氫氯噻嗪與吲達帕胺均屬于中效利尿藥,當提到中效利尿劑時,我們首先想到的就是噻嗪類利尿藥。
目前臨床常用的噻嗪類利尿藥有氫氯噻嗪與吲達帕胺,許多人認為他倆是完全一樣的噻嗪類利尿藥,其實不然,這兩個藥物雖然同為噻嗪類,但是仍有較大差别。
氫氯噻嗪屬于噻嗪型(TT)。
吲達帕胺屬于噻嗪樣(TL)。
一字之差,藥動學/藥效學、臨床效果千差萬别。
其他噻嗪型(TT)藥物,如氯噻嗪,目前臨床中幾乎不用。
其他噻嗪樣(TL)藥物,如美托拉宗和氯噻酮,美托拉宗目前國内應該買不到,氯噻酮臨床中幾乎也不用。
是以,本文主要對比噻嗪類利尿藥中的氫氯噻嗪與吲達帕胺,分别從藥動學、藥效學、适應症、臨床治療效果等方面進行詳細對比介紹。
一、結構上的差別
氫氯噻嗪:結構中包含苯噻二嗪核和磺酰胺基;
吲達帕胺:結構中包含磺酰胺基,其具有與噻嗪型利尿劑氫氯噻嗪相似的生理特征,但不具有其化學特性,缺乏苯并噻二嗪的分子結構。
在臨床中,這兩類藥物對磺酰胺類藥物過敏的患者均不能使用。
二、藥動學的差別
來源:藥品說明書
三、适應症及用法用量[1,2]
四、臨床療效研究對比
(1)降壓療效比較:
2015 年,發表在《hypertension》上的一項「Head-to-head」荟萃分析顯示,吲達帕胺收縮壓降幅優于氫氯噻嗪 5.1 mmHg。此外,吲達帕胺還具有直接擴張血管的作用[3]。
2017 年發表的一項荟萃分析涵蓋了 10 項涉及噻嗪樣和噻嗪型利尿劑的比較,彙總結果充分顯示,包括氯噻酮和吲達帕胺等在内的噻嗪樣利尿劑的降壓效應遠較包括氯噻嗪、氫氯噻嗪等在内的噻嗪型利尿劑更加明确[3,4]。
目前研究表明,低劑量用藥時,氯噻酮和吲達帕胺的降血壓作用顯著大于氫氯噻嗪;随機試驗表明這兩種藥物能減少心血管事件,但尚無證據表明單用低劑量氫氯噻嗪可減少心血管事件。
(2)心血管保護方面:
涉及 19 項 RCT 荟萃分析結果表明,塞嗪樣相比較于塞嗪型利尿劑更具有心血管獲益優勢。研究結果:心血管事件吲達帕胺組下降 22%,氫氯噻嗪組下降8%(P[4,5]。
參考資料:
[1] 國家衛生計生委合理用藥專家委員會,中國醫師協會高血壓專業委員會. 高血壓合理用藥指南(第2版). 中國醫學前沿雜志.2017,9(7):28-126.
[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2018年修訂版. 心腦血管病防治.2019,19(1):1-44.
[3] Roush GC, Ernst ME, Kostis JB.et al.Head-to-head comparisons of hydrochlorothiazide with indapamide and chlorthalidone: antihypertensive and metabolic effects.Hypertension. 2015 May;65(5):1041-6.
[4] Flint KM, Shah SJ, Lewis EF, Kao DP. Variation in clinical and patientreported outcomes among complex heart failure with preserved ejection fraction phenotypes. ESC Heart Fail 2020; 7:811–824.
[5] Faselis C, Arundel C, Patel S, Lam PH, Gottlieb SS, Zile MR, et al. Loop diuretic prescription and 30-day outcomes in older patients with heart failure. J Am Coll Cardiol 2020; 76:669–679
編輯 | 圓臉大俠
題圖 | 站酷海洛
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《貝那普利氫氯噻嗪片基層臨床應用全科專家共識》