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涉及化學藥品中，報告數量最多的為惡性良性腫瘤用藥，其次是抗感染藥
2022年3月30日，國家藥品不良反應監測中心組織釋出《國家藥品不良反應監測年度報告（2021年）》（以下簡稱報告）。
藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現的，與用藥目的無關的有害反應。藥品不良反應是藥品的固有屬性，一般來說，所有藥品都會存在或多或少、或輕或重的不良反應。
報告指出：2021年藥品不良反應/事件報告涉及的化學藥品中，例次數排名前5位的類别依次為惡性良性腫瘤用藥、抗感染藥心血管系統用藥、鎮痛藥、消化系統用藥。
詳細報告内容見下文：
藥品不良反應/事件報告情況
1
不良反應女性多于男性，靜脈注射給藥占90%
1.1 2021年度藥品不良反應/事件報告情況
2021年全國藥品不良反應監測網絡收到《藥品不良反應/事件報告表》196.2萬份。1999年至2021年，全國藥品不良反應監測網絡累計收到《藥品不良反應/事件報告表》1,883萬份（圖1）。
圖1 1999年-2021年全國藥品不良反應/事件報告數量增長趨勢
1.2 新的和嚴重藥品不良反應/事件報告情況
2021年全國藥品不良反應監測網絡收到新的和嚴重藥品不良反應/事件報告59.7萬份；新的和嚴重藥品不良反應/事件報告占同期報告總數的30.4%。
2021年全國藥品不良反應監測網絡收到嚴重藥品不良反應/事件報告21.6萬份，嚴重藥品不良反應/事件報告占同期報告總數的11.0%（圖2）。
圖2 2004年-2021年新的和嚴重以及嚴重藥品不良反應/事件報告比例
1.3 藥品不良反應/事件報告涉及患者情況
2021年藥品不良反應/事件報告中，女性多于男性，男女性别比為0.86:1。從年齡分布看，14歲以下兒童占8.4%，65歲及以上老年患者占31.2%（圖3）。
圖3 2021年藥品不良反應/事件報告涉及患者年齡
1.4 藥品不良反應/事件報告涉及藥品情況
按照懷疑藥品類别統計，化學藥品占82.0%、中藥占13.0%、生物制品占2.0%、無法分類者占3.0%（圖4）。
圖4 2021年藥品不良反應/事件報告涉及藥品類别
按照給藥途徑統計，2021年藥品不良反應/事件報告中，注射給藥占55.3%、口服給藥占37.9%、其他給藥途徑占6.8%。注射給藥中，靜脈注射給藥占90.5%、其他注射給藥占9.5%（圖5）。
圖5 2021年藥品不良反應/事件報告涉及給藥途徑
1.5 藥品不良反應/事件累及器官系統情況
2021年報告的藥品不良反應/事件中，累及器官系統排名前3位依次為胃腸系統疾病、皮膚及皮下組織類疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應。
圖6 2021年藥品不良反應/事件累及器官系統
2
化藥、生物制品：惡性良性腫瘤用藥和抗感染藥位列前茅
2.1 總體情況
2021年藥品不良反應/事件報告中，涉及懷疑藥品210.4萬例次，其中化學藥品占82.0%，生物制品占2.0%。2021年嚴重不良反應/事件報告涉及懷疑藥品27.8萬例次，其中化學藥品占87.7%，生物制品占4.3%。
2.2 涉及患者情況
2021年化學藥品、生物制品不良反應/事件報告中，男女患者比為0.87:1，女性多于男性。14歲以下兒童患者的報告占8.6%，65歲及以上老年患者的報告占31.4%。
2.3 涉及藥品情況
2021年藥品不良反應/事件報告涉及的化學藥品中，例次數排名前5位的類别依次為惡性良性腫瘤用藥、抗感染藥、心血管系統用藥、鎮痛藥、消化系統用藥。
2021年嚴重藥品不良反應/事件涉及化學藥品中，報告數量最多的為惡性良性腫瘤用藥，占33.2%；其次是抗感染藥，占28.1%。按嚴重報告占本類别報告比例計算，惡性良性腫瘤用藥的嚴重報告比例最高，為43.0%，其次是運動系統用藥，為19.9%。
