生理年齡是機體在生物學層面潛在的老化過程[1]，并不等于實際年齡，表觀遺傳時鐘可通過測試機體DNA甲基化水準，确定受試者的實際生物學年齡。通常為了測試表觀遺傳時鐘反映“年齡”的真實與有效性，研究人員會将其與諸多衰老關聯名額進行對比，例如與年齡增長高度相關的心血管疾病[2]。
近日，發表在期刊《Mechanisms of Aging and Development》上的一項新研究發現，當機體的心血管系統發出“健康預警”（如總膽固醇超标）時，通過表觀遺傳時鐘反映出的生理年齡便會加速增長[3]。可以說，在衰老的心血管系統牽制下，機體走向了全面衰老。
在這項研究中，來自德國夏裡特醫學院的學者們基于柏林老齡化研究II[4]，納入了1600餘名60-84歲中老年人的試驗資料。這些資料包括樣本人群的生理年齡、血壓、血脂以及血糖水準等，利用弗雷明漢風險評分(FRS) [5]與簡單生活7(LS7) [6]兩種常見的綜合評分系統，對受試者心血管健康狀況進行綜合評估。
評估結果顯示，這群中老年人的心血管狀态真的不那麼好，多名參與者表現出心血管疾病臨床症狀（如冠狀動脈疾病、心肌梗塞等），同時還包括了高血壓、糖尿病、高膽固醇等多項危險因素。并且，相比同齡男性，女性的心血管系統更健康，生理年齡可降低2.7歲。
當研究人員将心血管健康評分與生理年齡開展關聯分析時，發現較差的心血管狀況具有加速生理年齡的效應。并且，該現象與性别無關，無論男女，隻要心血管系統步入衰老，通過表觀遺傳時鐘反映的生理年齡一定比健康人群更“老”。
并且，綜合兩項評分體系的影響因素後，研究發現，運動以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、總膽固醇含量是影響生理年齡最主要的因素。例如，與HDL水準在40-49 mg/dl的人群相比，HDL水準升至50-59 mg/dl後，機體衰老可減緩0.34年。
圖注：生理年齡與兩種心血管健康評分的關聯
但需要注意的是，這次研究中用于計算生理年齡的，是僅基于7個CpG甲基化位點的表觀遺傳時鐘，相比于學術界認可度更高的Horvath (353 CpG) [7]和Hannum (71 CpG) 時鐘[8]，實在簡單太多。是以，在進一步探究心血管系統是如何全面調控機體的衰老程序之前，可能還需使用更精準的生理年齡算法再次驗證兩者關聯。
研究者介紹
ILja Demuth
歐洲最大的大學附屬教學醫院柏林夏裡特醫學院（Charité – Universit tsmedizin Berlin）老年生物學團隊負責人，生物學家和人類遺傳學家，主要研究方向為遺傳學因素對人類健康和衰老的影響，發表170餘篇相關論文。
目前正在參與“德國老年人心血管和代謝疾病的性别敏感預防”項目，是負責人之一。
—— TIMEPIE ——
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