如何提高新冠疫苗保護力？多位專家建議給疫苗加點“料”

在持續兩年的新冠大流行中，接種新冠疫苗對預防重症和死亡方面取得了很好的效果。但随着德爾塔、奧密克戎等新冠變異株的相繼出現，基于原始病毒株開發的新冠疫苗受到了巨大挑戰。

如何提高大陸新冠疫苗的保護力，尤其是針對變異毒株的防護效果，已經成為迫在眉睫的問題。

近日，多位疫苗研發領域專家接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）采訪時提出一條新的思路，提高新冠疫苗的保護力，除了布局新的技術路線開發疫苗，也可以在現有滅活疫苗基礎上優化。在滅活疫苗中加入新型佐劑，加上新“料”可以提高疫苗保護力，而國産滅活疫苗目前已經具備量産能力也能讓效力更佳的滅活新冠疫苗盡快上市使用。

應對變異株打第四針滅活疫苗并非有效政策

目前已有的多個研究表明，接種兩劑新冠疫苗後，疫苗誘導的免疫反應會在6個月内迅速減弱，是以目前全球已有包括中國在内的多個國家開啟了新冠疫苗加強針工作。

在大陸上市較早的滅活疫苗依然是國内新冠疫苗接種主力，除了開發全新其他路線的新冠疫苗，許多人也在考慮滅活疫苗未來能否應對新冠變異株的考驗。

新研究顯示，随着時間的推移，對于一些接種第三針6個月後的人來說，他們的感染風險還是在增加。最新的一項研究表明，接種新冠滅活疫苗第三針6個月後，疫苗對新冠病毒變異株奧密克戎保護率衰減53%。

2月21日，預印本平台MedRxiv釋出了中山大學附屬第一醫院關于新冠疫苗第四針效果的研究，得出了上述結論。

為了應對快速衰退的免疫反應和奧密克戎等新冠變異株對一線醫護人員的巨大威脅，中山大學附屬第一醫院肖海鵬教授團隊開展了四劑滅活新冠疫苗的初步臨床試驗。研究者選取了38位接種第三針6個月後，自願選擇接種第四針的醫護人員，接種的是國藥中生研發的滅活疫苗。

研究指出，接種六個月後，第三針疫苗的保護力大幅衰減。對比38人接種第三針2周和26周後體内的中和抗體幾何平均滴度（GMT），對新冠病毒原始株保護力衰減85%，對新冠病毒變異株奧密克戎保護率衰減53%。

研究團隊認為，免疫應答不會随着接種次數的增加而不斷提高，是以反複接種疫苗不是應對奧密克戎及将來可能出現的其他變異株的有效政策。開發一種具有更多不同抗原表位、能夠誘導中和抗體對抗變異株的新型疫苗才是未來新冠疫苗“加強針”的發展方向。

加入新型佐劑，滅活疫苗也有新出路

依生生物董事長兼課題負責人張譯近日在接受澎湃新聞采訪時表示，能夠對抗變異株的新型疫苗必須解決兩個問題：一是抗原設計，二是選擇新型佐劑，兩者缺一不可。

在清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發中心主任丁勝看來，加入新型佐劑也是解決目前國産新冠滅活疫苗保護力不足的有效手段。

丁勝建議，考慮到國産滅活疫苗目前已經具備量産能力，在現有滅活疫苗基礎上優化，有利于效力更高的疫苗盡早上市。

佐劑又稱免疫調節劑或免疫增強劑，是疫苗的一種添加劑，當它先于抗原或與抗原混合注入機體後，能夠增強機體對抗原的免疫應答或者改變免疫反應的類型。理想的佐劑不但能産生更高水準的相對應的抗體，還能激活非特異性和特異性的細胞免疫，使機體處于最佳免疫狀态。

丁勝告訴澎湃新聞，大陸目前已經上市的新冠滅活疫苗和和部分蛋白疫苗對于細胞免疫的能力不足，以及疫苗保護力持久性不強是目前面臨的主要問題。

“加入新型佐劑可以提高抗體的水準，同時也可以讓新冠滅活疫苗具備更持久的細胞免疫能力。”丁勝告訴澎湃新聞，他們已經對新型佐劑開展了相關研究，包括新佐劑加入滅活疫苗的穩定性、比對性等問題，在原有滅活疫苗中加入新型佐劑并不需要颠覆原來的生産流程，隻是某一個具體的環節上加了一個小的變化。

“滅活疫苗并不是沒有新出路。”丁勝表示，國外已經有研究表明加入新型佐劑的滅活疫苗保護效果确實會更好。

事實上，加入新型佐劑對于提高新冠疫苗的保護效果在其他國産疫苗中也得到了驗證。

張譯告訴澎湃新聞，他們研發的重組蛋白新冠疫苗就加入了新型的皮卡佐劑。

“除了快速起效外，免疫持久性也是皮卡佐劑疫苗的特點之一。”張譯表示，他們在2020年5月用皮卡重組蛋白新冠疫苗免疫的動物已獲得600天高水準抗體保護，馬上達到兩年，抗體滴度仍保持較高水準，并且能有效對抗奧密克戎變異毒株。

近日，由依生生物研發的皮卡重組蛋白新冠疫苗在阿聯酋開展針對基礎免疫和對滅活新冠疫苗及mRNA新冠疫苗加強免疫的I期臨床試驗已完成。臨床試驗結果顯示，皮卡重組蛋白新冠疫苗加強針免疫注射後第7天血清就獲得中和抗體的高滴度值，第28天血清對奧密克戎野毒株中和抗體滴度達到583.5，顯示出該疫苗有效對抗奧密克戎變異毒株，産生較強保護力。對原始株和德爾塔野毒株進行中和抗體試驗，抗體滴度分别達5881和2444。

值得一提的是，依生生物已向中國、阿聯酋、新加坡、紐西蘭、寮國、土耳其、突尼西亞等7個國家的監管機構遞交了皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗臨床申請，除中國、寮國外，均獲得了臨床批件。

張譯表示，依生生物希望借助在海外I期臨床資料，申請在國内直接開展II/III期臨床，但結果如何還需等待。