2021年藥品不良反應/事件報告涉及的生物制品中，細胞因子占71.7%、抗毒素及免疫血清占16.0%、血液制品占0.8%、診斷用生物制品占0.2%。
按劑型統計，2021年化學藥品不良反應/事件報告中，注射劑、口服制劑所占比例分别為59.5%和34.8%，其他劑型占5.7%。生物制品中，注射劑、口服制劑占比分别為83.5%和0.2%，其他制劑占16.3%。
2.4 總體情況分析
2021年化學藥品和生物制品不良反應/事件報告情況與2020年相比未出現顯著變化。從不良反應涉及患者年齡看，14歲以下兒童占比依然延續了去年的下降趨勢，但降幅有所減緩，兒童用藥的安全性總體依然良好；65歲及以上老年患者占比持續升高，提示臨床應重點關注老年患者的用藥安全。
從藥品劑型上看，注射劑占比仍呈下降趨勢，風險進一步降低。從藥品類别上看，抗感染藥報告數量居于首位，其占比已連續十年呈下降趨勢，抗感染藥的合理使用顯現出明顯效果；惡性良性腫瘤用藥占比繼續上升，其嚴重報告構成比居首位，提示臨床需繼續加強該類藥品的風險管理。生物制品報告占比有所升高，其中細胞因子的占比升幅相對突出，主要與近年來PD-1/PD-L1類新型惡性良性腫瘤用藥上市品種快速增加并且一些品種列入醫保目錄有關。
3
活血化瘀藥、熱解毒藥和清熱除濕藥等中藥不良反應較多
3.1 總體情況
2021年藥品不良反應/事件報告中，涉及懷疑藥品210.4萬例次，其中中藥占13.0%；2021年嚴重不良反應/事件報告涉及懷疑藥品27.8萬例次，其中中藥占5.1%。
3.2 涉及患者情況
2021年中藥不良反應/事件報告中，男女患者比為0.81:1。14歲以下兒童患者占5.7%，65歲及以上老年患者占29.3%。
3.3 涉及藥品情況
2021年藥品不良反應/事件報告涉及的中藥中，例次數排名前5位的類别分别是理血劑中活血化瘀藥（24.5%）、清熱劑中清熱解毒藥（11.7%）、祛濕劑中清熱除濕藥（7.1%）、祛濕劑中祛風濕藥（5.2%）、補益劑中益氣養陰藥（4.9%）。2021年中藥嚴重不良反應/事件報告的例次數排名前5位的類别分别是理血劑中活血化瘀藥（39.0%）、補益劑中益氣養陰藥（10.7%）、清熱劑中清熱解毒藥（8.6%）、開竅劑中涼開藥（6.4%）、補益劑中補陽藥（4.2%）。
2021年中藥不良反應/事件報告按照給藥途徑統計，注射給藥占27.5%、口服給藥占60.5%、其他給藥途徑占12.0%。注射給藥中，靜脈注射給藥占97.2%、其他注射給藥占2.8%。
3.4 總體情況分析
與2020年相比，2021年中藥不良反應/事件報告數量有所上升，但嚴重報告占比有所下降。從給藥途徑看，注射給藥占比下降較為明顯。從藥品類别上看，活血化瘀藥的報告數量依然居首位，但占比略有下降。從總體情況看，2021年中藥占總體不良反應/事件報告比例呈下降趨勢，但仍需要注意安全用藥。
4
基本藥物監測情況
4.1 國家基本藥物監測總體情況
2021年全國藥品不良反應監測網絡共收到《國家基本藥物目錄（2018年版）》收載品種的不良反應/事件報告94.6萬份，其中嚴重報告11.3萬份，占11.9%。報告涉及化學藥品和生物制品占88.6%，中成藥占11.4%。
4.2 國家基本藥物化學藥品和生物制品情況分析
《國家基本藥物目錄（2018年版）》化學藥品和生物制品部分共417個（類）品種。2021年全國藥品不良反應監測網絡共收到國家基本藥物化學藥品和生物制品藥品不良反應/事件報告89.7萬例次，其中嚴重報告13.5萬例次，占15.0%。
2021年國家基本藥物化學藥品和生物制品不良反應/事件報告按照藥品類别統計，報告數量排名前5位的分别是抗微生物藥、心血管系統用藥、抗惡性良性腫瘤藥、激素及影響内分泌藥、治療精神障礙藥；累及器官系統排名前5位的是胃腸系統疾病、皮膚及皮下組織類疾病、各類神經系統疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應、各類檢查。
