*僅供醫學專業人士閱讀參考
這8類藥物要注意配伍禁忌！
前段時間，國家藥監局（NMPA）釋出了關于輔酶Q10注射液說明書的公告，其中提出了輔酶Q10與其他藥物合用時，應注意藥物因pH及離子強度變化而産生配伍禁忌，提醒其他藥物與輔酶Q10聯合用藥時應分别滴注，且需沖管或換管。
圖源：NMPA官網截圖
藥物的配伍禁忌，是指藥物在體外配伍時，直接發生實體或化學互相作用，最終将影響藥物療效或發生毒性反應。
一般将配伍禁忌分為實體性的（不多見）和化學性的（多見）兩類。那麼在臨床上，除了輔酶Q10，還有哪些藥物容易受到pH及離子強度變化而産生配伍禁忌呢？
界小藥結合工作實際，參考相關文獻，總結出以下藥物配伍變化，臨床使用時需注意。
1
質子泵抑制劑
質子泵抑制劑（奧美拉唑、艾司奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑等）多為弱堿性，在水溶液中不穩定，遇酸性溶液很快分解或發生化學反應生成有色的渾濁液體。
有研究指出，注射用質子泵抑制劑與抗菌藥物、營養劑、止血藥及中藥注射劑發生打點滴配伍禁忌的頻率較高[1]，其中pH值改變是注射用質子泵抑制劑的藥液不穩定的主要原因。
如奧美拉唑，溶解于越低pH的液體時越易分解，不穩定，儲存時間越短。
《質子泵抑制劑臨床應用指導原則》中指出：注射用奧美拉唑鈉（僅供靜脈滴注）溶于5%葡萄糖注射液後應在6h内使用；溶于0.9%氯化鈉注射液後可在12h内使用[1]。
2
鹽酸氨溴索注射液
鹽酸氨溴索注射液說明書上提及：本品不能與pH值＞6.3的其他溶液混合。
其原因為鹽酸氨溴索的pH值為5.0，而當鹽酸氨溴索用pH值高的溶媒溶解時，易使藥液不穩定，很可能會析出氨溴索遊離堿，出現白色的渾濁或沉澱[2]。
類似對溶媒pH有具體嚴格要求的藥物還有：
表1對溶媒pH有具體要求的藥物
3
呋塞米注射液
呋塞米為強堿弱酸鹽，堿性較強，與酸性較強的藥物配伍時容易使呋喃苯胺酸遊離産生沉澱，當配置好的呋塞米打點滴pH值低于3.5，或呋塞米注射液的pH值低于9.6時，呋塞米品質濃度為80-400mg/L。
配伍時就可在不同時間内産生呋喃苯氨酸沉澱，而且生成沉澱的速度與數量随pH值的下降而增加。
是以呋塞米應盡量避免與酸性藥物配伍[3]。
4
青黴素類藥物
青黴素類藥物中含有β-内酰胺環，而該環在酸性條件下不穩定（如偏酸性的葡萄糖注射液，pH值3.2-5.5）易發生開環，如青黴素鈉可裂解生成青黴酸和青黴醛酸。
開環後的藥物将失效，同時增加嚴重過敏反應發生的風險，應引起足夠重視。
類似的藥物還有阿莫西林、氨苄西林、苯唑西林等。
5
多種微量元素注射液
多種微量元素注射液是微量元素的複方制劑，其溶解度受很多因素的影響，如離子強度、離子種類等，易于與其他藥物發生配伍禁忌。
主要原因是微量元素分别以二價、三價離子的形式存在溶液中，很多離子介于微溶與可溶之間，電解質加入的離子會幹擾藥物的離子強度，導緻發生變色反應，影響藥物品質。
熊敏芬[4]等人在工作中發現門冬氨酸鉀與多種微量元素這兩種無色液體的注射液混合後會變為藍色澄清液體。
是以，多種微量元素注射液與其他藥物配伍前，應當充分驗證成分間的配伍相容性。
6
多烯磷脂酰膽堿注射液
多烯磷脂酰膽堿注射液的主成分為亞油酸、亞麻酸和油酸，會與強電解質溶液如（氯化鈉注射液、林格液）發生鹽析作用，産生沉澱，破壞乳化劑，使脂肪凝聚進入血液，導緻微血管栓塞。
