案例報道
一位日本媽媽在産後3個月被診斷為宮頸鱗狀細胞癌，随後立即接受了根治性子宮切除術和盆腔淋巴結切除術，然後進行了四個周期的輔助化療，但是這位媽媽在生産前7個月進行的宮頸細胞學檢查結果為陰性[1]。
但是，她的孩子在出生23個月後，因咳痰2周的到當地醫院就診，CT顯示雙肺沿支氣管散布多個腫塊，然後通過可視化胸腔鏡手術 （VATS） 進行的肺活檢顯示為肺部已經出現神經内分泌癌。
圖1 癌症的母嬰傳播 圖源網絡
雖然這位媽媽确診的宮頸鱗狀細胞癌和孩子診斷神經内分泌癌并不是一種癌症，但是令人驚奇的是，在最後一次治療後的3年随訪内，母親相繼出現了肺、肝和骨轉移。通過 VATS 獲得的母親左肺惡性良性腫瘤的組織學檢查，顯示為低分化癌伴神經内分泌分化。對子宮切除标本的病理複查顯示，宮頸癌主要是低分化鱗狀細胞癌，伴有局竈性神經内分泌分化，并伴有少量腺癌。随後通過基因測序，結果顯示母親和孩子的惡性良性腫瘤均為人乳頭瘤病毒（HPV）18型陽性。不幸的是，這位媽媽在不久之後過世了。
還有一位孩子在6歲時因左側胸痛到當地醫院就診[1]。CT顯示左肺肺門區有一個直徑6 cm的腫塊，診斷為粘液性腺癌。和上一個病例類似，這位孩子的母親也是産後通過宮頸病變活檢檢測出腺癌，然後通過基因測序顯示母親和孩子的惡性良性腫瘤均為HPV 16型陽性。母親後期也進行了根治性子宮切除術和雙側輸卵管卵巢切除術治療，但是，最終不幸逝世。
癌症會從母體遺傳給孩子嗎？
與妊娠或分娩相關的癌症是非常罕見，其發病率為1/1000–2000次妊娠[2]。前面所述的兩個案例說明了兒童的惡性良性腫瘤由其母親的宮頸惡性良性腫瘤傳播引起的。
這兩個病例中，孩子的惡性良性腫瘤都缺乏Y染色體，并且與來自母親的惡性良性腫瘤共享多個體細胞突變、HPV基因組和單核苷酸多态性（SNP）等位基因。而且，兩個孩子的支氣管周圍惡性良性腫瘤的生長模式表明，惡性良性腫瘤是通過在出生時吸入受惡性良性腫瘤污染的陰道液，導緻發生母嬰陰道傳播引起的。在其他罕見的母嬰傳播癌症病例中，後代在腦、骨骼、肝、肺和軟組織中出現多處播散性轉移；這些轉移與假定的惡性良性腫瘤通過胎盤血行播散一緻。
圖2 癌症母嬰傳播示意圖
doi: 10.1016/j.medj.2021.02.006
其實惡性良性腫瘤可以直接傳播不僅局限在母嬰傳播上。2020年在《J Natl Compr Canc Netw》上[3]，美國學者首次報道了一名34歲的男性捐贈者将其心髒、肝髒、腎和胰腺分别捐贈給了4位受贈者。心髒接受者在移植後第143天死于癌症，肝髒受贈者于在移植後第293天去世，新一代基因測序确認受贈者惡性良性腫瘤樣本是供體傳播的。
癌症發生母嬰傳播的原因是什麼
盡管在1866年就首次描述了惡性惡性良性腫瘤母嬰傳播的病例。但迄今為止，其基礎生物學方面的研究隻取得了微小的進展。這一點尤其重要，因為它們與受影響兒童的延遲表現有關。盡管傳播的生物學特性尚不清楚，但仍存在兩種主要的可能性：（1）經胎盤血源性傳播和（2）分娩時的直接傳播（通過接觸或吸入）[4]。
圖3 癌症母嬰傳播的病例 doi: 10.1056/NEJMoa2030391
圖3總結了曆史上報道的癌症母嬰傳播的病例，大部分的病例被推測是經過胎盤傳播的，其推測主要是根據各種實驗檢測，比如經過組織學證明、性染色體核型分析、性染色體熒光原位雜交（FISH）、微衛星标記分型、BCR-ABL（一種融合基因）斷點測序、定量聚合酶鍊式反應（PCR）檢驗等，其中我們文中報道的兩位孩子獲得惡性良性腫瘤的途徑是肺吸入，這經過了新一代基因測序的檢測。
如何治療及護理患有癌症的準媽媽
當媽媽在懷孕期間被診斷出癌症時，那就有可能出現癌症傳播給新生兒的危險，這對于準媽媽、未出生的孩子和醫療團隊來說，都是一個巨大的挑戰。一般來說，妊娠期癌症患者的治療應遵循非妊娠期患者的指南和建議。然而，也要根據每位患者診斷時的妊娠周數、母親的預期預後、準父母的願望和顧慮以及倫理要求，做到個性化治療[5]。
在懷孕期間的診斷檢查，應該首選沒有電離輻射的診斷方式。在癌症的治療方面，根據惡性良性腫瘤實體、定位、分期和預後，選擇妊娠期手術治療。如果使用特殊預防措施，可以安全地對所有非腹部或非生殖器官進行手術。化療是各種癌症實體的惡性良性腫瘤治療的重要組成部分，在孕早期應避免化療，但在孕第二和第三孕期使用化療被認為是相對安全的，相比之下應避免在懷孕期間對腹部或盆腔器官進行放射治療。現階段靶向治療已成為惡性良性腫瘤治療的新方式，但是由于缺乏臨床使用和安全性的證據和經驗，通常建議将靶向治療的使用推遲到分娩後。與此同時，在懷孕期間禁忌使用激素治療。
在分娩後，對妊娠合并母親惡性診斷的胎兒護理仍是巨大挑戰。産科監測應遵循高危妊娠的相應指南，并應考慮所使用的細胞毒治療所産生的可能的個體副作用、個體胎兒發育影響。在妊娠期癌症後的哺乳期，媽媽們都擔心是否能采用母乳喂養，有研究表明，母乳喂養對母子尤其是他們的關系有多種積極影響。所有在懷孕期間被診斷出患有癌症并且在産後期間不被認為是母乳喂養禁忌症的治療的女性，都應接受哺乳咨詢，并確定母乳喂養的安全性。
作者：S.Yi
來源：健康界惡性良性腫瘤前線
參考文獻：
[1] A Arakawa, H Ichikawa, T Kubo,等. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 384(1）:42-50.
[2] Peccatori F.A., Azim H.A., Orecchia R., Hoekstra H.J., Pavlidis N., Kesic V., Pentheroudakis G. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013;24(Suppl. 6）:vi160–vi170. doi: 10.1093/annonc/mdt199.
[3] Atreya C E , Collisson E A , Park M , et al. Molecular Insights in Transmission of Cancer From an Organ Donor to Four Transplant Recipients[J]. Journal of the National Comprehensive Cancer Network: JNCCN, 2020, 18(11）:1446-1452.
[4] Eskander R N , R Kurzrock. Maternal to fetal transmission of cancer: implications for molecular tumor testing, immune regulation, and pediatric malignancies[J]. 2021.
[5] Roxana Schwab , Katharina Anic , Annette Hasenburg. Cancer and Pregnancy: A Comprehensive Review[J]. Cancers (Basel）. 2021 Jun 18;13(12）:3048.