4.3 國家基本藥物中成藥情況分析
《國家基本藥物目錄（2018年版）》中成藥共涉及268個品種。2021年全國藥品不良反應監測網絡收到國家基本藥物中成藥不良反應/事件報告11.5萬例次，其中嚴重報告5,950例次，占5.2%。2021年國家基本藥物7大類中成藥中，藥品不良反應/事件報告總數由多到少依次為内科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、外科用藥、耳鼻喉科用藥、兒科用藥、眼科用藥。
以上監測資料表明，2021年國家基本藥物監測總體情況基本保持平穩。
各論
根據藥品不良反應監測結果以及公衆關注情況，對抗感染藥、心血管系統用藥、代謝及内分泌系統用藥、注射劑的不良反應報告情況進行分析，并提示安全風險如下：
1. 抗感染藥不良反應監測情況
抗感染藥是指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品，包括抗生素、合成抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等，是臨床應用最為廣泛的藥品類别之一，其不良反應/事件報告數量一直居于首位，是藥品不良反應監測工作關注的重點。
2021年全國藥品不良反應監測網絡共收到抗感染藥不良反應/事件報告55.1萬份，其中嚴重報告6.2萬份，占11.2%。抗感染藥不良反應/事件報告數量占2021年總體報告數量的28.1%。
1.1 涉及藥品情況
2021年抗感染藥不良反應/事件報告數量排名前3位的藥品類别分别是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環内酯類，嚴重不良反應/事件報告數量排名前3位的藥品類别分别是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結核病藥。
2021年抗感染藥不良反應/事件報告中，注射劑占76.3%，口服制劑占19.8%，其他劑型占3.9%；與藥品總體報告劑型分布相比，注射劑比例偏高。嚴重不良反應/事件報告中，注射劑占78.6%，口服制劑占20.1%，其他劑型占1.3%。
1.2 累及器官系統情況
2021年抗感染藥不良反應/事件報告中，總體報告和嚴重報告的藥品不良反應/事件累及器官系統情況詳見圖7。與抗感染藥的總體報告相比，嚴重報告的全身性疾病及給藥部位各種反應，免疫系統疾病，呼吸系統、胸及縱隔疾病，各類檢查構成比明顯偏高。
圖7 2021年抗感染藥不良反應/事件累及器官系統
抗感染藥藥品不良反應/事件總體報告中，口服制劑累及器官系統排名前5位的是胃腸系統疾病、皮膚及皮下組織類疾病、各類神經系統疾病、肝膽系統疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應；注射劑累及器官系統排名前5位是皮膚及皮下組織類疾病、胃腸系統疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應、各類神經系統疾病、免疫系統疾病。
抗感染藥嚴重藥品不良反應/事件報告中，口服制劑累及器官系統排名前5位是皮膚及皮下組織類疾病、肝膽系統疾病、各類檢查、代謝及營養類疾病、胃腸系統疾病；注射劑累及器官系統排名前5位是皮膚及皮下組織類疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應、免疫系統疾病、胃腸系統疾病、各類檢查。
1.3 監測情況分析及安全風險提示
近年來，抗感染藥不良反應/事件報告占總體報告比例呈現持續下降趨勢，說明國家加強抗感染藥使用管理等措施取得一定實效，但其嚴重不良反應報告數量仍然較高，提示抗感染藥的用藥風險仍需繼續關注。
2. 心血管系統用藥不良反應監測情況
