卵巢癌作为一种侵袭性肿瘤，对女性健康构成了严重威胁。由于早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于晚期，治疗效果受限，预后不佳。尽管目前卵巢癌的检测方法包括血清肿瘤标志物检测、影像学检查等，但这些方法存在一定的局限性，如敏感性、特异性不足，或对早期肿瘤的识别能力有限。近年来，微小RNA（miRNA）作为一类非编码RNA分子，因其在肿瘤发生发展中的调控作用，显示出作为早期检测生物标志物的巨大潜力，在卵巢癌的早期诊断、治疗响应评估及预后判断中的作用日益受到重视。近期，Frontiers in Molecular Biosciences期刊上发表了一篇综述文献，讨论了miRNA作为卵巢癌早期检测生物标志物应用的潜力[1]。现本文梳理研究核心内容，以飨读者。
miRNA在卵巢癌检测中的作用
微小RNA（miRNA）是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA分子，在细胞内通过调控基因表达参与多种生物学过程[2]。miRNA的异常表达与肿瘤的生物学行为紧密相关，它们在肿瘤的发生、发展、转移以及对治疗的响应中扮演着关键角色[3]。这些小分子因其在肿瘤组织中的特异性表达模式，被认为是卵巢癌早期检测的有潜力的生物标志物。
miRNA作为卵巢癌的生物标志物具有显著优势。它们在患者的血液和体液中稳定存在，可以通过非侵入性方式进行检测，为患者提供了一种较为温和的监测手段[4]。与传统的肿瘤标志物相比，miRNA在卵巢癌的诊断中展现出更高的敏感性和特异性，能够较早期地发现疾病的存在（表1）[4-11]。此外，miRNA的表达模式在疾病的不同阶段存在差异，这为疾病的分期、治疗效果评估以及预后判断提供了独特的分子信息（表2）[4,12-22]。
表 1 miRNA对卵巢癌的诊断意义
表 2 miRNA对卵巢癌的预后判断意义
miRNA检测技术
miRNA的检测技术是实现其在卵巢癌早期诊断中应用的关键。目前，多种miRNA检测技术已被开发和优化，以适应不同的研究和临床需求[23]。其中，定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）是一种常用的miRNA定量方法，以其高灵敏度和特异性而被广泛认可。尽管qRT-PCR需要特定的荧光标记探针，可能会增加成本，但它能够精确测量特定miRNA的表达水平[24]。
Northern blotting是另一种传统的miRNA检测方法，通过分子杂交和凝胶电泳进行定量分析。尽管Northern blotting能够检测成熟miRNA的大小，但它需要较多的起始材料，并且过程较为繁琐，限制了其在高通量研究中的应用[25]。微阵列技术能够同时监测数千个miRNA的表达，具有高通量的特点，但可能会受到同源miRNA序列间交叉杂交的影响，从而降低检测的特异性[26]。
RNA测序技术，尤其是下一代测序（NGS），为miRNA的分析提供了更深入的洞察。NGS技术能够提供关于miRNA表达和变异的详细信息，但其复杂的工作流程和可能的偏差需要通过精心的实验设计和数据处理来克服[27]。
除了上述方法，基于生物传感器的miRNA检测因其快速、灵敏和特异的特点而受到关注。例如，基于硅纳米线的生物传感器能够检测卵巢癌相关的miRNA生物标志物，具有高灵敏度和低检测限[28]。微流控技术结合数字PCR（dPCR）为miRNA的定量提供了一种新的平台，它通过集成系统实现了对miRNA的高效率检测[29]。
荧光法miRNA检测利用toehold介导的链置换（TMSD）反应，提供了一种非PCR依赖的检测手段。这种方法通过荧光信号的强度变化来定量分析miRNA，具有快速、低成本的优势[30]。CRISPR/Cas系统也被用于miRNA的检测，通过特定的导向RNA（gRNA）和Cas蛋白复合体，实现了对特定miRNA的高特异性检测[31]。
miRNA作为卵巢癌生物标志物的研究进展
miRNA在卵巢癌的研究领域中扮演着日益重要的角色。它们不仅参与了卵巢癌的发生和发展，而且其表达模式的变化为疾病的诊断、预后评估以及个性化治疗提供了新的视角。随着对miRNA功能的深入理解，一系列研究已经揭示了特定miRNA在卵巢癌中的异常表达，并探讨了它们作为生物标志物的潜力。
在卵巢癌的早期诊断中，miRNA展现出了巨大的应用前景。例如，miR-200家族成员在卵巢癌组织中的表达水平与正常卵巢上皮细胞相比有显著差异，这表明它们可能在肿瘤的发生中起着抑制作用[32]。此外，miR-21和miR-155等miRNA在卵巢癌患者的血清中表达水平显著升高，这为基于血液的无创检测提供了可能[33]。
miRNA在卵巢癌的预后评估中同样具有重要价值。特定的miRNA表达模式与患者的总体生存率和无病生存率密切相关。例如，miR-125b的低表达与卵巢癌患者的不良预后相关联，而miR-222的高表达则与疾病的复发有关[34]。
在治疗方面，miRNA的表达变化可以作为治疗反应的指标。例如，miR-34a的表达水平在对化疗有反应的患者中显著升高，这可能有助于预测患者对特定治疗方案的敏感性[35]。此外，miRNA还可以作为治疗靶点，通过调节其表达水平来干预卵巢癌的发展。例如，通过外源性给予miR-200c模拟物，可以增强卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性[36]。
尽管miRNA作为卵巢癌生物标志物的研究取得了显著进展，但仍面临一些挑战。首先，不同研究中miRNA的检测方法和标准不一，导致了结果的不一致性。其次，miRNA的稳定性和提取效率在不同的样本类型中可能会有差异，这可能影响其作为生物标志物的可靠性。此外，miRNA的生物学功能和作用机制仍需进一步阐明，以便更好地理解和利用它们在疾病中的作用。
未来的研究需要集中于开发标准化的miRNA检测方法，建立大型、多中心的临床队列，以及深入探索miRNA在卵巢癌中的具体作用机制。通过这些努力，miRNA有望成为卵巢癌早期诊断、预后评估和个性化治疗中不可或缺的生物标志物。
结论
miRNA作为卵巢癌早期检测的生物标志物，其重要性已在多项研究中得到证实。它们不仅参与了卵巢癌的发展，而且在疾病监测和治疗中展现出巨大潜力。尽管存在挑战，但随着技术的进步和深入研究，miRNA检测有望在卵巢癌的临床管理中扮演更加关键的角色。未来的工作应着重于标准化检测流程、降低成本以及提高检测的临床适用性，以便更好地服务于患者和医疗实践。
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审批编号：CN-135078
有效期至：2025-5-8