是以嚴禁用氯化鈉注射液、林格液作為溶媒，隻能用不含電解質的注射液如（5％或10%的葡萄糖注射液）來稀釋。
7
脂肪乳制劑
脂肪乳一般選用卵磷脂作為乳化劑，由于磷脂分子的電離和吸附作用，油水界面帶有一定量負電荷，由于靜電吸引，負電荷外層又吸引了一層正離子，油水界面雙電層間的電位差使油滴之間互相排斥，電位差越大，油滴越穩定。
陽離子可中和脂肪乳滴表面的負電荷，可改變脂肪乳的膜電位，導緻乳滴聚集而破壞其穩定性，且陽離子濃度價位越高對脂肪乳穩定性影響越大。
為保證脂肪乳制劑穩定，防止破乳，電解質制劑不可直接加入脂肪乳制劑中。即使在腸外營養中，一價陽離子（Na+、K+）濃度應不大于150mmol/L；二價陽離子（Ca2+、Mg2+）濃度應不大于10mmol/L[5]。
陽離子濃度過大會極大地影響脂肪乳的穩定性，輸注後可能導緻呼吸衰竭，甚至危及患者生命。
8
脂質體藥物
脂質體（如多柔比星脂質體、紫杉醇脂質體等）是實體不穩定體系，在貯存過程中可能産生聚集、絮凝、藥物滲漏、包封率下降，磷脂亦可能氧化和水解，導緻療效降低和毒性增加。
有文獻報道稱，能使脂質體穩定存在的Na+離子濃度範圍是0.9-3mmol/L。
在非穩區間，離子則會引起脂質體的失穩。0.9%氯化鈉注射液中，Na+濃度高達154mmo/L，離子強度很高，壓縮脂質體雙電層，使脂質體的Zeta電位降低至接近零，進而導緻脂質體膜穩定性下降、藥物洩漏、包封率降低[6]。
是以，脂質體藥物不可與0.9%氯化鈉注射液配伍，應選擇5%葡萄糖注射液配伍。
參考文獻：
[1]何娟,付書婕.近5年國内注射用質子泵抑制劑臨床配伍禁忌的研究進展[J].臨床醫藥文獻電子雜志,2017,4（19）:3740-3741.DOI:10.3877/j.issn.2095-8242.2017.19.135.
[2]黃秋明,唐燃原,袁永建.鹽酸氨溴索注射液的配伍禁忌與機制分析[J].中國藥業,2011,20（18）:48-49.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2011.18.028.
[3]沈劍,茹燕飛.呋塞米注射液與其他藥物配伍禁忌的文獻分析[J].醫藥導報,2017,36（6）:694-697.DOI:10.3870/j.issn.1004-0781.2017.06.024.
[4]熊敏芬,王偉.門冬氨酸鉀與多種微量元素（Ⅱ）注射液存在配伍禁忌[J].當代護士（中旬刊）,2015（12）:117.
[5]趙彬,老東輝,商永光,蔣朱明,梅丹.規範腸外營養液配制[J].中華臨床營養雜志,2018,26（3）:136-148.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-635X.2018.03.002.
[6]鄭金琪,丁麗霞,洪利娅,張文勇,鄭國鋼.鹽酸多柔比星脂質體注射液與葡萄糖和氯化鈉注射液的配伍穩定性研究[J].中國現代應用藥學,2013,30（11）:1206-1210.DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2013.11.021.
更多臨床用藥好文章
關注臨床藥學頻道檢視
來源：醫學界臨床藥學頻道
責編：鄭華菊
校對：臧恒佳
制版：薛嬌