心血管系統用藥是指用于心髒疾病治療、血管保護、血壓和血脂調節的藥品，包括降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥、抗動脈粥樣硬化藥、抗心律失常藥、強心藥和其他心血管系統用藥。近年來，心血管系統用藥不良反應/事件報告數量及嚴重報告占比均呈現上升趨勢，提示應對該類藥品風險給予更多關注。
2021年全國藥品不良反應監測網絡共收到心血管系統用藥的不良反應/事件報告18.6萬份，占總體報告的9.5%；其中嚴重報告11,129份，占6.0%。
2.1 涉及藥品情況
2021年心血管系統用藥不良反應/事件報告數量排名前3位的藥品類别是降血壓藥、抗心絞痛藥、抗動脈粥樣硬化藥；心血管系統用藥嚴重報告數量排名前3位的藥品類别是抗動脈粥樣硬化藥、降血壓藥、抗心絞痛藥。
2021年心血管系統用藥不良反應/事件報告中，注射劑占29.4%，口服制劑占69.3%，其他劑型占1.3%；嚴重報告中，注射劑占40.2%，口服制劑占58.5%，其他劑型占1.3%。
2.2 累及器官系統情況
2021年心血管系統用藥不良反應/事件報告中，口服制劑累及器官系統排名前5位是各類神經系統疾病，胃腸系統疾病，全身性疾病及給藥部位各種反應，呼吸系統、胸及縱隔疾病，皮膚及皮下組織類疾病；注射劑累及器官系統前5位是各類神經系統疾病、胃腸系統疾病、皮膚及皮下組織類疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應、心髒器官疾病（圖8）。
圖8 2021年心血管系統用藥不良反應/事件累及器官系統
2.3 監測情況分析及安全風險提示
2021年心血管系統用藥不良反應/事件報告中，口服制劑的報告占比明顯高于注射劑，提示心血管系統用藥不良反應/事件報告更多來自口服給藥途徑。嚴重不良反應/事件報告中，報告數量位居前兩位的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均為他汀類藥品，血脂調節藥品不僅用于血脂代謝紊亂及相關心血管疾病的治療，還用于此類疾病的預防。此外，不排除其中存在不合理、不規範使用和藥品互相作用導緻的情況，提示醫務人員和患者應關注此類藥品的風險。
3. 代謝及内分泌系統用藥不良反應監測情況
代謝及内分泌系統用藥是指治療内分泌及代謝相關疾病的藥物，包括糖皮質激素、糖尿病治療藥物、抗痛風藥、甲狀腺疾病用藥、垂體疾病用藥等。近年來，代謝及内分泌系統用藥不良反應/事件報告數量及嚴重報告占比均呈現上升趨勢，提示應對該類藥品風險給予更多關注。
2021年全國藥品不良反應監測網絡共收到代謝及内分泌系統用藥不良反應/事件報告8.1萬份，其中嚴重報告7,422份，占9.2%。代謝及内分泌系統用藥不良反應/事件報告占2021年總體報告的4.1%。
3.1 涉及藥品情況
2021年代謝及内分泌系統用藥不良反應/事件報告數量排名前3位的藥品類别是糖皮質激素、雙胍類、其他糖尿病治療藥物（除胰島素、促胰島素分泌藥、雙胍類、α-糖苷酶抑制藥、噻唑烷二酮類外的其他糖尿病治療藥物，下同），嚴重不良反應/事件報告數量排名前3位的藥品類别分别是糖皮質激素、胰島素、抗甲狀腺藥物。
2021年代謝及内分泌系統用藥不良反應/事件報告中，口服制劑占56.6%，注射劑占37.2%，其他劑型占6.2%。嚴重不良反應/事件報告中，口服制劑占50.7%，注射劑占42.0%，其他劑型占7.3%。
3.2 累及器官系統情況
2021年代謝及内分泌系統用藥不良反應/事件報告中，總體報告和嚴重報告的藥品不良反應/事件累及器官系統情況詳見圖9。與代謝及内分泌系統用藥的總體報告相比，嚴重報告的藥品不良反應/事件累及器官系統中，代謝及營養類疾病，各類神經系統疾病，各類檢查，呼吸系統、胸及縱隔疾病，心髒器官疾病構成比明顯偏高。
圖9 2021年代謝及内分泌系統用藥不良反應/事件累及器官系統
