新春佳節，離鄉的遊子歸心似箭，家中的父母立于門前望眼欲穿。在這團圓之際，除了需要時刻防範蠢蠢欲動的新冠疫情卷土重來，另有一事也需要格外注意，那就是——突然改變的生活習慣。
若說春節是變相的“放縱節”，其實一點也不為過。
——聞到許久沒有嘗到的家鄉美食，任誰也無法抵擋得了那份誘惑。
——好不容易才放一個長假，還不徹夜長談、把酒言歡、再睡它個天昏地暗？
然而，“胡吃海塞”和“不良作息”的行為後果可不會那麼輕易放過你——“腸道菌群失衡”就是最典型的負面效應——腹瀉就是其最常見的症狀。
Figure 1. 健康人的胃腸道内寄居着種類繁多的微生物，即腸道菌群。腸道中的“好”細菌對人體健康發揮積極作用，而“壞”細菌則會促進多種（腸道）疾病。（圖檔來源：Pixabay）
腸道菌群可被視為一群宿主腸道内的“本土居民”。胎兒出生後，随着每一口輔食、每一次呼吸，腸道菌群的始祖們也開始安營紮寨、壯大家族。除了幫助消化吸收食物中的營養物質之外，它們還與腸道的免疫系統形成聯盟，刺激後者發育，并在關鍵時刻幫助消滅緻病菌。正常情況下，腸道菌群的各個種族間互相制約、互相依存，達到一種生态平衡，而一旦機體内外的環境發生反差較大的變化（如作息和飲食因素、藥物代謝等），就會導緻其正常生理組合被破壞、引起菌群失調。
千萬别小瞧了“腸道菌群失衡”。1月26日，香港中文大學醫學院釋出在《Gut》的一項最新研究表明，“腸道菌群紊亂”竟還是導緻“長新冠”*（long COVID）的主要因素！
*“長新冠”：因感染新冠肺炎而引緻的“長期綜合後遺症”（post-acute COVID-19 syndrome，PACS）。指新冠患者自初步康複後，所出現的一種/多種持續較長時間（四周或以上）的症狀/并發症。
Figure 2. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome （圖檔來源：Gut）
此次，該團隊從三家醫院中招募了106名不同嚴重程度的新冠患者，還納入了86名非新冠患者作為對照組，以進行前瞻性研究。随訪時間為從入院到此後的第6個月，并在在入院時、出院後1個月和6個月三個時間點采集糞便樣本。
據資料顯示，在6個月内，76%的新冠患者出現了“長期綜合後遺症”（PACS）：在30種最常被報告的症狀中，疲倦（31%）、記憶力差（28%）、脫發（21%）、焦慮（21%）和睡眠困難（21%）居于前列。
Figure 3. 106例新冠患者在3個月和6個月後出現的30個PACS症狀比例（圖檔來源：Gut）
鑒于已知飲食會影響腸道微生态，研究人員對住院期間所有新冠患者的飲食進行了記錄，各醫院均提供标準化膳食，并建議出院患者繼續采用多樣化的标準飲食。
中大研究團隊發現，個體腸道微生物的組成與後期PACS的發生息息相關。
通過對共計258份糞便樣本進行測序、處理和分析，研究人員發現：與對照組相比，新冠患者的糞便微生物群落具有顯著變化，其特征是機會性緻病菌的富集和有益共生菌的消耗——沒有出現 PACS的患者，其腸道微生态保持着較為豐富且多樣化的狀态，這一點與對照組之間沒有差異；而出現PACS的病人，其腸道微生态紊亂，一些已知具有免疫調節潛能的“好菌”明顯并未被充分表達，如普氏栖糞杆菌（Faecalibacterium prausnitzii）等共計28種細菌種類，而“壞菌”卻在樣本中呈富集情況，如活潑瘤胃球菌（ruminococcus gnavus）和普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）等共計14種，且即便在患者體内病毒清除後的30天，“好菌”的水準仍然偏低。
Figure 4. 細菌種類與不同類别 PACS 的關聯（圖檔來源：Gut）
1.機會性腸道病原體（opportunistic gut pathogens）指的是存在于腸道中的低水準細菌，當有益細菌耗盡時，它們往往會發生增殖，而持續性的呼吸道症狀則與“機會性腸道病原體”相關；
2.神經精神症狀和疲勞則與醫院獲得性感染的腸道病原體（nosocomial gut pathogens）相關，包括無害芽胞梭菌（Clostridium innocuum）和内氏放線菌（Actinomyces naeslundii）；
3.假小鍊雙歧杆菌（Bifidobacterium pseudocatenulatum）和上文所提到的普氏栖糞杆菌是一類丁酸鹽産生菌（Butyrate-producing bacteria，BPB），其所産生的丁酸鹽具有抗炎和免疫調節功能，而其在 6 個月時與 PACS 的負相關性最大；
種種迹象表明，患者入院時的腸道微生态失衡狀況與6個月時不同症狀的PACS發生存在關聯，是以“腸道微生态紊亂”被認為是導緻日後出現“長新冠”的主要因素。此外，該研究還發現，多達81種腸道細菌與PACS有關，其中不少細菌更是與兩類或以上的持續症狀密切相關。
Figure 5. 腸道微生物群與PACS發展之間關系的示意圖（圖檔來源：Gut）
研究人員表示，這些發現為新冠患者的腸道微生态的組成改變提供了觀察性證據，分析新冠患者個體的腸道微生态将有助于預測未來出現PACS的風險。接下來，研究人員将進一步着力于調查調節微生物群是否能幫助患者及時從“長新冠”的夢魇中恢複。
Reference：
[1]Gut：Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome
http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325989
[2]香港中文大學：
https://www.cpr.cuhk.edu.hk/tc/press/cu-medicine-study-shows-distinct-gut-microbial-profile-associated-with-long-covid/
撰文 | 許楚楚
編輯 | 小耳朵