約2百萬個卵子，然而35歲之後，卵子的數目大幅度減少，到45歲時，大部分女性幾乎無法懷孕。雖然人的壽命在不斷延長，但是女性的生殖能力并沒有得到改變，主要原因之一是卵巢衰老的速度是身體其它部分的5倍！
這是Dina Radenkovic女士建立的Gameto公司旨在解決的問題。該公司的目标是通過開發卵巢治療平台，讓卵巢衰老的步伐與其他器官的衰老速度同步。在哈佛醫學院（Harvard Medical School）George Church教授實驗室進行的一些初期研究顯示，Gameto在解決加速卵巢老化的問題上取得了突破，生成了首批人類卵巢重程式設計細胞（顆粒細胞和卵母細胞前體）。該平台最初将用于改善輔助生育過程，并希望最終能夠研發出解決更年期女性醫療負擔的細胞療法。
Aaron Ring（耶魯大學教授，Simcha公司創始人）
耶魯大學教授Aaron Ring博士代表了轉化研究領域的一股新興力量。自2015年來，他已經幫助推出多家生物技術公司，包括ALX Oncology，Ab Initio Biotherapeutics。最近一家公司為Simcha Therapeutics。Ring教授實驗室的研究顯示，經過蛋白工程改造的細胞因子IL-18在動物模型中具有強力抗惡性良性腫瘤效應。相關研究于2020年在《自然》雜志上發表。基于這一研究建立的Simcha Therapeutics公司在今年初完成4000萬美元的B輪融資，其主打潛在“first-in-class”IL-18變體目前已經進入1/2期臨床試驗。
Lex Rovner（64x Bio公司聯合創始人兼首席執行官）
Lex Rovner博士在哈佛大學George Church實驗室做博士後時，基于該實驗室的技術，聯合建立了合成生物學公司64x Bio。該公司的目标是利用高通量篩選，發現能夠大量提高病毒載體生産力的細胞系。其獨有的基因條形碼系統能夠将病毒載體生産力的資訊與生産載體的細胞系聯系起來，進而允許同時平行篩選上百萬種候選細胞系。該公司今年完成5500萬美元的A輪融資，Rovner博士表示，這一技術可能革新基因療法的經濟學，擴充這一治療模式觸達的患者群。
Nabiha Saklayen（Cellino聯合創始人兼首席執行官）
Saklayen博士是一名畢業于哈佛大學的實體學博士，在學習期間，她開始涉足生命科學領域。在2017年，她與另外兩名夥伴共同創立了Cellino Biotech公司。該公司的技術平台結合了無标記成像、高速雷射編輯和智能算法（AI）技術，能夠實作細胞重程式設計、擴增和分化的自動化。該突破性方法能夠在單個設施中并行處理成千上萬的患者樣本，使更多患者受益。它于今年1月完成8000萬美元的A輪融資。
Saklayen博士也曾經登上福布斯“30under30”榜單和《麻省理工科技評論》的35歲以下科技創新35人榜單。
Sharif Tabebordbar（Kate Therapeutics公司聯合創始人兼首席科學官）
Sharif Tabebordbar博士的父親因為一種肌肉萎縮疾病逐漸失去了行走的能力，這讓他緻力于開發治療肌肉萎縮疾病的療法。基因療法在治療這類疾病方面已經顯示出良好的前景，然而如何讓遞送基因療法的病毒載體能夠靶向肌肉，而不是被肝髒吞噬，是科學家們需要解決的問題。
Tabebordbar博士的政策是生成上百萬種不同的病毒變體，然後注射到小鼠或猴子中。通過對動物組織的測序，他可以确定哪種病毒變體能夠更有效地轉染肌肉。他的研究結果已經催生了一家名為Kate Therapeutics的生物技術公司。他希望這項研究能夠帶來更為安全有效的療法。
Pamela Ting（諾華，科學家）
Pamela Ting博士是諾華生物醫學研究所的科學家。她上司的工作旨在開發一種治療鐮刀型細胞貧血症的小分子藥物。鐮刀型細胞貧血症影響成千上萬名非洲患者，雖然治療這種疾病的基因療法有望獲得準許，為患者帶來潛在治愈性療法，然而它們的開發和制造需要大量資源，可能隻會被用于治療最嚴重的患者。一款小分子療法有望為廣大患者造福。
目前，Ting博士的團隊已經發現了可以激活胎兒血紅蛋白的小分子。胎兒血紅蛋白在嬰兒出生後就不再表達，如果能夠使用藥物讓它們重新表達，可能達到和基因療法相仿的效果。
Vasanthi Viswanathan（Kojin公司聯合創始人兼發現生物學負責人）
Viswanathan博士在哥倫比亞大學和哈佛大學進行癌細胞如何通過重程式設計，逃避藥物治療的前沿研究。她和她的導師，哈佛大學的Stuart Schreiber博士一起，聯合建立了Kojin公司。Kojin開發的平台專注于衡量細胞所處的狀态并且根據細胞處于的特定狀态開發具有針對性的療法。發生病變的細胞功能和行為與健康細胞不同，是以通過了解細胞的狀态可以将它們與健康細胞區分開來。
該公司最初靶向的細胞狀态是鐵死亡敏感狀态，處于這一狀态下的細胞容易出現鐵死亡。鐵死亡是一種細胞死亡的形式，脂質過氧化導緻的連鎖反應能夠像迅速擴充的野火一樣摧毀細胞膜。通過針對鐵死亡敏感狀态，Kojin能夠選擇性導緻細胞的鐵死亡，同時保護有益的細胞。導緻纖維化和免疫疾病的細胞，以及出現耐藥性的癌細胞經常處于鐵死亡敏感狀态。該公司去年完成6000萬美元的A輪融資。