“病毒治療”？什麼來頭
撰文 | 淩駿
來源 | “醫學界”公衆号
如何用病毒打敗細菌？近日，深圳市第三人民醫院開展了該院首例噬菌體雞尾酒療法，救治了一位身患吸入性肺炎，同時感染了3種“超級細菌”的82歲老人。
因肺部感染，這位老人家已卧病在床半年之久。使用的抗生素一再更新，卻始終無法清除幹淨體内的超級耐藥菌。深圳三院院長盧洪洲教授團隊接手後，果斷開展了噬菌體雞尾酒療法，大約10天，老人家的肺部發炎就得到了控制。
2021年6月，老人家被診斷為吸入性肺炎，痰液及肺泡灌洗液中培養出了多重耐藥鮑曼不動杆菌、多重耐藥銅綠假單胞菌、多重耐藥金黃色葡萄球菌金黃亞種。
三種超級耐藥細菌感染，治療中，抗生素配伍一再更新，到了最後，僅僅一天用的抗生素費用就達到了4千多元，卻始終無法徹底殺死細菌。患者的身體也每況愈下，隻能卧床通過胃管進食。
住院近半年，花費了60餘萬。期間，病人家屬得知有一種叫做“噬菌體雞尾酒”的抗菌療法，專治抗生素表現不佳的多重耐藥菌感染。但當時全國唯一開展該療法的醫院是上海市公共衛生臨床中心，深圳到上海，老人家身體無法支撐長途的奔波。
後來，他的女兒在網上看到資訊，上海市公共衛生臨床中心黨委書記盧洪洲教授到深圳市第三人民醫院就任院長。她随即挂到了盧洪洲教授的專家号，2021年最後一周，患者轉院至深圳市三院呼吸内科。
82歲高齡、阿爾茲海默症、長期管飼、營養不良，盧洪洲教授團隊接手後，結合病史病情，果斷采用了噬菌體雞尾酒療法，第一時間分離并培養了菌株，交由深圳先進技術研究院尋找和擴增噬菌體，12 月 31 日應用到病人身上。
家屬表示，用了噬菌體僅僅3天，老人家痰就變稀了。1月10日，發炎名額下降；11日拍的胸片，肺部發炎已經得到了控制。
深圳三院院長盧洪洲教授告訴“醫學界”，治療後連續進行了兩次感染部位培養，都未再發現細菌生長。
什麼是噬菌體療法？聽起來陌生，但它的出現其實比抗生素都還要早。
噬菌體，是一種病毒，也是細菌的天然殺手，它會将自己的DNA注入到細菌中，并大量繁殖，直到最終細菌破裂死亡。上世紀初，曾被人類用于痢疾、霍亂以及黑死病等疾病的防治。但青黴素的出現，抗生素極強的有效性和廣譜性讓人類逐漸冷落了“噬菌體”。
而如今随着抗生素濫用，“超級細菌”的出現，失寵的噬菌體又逐漸回到加速發展的軌道。盧洪洲教授向“醫學界”介紹，相比于熟悉的抗生素，“高效價”是噬菌體療法的最大優勢：
“噬菌體殺菌速度遠超過抗生素。大部分烈性噬菌體30分鐘就可以完成一個裂解周期，釋放更多的噬菌體顆粒，短時間内殺傷大量的細菌。”
“高效價也意味着低頻使用。抗生素治療需要頻繁的給藥、給藥量大。但噬菌體不同，它進入患者體内，隻要有‘養分’，也就是細菌，它就可以自我繁殖，直到宿主菌消滅。
同時，一種噬菌體對一種細菌，針對性非常強，也避免治療過程中對人體正常菌群及有益菌群的破壞。
噬菌體在感染細菌（來源：麻省理工科技評論）
“但這一特點也導緻單一的噬菌體抗菌譜太窄。”盧洪洲教授說，“噬菌體雞尾酒療法，就是混合聯用多種不同的噬菌體，擴充抗菌譜，減少細菌的噬菌體抗性，是目前噬菌體治療的主要發展方向之一。”
而對于深圳三院，此前從未開展類似治療，這次能第一時間響應，盧洪洲教授認為，得益于和深圳先進技術研究院團隊的密切合作。
“噬菌體治療需要一定規模的噬菌體庫對病毒進行篩選，安全性和有效性資料也需要前期試驗的積累。同時相關制劑的制備要有嚴格質控标準。”盧洪洲教授介紹，“這需要噬菌體研究專家和臨床醫生人才團隊緊密配合。”
據悉，深圳先進技術研究院研究團隊目前已經建立針對臨床常見耐藥菌的大規模噬菌體資源庫，建立了适用于臨床各種應用場景的高品質噬菌體純化流程和标準，開展了高品質、高純度噬菌體動物安全性評價研究。
看起來似乎是“完美無缺”。但為什麼這一療法鮮見于臨床應用？甚至不少人聞所未聞？盧洪洲教授介紹：
噬菌體畢竟是病毒，如果反複對同一個體使用，機體會建立對噬菌體的獲得性免疫應答，再次使用時會被人體清除，進而大大減低噬菌體治療的效果。
大量使用的話，必然也會像抗生素治療一樣，細菌對噬菌體逐漸産生耐受性，不再敏感。
噬菌體種類不同，吸附率及潛伏期也不同，很難把握治療的最佳劑量和時間，使得噬菌體規範性操作準則難以統一。
缺少相關的監管法規，還沒有形成完善的體系與治療标準。
盧洪洲教授認為，後抗生素時代，噬菌體有望成為高效普及的治療手段，“但采用什麼技術純化噬菌體以符合安全标準？臨床上用何種給藥方式？如何推進相關診療共識的制定？目前仍有許多問題亟待解決。”
“就我們深圳三院而言，未來會繼續開展更多的臨床研究。”盧洪洲教授說。
來源：醫學界
責編：鄭華菊
校對：臧恒佳
制版：薛嬌