代謝及内分泌系統用藥總體不良反應/事件報告中，口服制劑累及器官系統排名前5位的是胃腸系統疾病、皮膚及皮下組織類疾病、代謝及營養類疾病、各類神經系統疾病和全身性疾病及給藥部位各種反應；注射劑累及器官系統排名前5位是胃腸系統疾病、皮膚及皮下組織類疾病、代謝及營養類疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應、各類神經系統疾病。
代謝及内分泌系統用藥嚴重藥品不良反應/事件報告中，口服制劑累及器官系統排名前5位是胃腸系統疾病、代謝及營養類疾病、皮膚及皮下組織類疾病、各類神經系統疾病、各類檢查；注射劑累及器官系統排名前5位是代謝及營養類疾病、胃腸系統疾病、各類神經系統疾病、皮膚及皮下組織類疾病、各類檢查。
3.3 監測情況分析及安全風險提示
從報告絕對數量來看，糖尿病治療藥物報告數量與2020年相比的增幅最大；從各品種總報告和嚴重報告數量的排名來看，一些較新的糖尿病治療藥物（例如聚乙二醇洛塞那肽、度拉糖肽、達格列淨）排名上升較快。這一方面可能反映了大陸人口老齡化和醫療保障水準提高等原因導緻糖尿病發病率和/或診斷率升高，進而引起糖尿病治療藥物使用人群的擴大，另一方面也提示處方醫師和患者在選擇糖尿病治療藥物，尤其是較新的藥物時應注意相關風險。
4. 注射劑不良反應監測情況
2021年注射劑（不含疫苗）不良反應/事件總體報告數量與2020年同期相比增長14.7%，在藥品總體報告中占比與近年來總體情況基本一緻。按照劑型統計，2021年藥品總體不良反應/事件報告中注射劑（不含疫苗）占55.5%，嚴重報告中注射劑（不含疫苗）占70.9%。按藥品分類統計，注射劑（不含疫苗）總體報告中化學藥品注射劑占87.8%，中藥注射劑占6.4%，生物制品占3.1%，無法分類者占2.7%；注射劑（不含疫苗）嚴重報告中化學藥品注射劑占87.4%，中藥注射劑占4.7%，生物制品占5.7%，無法分類者占2.2%。
4.1 藥品情況
化學藥品注射劑報告數量排名前3位的藥品類别是抗感染藥，惡性良性腫瘤用藥，電解質、酸堿平衡及營養藥（圖10）。
圖10 2021年化學藥品注射劑不良反應/事件報告涉及藥品類别
中藥注射劑總體報告類别排名前5位的是理血劑、補益劑、開竅劑、清熱劑、祛痰劑（圖11）。
圖11 2021年中藥注射劑不良反應/事件報告涉及藥品類别
4.2 累及器官系統情況
2021年注射劑總體不良反應/事件報告中，累及器官系統排名前5位的是皮膚及皮下組織類疾病、胃腸系統疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應、各類神經系統疾病和各類檢查。注射劑嚴重不良反應/事件中，累及器官系統排名前5位的是血液及淋巴系統疾病、各類檢查、皮膚及皮下組織類疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應和胃腸系統疾病（圖12）。
圖12 2021年注射劑不良反應/事件累及器官系統
4.3 監測情況分析及安全風險提示
從劑型統計情況看，2021年注射劑（不含疫苗）不良反應/事件總體報告數量與2020年同期相比增長14.7%，在藥品總體報告中占比與近年來總體情況基本一緻。從用藥人群統計情況看，兒童的注射劑（不含疫苗）不良反應/事件報告數量與2020年同期相比增長19.7%，總體占比與近年來總體情況基本一緻。根據注射劑監測情況，建議臨床醫生用藥前仔細閱讀産品說明書，重點關注相關安全性内容，處方前進行充分的獲益與風險分析，始終遵照“能吃藥不打針，能打針不打點滴”的用藥原則合理選擇用藥。兒童作為特殊用藥人群，受髒器發育尚未完全等因素影響，對藥物更為敏感，耐受性較差，更應謹慎用藥。
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來源：醫學界臨床藥學頻道
責編：鄭華菊
校對：臧恒佳
制版：薛嬌