卵巢癌作為一種侵襲性惡性良性腫瘤，對女性健康構成了嚴重威脅。由于早期症狀不明顯，許多患者在确診時已處于晚期，治療效果受限，預後不佳。盡管目前卵巢癌的檢測方法包括血清惡性良性腫瘤标志物檢測、影像學檢查等，但這些方法存在一定的局限性，如敏感性、特異性不足，或對早期惡性良性腫瘤的識别能力有限。近年來，微小RNA（miRNA）作為一類非編碼RNA分子，因其在惡性良性腫瘤發生發展中的調控作用，顯示出作為早期檢測生物标志物的巨大潛力，在卵巢癌的早期診斷、治療響應評估及預後判斷中的作用日益受到重視。近期，Frontiers in Molecular Biosciences期刊上發表了一篇綜述文獻，讨論了miRNA作為卵巢癌早期檢測生物标志物應用的潛力[1]。現本文梳理研究核心内容，以飨讀者。
miRNA在卵巢癌檢測中的作用
微小RNA（miRNA）是一類長度約為22個核苷酸的非編碼RNA分子，在細胞内通過調控基因表達參與多種生物學過程[2]。miRNA的異常表達與惡性良性腫瘤的生物學行為緊密相關，它們在惡性良性腫瘤的發生、發展、轉移以及對治療的響應中扮演着關鍵角色[3]。這些小分子因其在惡性良性腫瘤組織中的特異性表達模式，被認為是卵巢癌早期檢測的有潛力的生物标志物。
miRNA作為卵巢癌的生物标志物具有顯著優勢。它們在患者的血液和體液中穩定存在，可以通過非侵入性方式進行檢測，為患者提供了一種較為溫和的監測手段[4]。與傳統的惡性良性腫瘤标志物相比，miRNA在卵巢癌的診斷中展現出更高的敏感性和特異性，能夠較早期地發現疾病的存在（表1）[4-11]。此外，miRNA的表達模式在疾病的不同階段存在差異，這為疾病的分期、治療效果評估以及預後判斷提供了獨特的分子資訊（表2）[4,12-22]。
表 1 miRNA對卵巢癌的診斷意義
表 2 miRNA對卵巢癌的預後判斷意義
miRNA檢測技術
miRNA的檢測技術是實作其在卵巢癌早期診斷中應用的關鍵。目前，多種miRNA檢測技術已被開發和優化，以适應不同的研究和臨床需求[23]。其中，定量實時聚合酶鍊反應（qRT-PCR）是一種常用的miRNA定量方法，以其高靈敏度和特異性而被廣泛認可。盡管qRT-PCR需要特定的熒光标記探針，可能會增加成本，但它能夠精确測量特定miRNA的表達水準[24]。
Northern blotting是另一種傳統的miRNA檢測方法，通過分子雜交和凝膠電泳進行定量分析。盡管Northern blotting能夠檢測成熟miRNA的大小，但它需要較多的起始材料，并且過程較為繁瑣，限制了其在高通量研究中的應用[25]。微陣列技術能夠同時監測數千個miRNA的表達，具有高通量的特點，但可能會受到同源miRNA序列間交叉雜交的影響，進而降低檢測的特異性[26]。
RNA測序技術，尤其是下一代測序（NGS），為miRNA的分析提供了更深入的洞察。NGS技術能夠提供關于miRNA表達和變異的詳細資訊，但其複雜的工作流程和可能的偏差需要通過精心的實驗設計和資料處理來克服[27]。
除了上述方法，基于生物傳感器的miRNA檢測因其快速、靈敏和特異的特點而受到關注。例如，基于矽納米線的生物傳感器能夠檢測卵巢癌相關的miRNA生物标志物，具有高靈敏度和低檢測限[28]。微流控技術結合數字PCR（dPCR）為miRNA的定量提供了一種新的平台，它通過內建系統實作了對miRNA的高效率檢測[29]。
熒光法miRNA檢測利用toehold介導的鍊置換（TMSD）反應，提供了一種非PCR依賴的檢測手段。這種方法通過熒光信号的強度變化來定量分析miRNA，具有快速、低成本的優勢[30]。CRISPR/Cas系統也被用于miRNA的檢測，通過特定的導向RNA（gRNA）和Cas蛋白複合體，實作了對特定miRNA的高特異性檢測[31]。
miRNA作為卵巢癌生物标志物的研究進展
miRNA在卵巢癌的研究領域中扮演着日益重要的角色。它們不僅參與了卵巢癌的發生和發展，而且其表達模式的變化為疾病的診斷、預後評估以及個性化治療提供了新的視角。随着對miRNA功能的深入了解，一系列研究已經揭示了特定miRNA在卵巢癌中的異常表達，并探讨了它們作為生物标志物的潛力。
在卵巢癌的早期診斷中，miRNA展現出了巨大的應用前景。例如，miR-200家族成員在卵巢癌組織中的表達水準與正常卵巢上皮細胞相比有顯著差異，這表明它們可能在惡性良性腫瘤的發生中起着抑制作用[32]。此外，miR-21和miR-155等miRNA在卵巢癌患者的血清中表達水準顯著升高，這為基于血液的無創檢測提供了可能[33]。
miRNA在卵巢癌的預後評估中同樣具有重要價值。特定的miRNA表達模式與患者的總體生存率和無病生存率密切相關。例如，miR-125b的低表達與卵巢癌患者的不良預後相關聯，而miR-222的高表達則與疾病的複發有關[34]。
在治療方面，miRNA的表達變化可以作為治療反應的名額。例如，miR-34a的表達水準在對化療有反應的患者中顯著升高，這可能有助于預測患者對特定治療方案的敏感性[35]。此外，miRNA還可以作為治療靶點，通過調節其表達水準來幹預卵巢癌的發展。例如，通過外源性給予miR-200c模拟物，可以增強卵巢癌細胞對化療藥物的敏感性[36]。
盡管miRNA作為卵巢癌生物标志物的研究取得了顯著進展，但仍面臨一些挑戰。首先，不同研究中miRNA的檢測方法和标準不一，導緻了結果的不一緻性。其次，miRNA的穩定性和提取效率在不同的樣本類型中可能會有差異，這可能影響其作為生物标志物的可靠性。此外，miRNA的生物學功能和作用機制仍需進一步闡明，以便更好地了解和利用它們在疾病中的作用。
未來的研究需要集中于開發标準化的miRNA檢測方法，建立大型、多中心的臨床隊列，以及深入探索miRNA在卵巢癌中的具體作用機制。通過這些努力，miRNA有望成為卵巢癌早期診斷、預後評估和個性化治療中不可或缺的生物标志物。
結論
miRNA作為卵巢癌早期檢測的生物标志物，其重要性已在多項研究中得到證明。它們不僅參與了卵巢癌的發展，而且在疾病監測和治療中展現出巨大潛力。盡管存在挑戰，但随着技術的進步和深入研究，miRNA檢測有望在卵巢癌的臨床管理中扮演更加關鍵的角色。未來的工作應着重于标準化檢測流程、降低成本以及提高檢測的臨床适用性，以便更好地服務于患者和醫療實踐。
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審批編号：CN-135078
有效期至：2025-5-8